Ciklinfüggő kináz 2

Ciklinfüggő kináz 2

Az 1aq1 alapján bemutatott EKT [1]
Elérhető struktúrák
EKT Ortológus keresés: PDBe , RCSB
Azonosítók
SzimbólumCDK2  ; CDKN2; p33 (CDK2)
Külső azonosítókOMIM:  116953 MGI :  104772 HomoloGene :  74409 IUPHAR : ChEMBL : 301 GeneCards : CDK2 gén
EK szám2.7.11.22
RNS expressziós profil
Több információ
ortológusok
KilátásEmberiEgér
Entrez101712566
EgyüttesENSG00000123374ENSMUSG00000025358
UniProtP24941P97377
RefSeq (mRNS)NM_001290230NM_016756
RefSeq (fehérje)NP_001277159NP_058036
Locus (UCSC)Chr 12:
56,36 – 56,37 Mb		Chr 10:
128,7 – 128,71 Mb
Keresés a PubMedben[egy][2]

A ciklin-dependens kináz 2 ( eng.  cyclin-dependent kinase 2, Cdk2 [2] ) egy olyan enzim , amelyet emberben a CDK2 gén kódol [3] [4] .

Funkciók

Az e gén által kódolt fehérje ciklin-dependens kináz , amely a Ser/Thr protein kináz család tagja . Ez a proteinkináz nagyon hasonlít a Saccharomyces cerevisiae élesztő cdc28 , a Schizosaccharomyces pombe élesztő cdc2 termékeihez és a humán Cdk1 génhez . A ciklinfüggő kinázok komplexének katalitikus alegysége , amelynek aktivitása a sejtciklus G1- és S-fázisára esik, és fontos a G1-ből az S-fázisba való átmenethez. A Cdk2 kölcsönhatásba lép a komplex alegységeivel, és ezek szabályozzák, beleértve a ciklin E és a ciklin A . A ciklin E a G1 fázisban kötődik a Cdk2-hez, ami a G1-ből az S-fázisba való átmenethez szükséges; A kötődéshez ciklin A szükséges az S-fázison való áthaladáshoz. A Cdk2 fehérje aktivitását a foszforiláció szabályozza . Ennek a génnek két alternatív splicing terméke és számos transzkripciós iniciációs hely ismeretes [4] .

Ennek a fehérjének a G1/S átmenetben betöltött szerepét nemrégiben igazolták: a Cdk2-t nem tartalmazó sejteknek nincs probléma az átmenet során [5] .

Inhibitorok

Ismert CDK-gátlók a p21Cip1 ( CDKN1A ) és a p27Kip1 ( CDKN1B ) [6] . A Cdk2 -t gátló és a sejtciklust blokkoló gyógyszerek, mint például a GW8510 és a kísérleti rákgyógyszer , a seliciclib , deszenzitizálhatják a hámszövetet számos sejtciklusban fellépő daganatellenes szerrel szemben , és ezért szerek a kemoterápia által kiváltott alopecia megelőzésére [7]. .

Génszabályozás

A melanocitákban a CDK2 génexpressziót a mikroftalmiával kapcsolatos transzkripciós faktor szabályozza [8] [9] .

Kölcsönhatások más fehérjékkel

Kimutatták, hogy a ciklinfüggő kináz 2 kölcsönhatásba lép a következőkkel:

