Excitotoxicitás

Az excitotoxicitás (az angoltól  az excite  - excite , activate és toxicitásig ) egy kóros folyamat, amely idegsejtek károsodásához és elpusztulásához vezet az NMDA és AMPA receptorokat hiperaktiváló neurotranszmitterek hatására . Ugyanakkor a kalciumionok túlzott bevitele a sejtbe számos enzimet aktivál ( foszfolipázok , endonukleázok , proteázok ( kalpainok )), amelyek tönkreteszik a citoszolos struktúrákat, és sejtapoptózis beindulásához vezetnek . Az L-glutamát és a glutamatomimetikumok (α-aminometil-izoxazol-propionát ( AMPA ), villardin , kainát , quisqualate , N-metil-D-aszpartát (NMDA), metil-glutamát és számos más anyag) excitotoxinként működhetnek . A folyamat szerepet játszhat a sclerosis multiplex , az Alzheimer-kór , az amyotrophiás laterális szklerózis , a Parkinson-kór , a Huntington-kór , az autizmus [1] , valamint a glaucomás opticus neuropathia kialakulásában.

Háttér

Az L-glutamát negatív hatását először Toshio Hayashi japán kutató jegyezte meg 1954-ben. Lucas és Newhouse 1957-ben feltárta a retina neuronjainak pusztulását, amikor az egereket mononátrium-glutamáttal injektálták [2] . John Olney 1969-ben fedezte fel az excitotoxicitásnak a központi idegrendszer szerkezetére gyakorolt ​​hatásának megnyilvánulásait. Azt is javasolta, hogy az excitotoxicitást glutamát antagonistákkal lehetne kezelni.

Kórélettan

Az endogén anyagok excitotoxinként működhetnek. A legszembetűnőbb példa a glutamát, amely egyben az egyik legfontosabb neurotranszmitter. Ha az agyszövet ischaemiás epizódjai trauma vagy stroke során jelentkeznek, túlzott mennyiségű glutamát és aszpartát halmozódhat fel a (glutamáterg) szinapszisok területén , ami elkerülhetetlenül excitotoxikus reakciók bevonásához vezet az ischaemiás kaszkádban . A glutamát túlzott koncentrációja a véráramban excitotoxicitás kialakulásához is vezethet. Mindenesetre, ha a glutamát koncentrációja a szinapszisban meghaladja az 1 mM -t , akkor az apoptózis folyamatai beindulnak .

Lásd még

Jegyzetek

  1. Az excitotoxinok szerepe az autista típusú viselkedésben . Scribd. Hozzáférés időpontja: 2016. május 9.
  2. DR LUCAS, MD; J.P. ÚJHÁZ. A nátrium-L-glutamát mérgező hatása a retina belső rétegeire  // AMA Archives of Ophthalmology. - 1957. - Kiadás. 58 , 2. sz . - S. 193-201 . - doi : 10.1001/archopht.1957.00940010205006 .

Linkek