Transthyretin

 A transztiretin egy fehérje, amely a tiroxint és a retinolt szállítja . A tiroxin és más pajzsmirigyhormonok átvitelét szintén a tiroxin-kötő globulin és albumin végzi . A retinol transzport akkor következik be, amikor a transztiretin egy retinolkötő fehérjéhez kapcsolódik . A transztiretin olyan betegségekhez kapcsolódik, mint a szenilis szisztémás amiloidózis , a familiáris amiloid polyneuropathia , a familiáris amiloid kardiomiopátia .

A fehérje korábbi neve, a tiroxin-kötő prealbumin zavart keltett, mivel számos fehérje kapcsolódik a prealbuminokhoz , és van egy hasonló nevű fehérje, a proalbumin is. A „ transz -thy-retin” elnevezés a fehérje tiroxint és retinolt szállító képességét tükrözi .

A transztiretin túlnyomórészt a májban , az agykamrák choroid plexusában [1] és a retina pigmenthámjában termelődik . Az agy- gerincvelői folyadékban a transztiretin tartalma aránytalanul magas, tömege a testüregben lévő összes fehérje tömegének 25%-a. A központi idegrendszerben található transztiretin túlnyomó többsége az agyban termelődik – az ott található transztiretinnek csak körülbelül 3%-a jut be a véráramba a véráramból az agykamrák üregébe, és körülbelül 10%-a a gerinccsatornába. [2] A központi idegrendszer összes ismert fehérjéje közül csak a transztiretin termelődik kizárólag a choroid plexusban. Az ontogenetika korai szakaszában a transztiretin szintézisének csúcsa a központi idegrendszerben egybeesik a neuroblasztok maximális replikációjának időszakával , közvetlenül az új agyterületek felépítésére irányuló erőteljes tevékenység megkezdése előtt. Azoknál az állatfajoknál, amelyek agyából hiányzik a neokortex , mint például a kétéltűek és a halak, a transztiretin nem termelődik a plexus érhártyában. [3]

Történelem

1942-ben az agy-gerincvelői folyadék fehérjéinek [4] [5] és a vérszérumnak [6] elektroforézisével egy „prealbumin” nevű fehérjét azonosítottak az albuminhoz képest megnövekedett mobilitása miatt. Az 1950-es években fedezték fel tiroxinmegkötő képességét, amivel kapcsolatban a név "tiroxinkötő prealbuminra" változott. Az 1960-as évek végén felfedezték, hogy a tiroxin-kötő prealbumin képes A-vitamint szállítani, és ez a fehérje újabb névváltoztatásához vezetett. [7] 2002 áprilisában Franciaországban összehívták a transztiretinről szóló első nemzetközi kongresszust . [nyolc]

Szerep a betegségekben

A TTR génben több mint 80 betegséget okozó mutációt azonosítottak. [9] A legtöbb ilyen mutáció amiloidózist eredményez . Az amiloidogén mutációk csökkentik a fehérje stabilitását.

Egy olyan skizofrén betegek agy-gerincvelői folyadékának vizsgálatában, akik a mintavétel időpontjában nem kaptak terápiát, a transztiretin szintje csökkent az egészséges kontrollokhoz képest. [10] Ugyanez a kutatócsoport ezt követően a skizofrénia „ kockázati csoportjába ” tartozó egyes egyének fehérjeszintjének némi csökkenését észlelte (a rendellenesség „prodromális”, előzetes tüneteit mutatva). [tizenegy]

Egy 2009-es tanulmány szerint a mobiltelefon félórás használata megemeli a transztiretin szintjét a vérben fél órával a beszélgetés után. [12]

Jegyzetek

1. ↑ Herbert, J.; Wilcox, JN; Pham, K.-TC; Fremeau, R.T., Jr.; Zeviani, M.; Dwork, A.; Soprano, D. R.; Makover, A.; Goodman, D.S.; Zimmerman, EA; Roberts, JL; Schon, EA (1986) : Transthyretin: choroid plexus-specifikus transzportfehérje az emberi agyban. Neurology 36: 900-911 PMID 3714052
2. ↑ Reiber H. (2001) Az agyból származó fehérjék dinamikája a liquorban. Clinica Chimica Acta 310 173-186. PMID 11498083
3. ↑ Schreiber G. (2002) A transztiretin evolúciós és integratív szerepe a pajzsmirigyhormon homeosztázisban. J Endocrinol. 175(1):61-73. PMID 12379491 ( Ingyenes teljes szöveg archiválva 2006 . augusztus 20 , a Wayback Machine - nél  )
4. ↑ Kabat, E. A., Landow, H. és Moore, D. H. (1942) Proc. SOC.Exp. Biol. Med. 49, 260-263
5. ↑ Kabat, E. A., Moore, D. H. és Landow, H. (1942) J. Clin. Invest. 21,571-577
6. ↑ Seibert, FB és Nelson, JW (1942) J. Biol. Chem. 143, 29-38
7. ↑ NC-IUB és JCBN Newsletter (1981) "A prealbumin transztiretinné válik?" J Biol. Chem. 256, 12-14 ( A Nemzetközi Biokémiai Unió Nómenklatúra Bizottsága határozatának szövege az  átnevezésről )
8. ↑ (2001) Első nemzetközi kongresszus a transztiretinről (prealbumin) az egészségügyben és a betegségekben. Endocrinology Vol. 142. sz. 10 4194 ( link )
9. ↑ Saraiva MJ. (2001) Transthyretin mutációk hipertiroxinémiában és amiloid betegségekben. Hum Mutat. 17(6):493-503. PMID 11385707
10. ↑ Betegség biomarkerek első pszichózisban szenvedő betegek agy-gerincvelői folyadékában , Huang JTJ, Leweke FM, Oxley D, Wang L, Harris N és mtsai. (2006) PLoS Med 3(11): e428 PMID 17090210
11. ↑ Transtiretin: Több, mint amilyennek látszik. Fleming CE, Nunes AF, Sousa MM. Prog Neurobiol. 2009. augusztus 7. [Epub nyomtatás előtt] PMID 19665514
12. ↑ Söderqvist F., Carlberg M., Hansson Mild K., Hardell L. Exposure to an 890-MHz mobile phone-like signal and serum level of S100B and transthyretin in önkéntesekben   // Toxicol . Lett. : folyóirat. - 2009. - augusztus ( 189. évf. , 1. sz.). - P. 63-6 . - doi : 10.1016/j.toxlet.2009.04.027 . — PMID 19427372 .

Linkek

• A pajzsmirigyhormonok bioszintézise és hatásmechanizmusa