Jegyzetek

  1. ↑ Lawrie AM , Noble ME , Tunnah P. , Brown NR , Johnson LN , Endicott JA A fehérjekináz staurosporin általi gátlása a CDK2-vel való molekuláris kölcsönhatás részleteit tárta fel.  (angol)  // Természet szerkezetbiológia. - 1997. - 1. évf. 4, sz. 10 . - P. 796-801. — PMID 9334743 .
  2. ↑ Cellák / szerk. B. Lewin és mások. - M .: BINOM. Tudáslaboratórium, 2011. - S.  568 . — 951 p. — ISBN 978-5-94774-794-2 .
  3. ↑ Tsai LH , Harlow E. , Meyerson M. A ciklin A- és adenovírus E1A-asszociált p33 kinázt kódoló humán cdk2 gén izolálása.  (angol)  // Természet. - 1991. - 1. évf. 353. sz. 6340 . - P. 174-177. - doi : 10.1038/353174a0 . — PMID 1653904 .
  4. ↑ 1 2 Entrez gén: CDK2 ciklinfüggő kináz 2 .
  5. ↑ Berthet C. , Aleem E. , Coppola V. , Tessarollo L. , Kaldis P. Cdk2 knockout egerek életképesek.  (angol)  // Jelenlegi biológia : CB. - 2003. - 1. évf. 13. sz. 20 . - P. 1775-1785. — PMID 14561402 .
  6. ↑ Levkau B. , Koyama H. , Raines EW , Clurman BE , Herren B. , Orth K. , Roberts JM , Ross R. A p21Cip1/Waf1 és a p27Kip1 hasítása apoptózist közvetít endotélsejtekben a Cdk2 aktiválása révén: egy kaszpáz kaszkád.  (angol)  // Molekuláris sejt. - 1998. - 1. évf. 1, sz. 4 . - P. 553-563. — PMID 9660939 .
  7. ↑ Davis ST , Benson BG , Bramson HN , Chapman DE , Dickerson SH , Dold KM , Eberwein DJ , Edelstein M. , Frye SV , Gampe Jr. RT , Griffin RJ , Harris PA , Hassell AM , Holmes WD , Hunter RN , Knick VB , Lackey K. , Lovejoy B. , Luzzio MJ , Murray D. , Parker P. , Rocque WJ , Shewchuk L. , Veal JM . DH , Kuyper LF A kemoterápia által kiváltott alopecia megelőzése patkányokban CDK-gátlókkal.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 2001. - 20. évf. 291. sz. 5501 . - P. 134-137. - doi : 10.1126/tudomány.291.5501.134 . — PMID 11141566 .
  8. ↑ Du J. , Widlund HR , Horstmann MA , Ramaswamy S. , Ross K. , Huber WE , Nishimura EK , Golub TR , Fisher DE . A CDK2 kritikus szerepe a melanoma növekedésében, amely az MITF melanocita-specifikus transzkripciós szabályozásához kapcsolódik.  (angol)  // Rákos sejt. - 2004. - 20. évf. 6, sz. 6 . - P. 565-576. - doi : 10.1016/j.ccr.2004.10.014 . — PMID 15607961 .
  9. ↑ Hoek KS , Schlegel NC , Eichhoff OM , Widmer DS , Praetorius C. , Einarsson SO , Valgeirsdottir S. , Bergsteinsdottir K. , Schepsky A. , Dummer R. , Steingrimsson E. Újszerű mikro-a MITF DNS-célpontok azonosítása stratégia.  (angol)  // Pigmentsejtek és melanomakutatás. - 2008. - Vol. 21, sz. 6 . - P. 665-676. - doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . — PMID 19067971 .
  10. ↑ Chen Y. , Farmer AA , Chen CF , Jones DC , Chen PL , Lee WH A BRCA1 egy 220 kDa-os nukleáris foszfoprotein, amely sejtciklus-függő módon expresszálódik és foszforilálódik.  (angol)  // Rákkutatás. - 1996. - 1. évf. 56. sz. 14 . - P. 3168-3172. — PMID 8764100 .
  11. ↑ Ruffner H. , Jiang W. , Craig AG , Hunter T. , Verma IM A BRCA1 az 1497-es szerinnél foszforilálódik in vivo egy ciklinfüggő kináz 2 foszforilációs helyen.  (angol)  // Molekuláris és sejtbiológia. - 1999. - 1. évf. 19, sz. 7 . - P. 4843-4854. — PMID 10373534 .
  12. ↑ Wang H. , Shao N. , Ding QM , Cui J. , Reddy ES , Rao VN A BRCA1 fehérjék szérum és splice variánsok hiányában a sejtmagba transzportálódnak. függő kinázok.  (angol)  // Onkogén. - 1997. - 1. évf. 15, sz. 2 . - P. 143-157. - doi : 10.1038/sj.onc.1201252 . — PMID 9244350 .
  13. ↑ Shintani S. , Ohyama H. , Zhang X. , McBride J. , Matsuo K. , Tsuji T. , Hu MG , Hu G. , Kohno Y. , Lerman M. , Todd R. , Wong DT p12( A DOC-1) egy új, ciklin-függő kináz 2-asszociált fehérje.  (angol)  // Molekuláris és sejtbiológia. - 2000. - Vol. 20, sz. 17 . - P. 6300-6307. — PMID 10938106 .
  14. ↑ 1 2 Connor MK , Kotchetkov R. , Cariou S. , Resch A. , Lupetti R. , Beniston RG , Melchior F. , Hengst L. , Slingerland JM CRM1/Ran által közvetített p27(Kip1) nukleáris exportja export jelet, és összekapcsolja a p27 exportot és a proteolízist.  (angol)  // A sejt molekuláris biológiája. - 2003. - 1. évf. 14. sz. 1 . - P. 201-213. - doi : 10.1091/mbc.E02-06-0319 . — PMID 12529437 .
  15. ↑ 1 2 Rosner M. , Hengstschläger M. A tuberin megköti a p27-et és negatívan szabályozza annak kölcsönhatását az SCF Skp2 komponensével.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 2004. - 20. évf. 279. sz. 47 . - P. 48707-48715. - doi : 10.1074/jbc.M405528200 . — PMID 15355997 .
  16. ↑ A Youn CK , Cho HJ , Kim SH , Kim HB , Kim MH , Chang IY , Lee JS , Chung MH , Hahm KS , You HJ A Bcl-2 expressziója az E2F transzkripciós aktivitás gátlásán keresztül elnyomja az eltérés-javító aktivitást.  (angol)  // Természeti sejtbiológia. - 2005. - 20. évf. 7, sz. 2 . - P. 137-147. doi : 10.1038 / ncb1215 . — PMID 15619620 .
  17. ↑ Porter L.A. , Kong-Beltran M. , Donoghue DJ Spy1 kölcsönhatásba lép a p27Kip1-gyel, hogy lehetővé tegye a G1/S előrehaladását.  (angol)  // A sejt molekuláris biológiája. - 2003. - 1. évf. 14. sz. 9 . - P. 3664-3674. - doi : 10.1091/mbc.E02-12-0820 . — PMID 12972555 .
  18. ↑ 1 2 Law BK , Chytil A. , Dumont N. , Hamilton EG , Waltner-Law ME , Aakre ME , Covington C. , Moses HL A rapamicin fokozza a transzformáló növekedési faktor béta által kiváltott növekedési leállását nem transzformált, onkogénnel transzformált és humán körülmények között rákos sejtek.  (angol)  // Molekuláris és sejtbiológia. - 2002. - 20. évf. 22. sz. 23 . - P. 8184-8198. — PMID 12417722 .
  19. ↑ Yeh CT , Lu SC , Chao CH , Chao ML A ciklinfüggő kináz 2 és a Cdk-asszociált protein foszfatáz közötti kölcsönhatás megszüntetése csonka KAP mutáns által.  (angol)  // Biokémiai és biofizikai kutatási kommunikáció. - 2003. - 1. évf. 305. sz. 2 . - P. 311-314. — PMID 12745075 .
  20. ↑ Hannon GJ , Casso D. , Beach D. KAP: dual specificity phosphatase that interacts with cyclin-dependent kinases.  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1994. - 1. évf. 91. sz. 5 . - P. 1731-1735. — PMID 8127873 .
  21. ↑ 1 2 Harper JW , Adami GR , Wei N. , Keyomarsi K. , Elledge SJ A p21 Cdk-interacting protein Cip1 a G1 ciklin-dependens kinázok erős inhibitora.  (angol)  // Cell. - 1993. - 1. évf. 75, sz. 4 . - P. 805-816. — PMID 8242751 .
  22. ↑ Wang H. , Iakova P. , Wilde M. , Welm A. , Goode T. , Roesler WJ , Timchenko NA A C/EBPalpha a Cdk2 és Cdk4 közvetlen gátlásán keresztül leállítja a sejtproliferációt.  (angol)  // Molekuláris sejt. - 2001. - 20. évf. 8, sz. 4 . - P. 817-828. — PMID 11684017 .
  23. ↑ Sweeney C. , Murphy M. , Kubelka M. , Ravnik SE , Hawkins CF , Wolgemuth DJ , Carrington M. Különféle ciklin A expresszálódik az egér csírasejtjeiben.  (angol)  // Fejlesztés (Cambridge, Anglia). - 1996. - 1. évf. 122. sz. 1 . - P. 53-64. — PMID 8565853 .
  24. ↑ Yang R. , Morosetti R. , Koeffler HP Egy második humán ciklin A jellemzése, amely erősen expresszálódik a herében és számos leukémiás sejtvonalban.  (angol)  // Rákkutatás. - 1997. - 1. évf. 57. sz. 5 . - P. 913-920. — PMID 9041194 .
  25. ↑ Müller-Tidow C. , Wang W. , Idos GE , Diederichs S. , Yang R. , Readhead C. , Berdel WE , Serve H. , Saville M. , Watson R. , Koeffler HP Cyclin A1 közvetlenül kölcsönhatásba lép a B-vel myb és ciklin A1/cdk2 foszforilálja a B-myb-t funkcionálisan fontos szerin és treonin oldalláncokon: a B-myb funkció szövetspecifikus szabályozása.  (angol)  // Blood. - 2001. - 20. évf. 97, sz. 7 . - P. 2091-2097. — PMID 11264176 .
  26. ↑ Brown NR , Noble ME , Endicott JA , Johnson LN A ciklin-dependens kinázok szubsztrátjai és toborzási peptidjei specificitásának szerkezeti alapjai.  (angol)  // Természeti sejtbiológia. - 1999. - 1. évf. 1, sz. 7 . - P. 438-443. - doi : 10.1038/15674 . — PMID 10559988 .
  27. ↑ 1 2 3 Shanahan F. , Seghezzi W. , Parry D. , Mahony D. , Lees E. A Cyclin E a BAF155-tel és a BRG1-el, az emlős SWI-SNF komplex összetevőivel asszociál, és megváltoztatja a BRG1 növekedési leállást kiváltó képességét .  (angol)  // Molekuláris és sejtbiológia. - 1999. - 1. évf. 19, sz. 2 . - P. 1460-1469. — PMID 9891079 .
  28. ↑ 1 2 McKenzie PP , Danks MK , Kriwacki RW , Harris LC P21Waf1/Cip1 diszfunkció neuroblasztómában: a G0-G1 sejtciklus leállásának csillapításának új mechanizmusa.  (angol)  // Rákkutatás. - 2003. - 1. évf. 63. sz. 13 . - P. 3840-3844. — PMID 12839982 .
  29. ↑ Koff A. , Giordano A. , Desai D. , Yamashita K. , Harper JW , Elledge S. , Nishimoto T. , Morgan DO , Franza BR , Roberts JM Ciklin E-cdk2 komplex képződése és aktiválása a G1 fázisban az emberi sejtciklusról.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 1992. - 1. évf. 257. sz. 5077 . - P. 1689-1694. — PMID 1388288 .
  30. ↑ Mayer C. , Zhao J. , Yuan X. , Grummt I. A TIF-IA transzkripciós faktor mTOR-függő aktiválása összekapcsolja az rRNS szintézist a tápanyag elérhetőségével.  (angol)  // Gének és fejlődés. - 2004. - 20. évf. 18, sz. 4 . - P. 423-434. - doi : 10.1101/gad.285504 . — PMID 15004009 .
  31. ↑ Boudrez A. , Beullens M. , Groenen P. , Van Eynde A. , Vulsteke V. , Jagiello I. , Murray M. , Krainer AR , Stalmans W. , Bollen M. A protein foszfatáz-1 NIPP1 által közvetített kölcsönhatása CDC5L, a pre-mRNS splicing és a mitotikus bejutás szabályozója.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 2000. - Vol. 275. sz. 33 . - P. 25411-25417. - doi : 10.1074/jbc.M001676200 . — PMID 10827081 .
  32. ↑ Henneke G. , Koundrioukoff S. , Hübscher U. A humán Fen1 foszforilációja ciklin-dependens kináz által modulálja szerepét a replikációs villa szabályozásában.  (angol)  // Onkogén. - 2003. - 1. évf. 22. sz. 28 . - P. 4301-4313. - doi : 10.1038/sj.onc.1206606 . — PMID 12853968 .
  33. ↑ Méndez J. , Zou-Yang XH , Kim SY , Hidaka M. , Tansey WP , Stillman B. Az emberi eredetfelismerő komplex nagy alegysége ubiquitin-mediált proteolízissel degradálódik a DNS-replikáció megindítása után.  (angol)  // Molekuláris sejt. - 2002. - 20. évf. 9, sz. 3 . - P. 481-491. — PMID 11931757 .
  34. ↑ 1 2 Yam CH , Ng RW , Siu WY , Lau AW , Poon RY Ciklin A-Cdk2 szabályozása SCF Skp1 komponens és F-box protein Skp2 által.  (angol)  // Molekuláris és sejtbiológia. - 1999. - 1. évf. 19, sz. 1 . - P. 635-645. — PMID 9858587 .
  35. ↑ Ono T. , Kitaura H. , Ugai H. , Murata T. , Yokoyama KK , Iguchi-Ariga SM , Ariga H. TOK-1, egy új p21Cip1-kötő fehérje, amely együttműködve fokozza a p21-függő gátló aktivitást a CDK2 kináz felé.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 2000. - Vol. 275. sz. 40 . - P. 31145-31154. - doi : 10.1074/jbc.M003031200 . — PMID 10878006 .
  36. ↑ 1 2 Cheng A. , Kaldis P. , Solomon MJ Humán ciklin-dependens kinázok defoszforilációja protein foszfatáz 2C alfa és béta 2 izoformákkal.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 2000. - Vol. 275. sz. 44 . - P. 34744-34749. - doi : 10.1074/jbc.M006210200 . — PMID 10934208 .
  37. ↑ Leng X. , Noble M. , Adams PD , Qin J. , Harper JW . A p107 növekedési elnyomásának megfordítása a ciklin D1/ciklinfüggő kináz 4 közvetlen foszforilációjával.  //  Molecular and cellular biology. - 2002. - 20. évf. 22. sz. 7 . - P. 2242-2254. — PMID 11884610 .
  38. (angol)  // Onkogén. - 1997. - 1. évf. 14. sz. 20 . - P. 2395-2406. - doi : 10.1038/sj.onc.1201085 . — PMID 9188854 .  
  39. ↑ Marti A. , Wirbelauer C. , Scheffner M. , Krek W. Az ubiquitin-protein ligáz SCFSKP2 és az E2F-1 közötti kölcsönhatás az E2F-1 degradáció szabályozásának hátterében.  (angol)  // Természeti sejtbiológia. - 1999. - 1. évf. 1, sz. 1 . - P. 14-19. - doi : 10.1038/8984 . — PMID 10559858 .

Irodalom