A plazmacitoid dendrites sejtek a limfoid sorozatba tartozó dendrites sejtek egy fajtája . A plazmacitoid dendrites sejtek közé tartozik a vérben keringő éretlen dendrites sejtek többsége . A plazmacitoid sejtek az antitesteket termelő plazmasejtekhez való külső hasonlóságukról kapták a nevüket . Az interleukin 3 (IL-3) és a bakteriális termékek hatására érett limfoid dendrites sejtekké differenciálódnak. A plazmacitoid dendritikus sejtek a fő I. típusú interferontermelő sejtek , amelyek esetében interferontermelő sejteknek is nevezik őket [1] .
A plazmacitoid dendritikus sejtek a plazmasejtekkel való hasonlóságukról kapták a nevüket. Átmérőjük eléri a 8-10 mikronost , és egy magot tartalmaznak , amelynek határa kevésbé kifejezett, mint a monocitáké . Felületükön nincsenek a mieloid dendritikus sejtekre és az összes myeloid sejtre jellemző molekulák , viszont expresszálnak CD4 , HLA-DR , CD123 , BDCA -2 , CD45R0 , valamint Toll-szerű 7-es és 9 -es receptorokat. ( TLR7 és TLR9 ) az endoszóma membránok részeként . A TLR7 és TLR9 expressziója révén a plazmacitoid dendrites sejtek felismerik a sejtes és vírusos nukleinsavakat [2] . A II. osztályú fő hisztokompatibilitási komplex ( MHC-II ) molekulái a plazmacitoid dendrites sejtekben kisebb számban vannak a felszínen, mint a mieloid dendrites sejtekben, azonban nemcsak a felszínen, hanem a citoplazmában is jelen vannak . A plazmacitoid dendritikus sejtek membránja ILT7 és BDCA-4 molekulákat is tartalmaz , bár továbbra sem világos, hogy ezek melyik jelátviteli útvonalakban vesznek részt. Feltételezhető, hogy az ILT7 és a BST2 képes elnyomni az interferon szintézisét [3] . A plazmacitoid dendritikus sejtek a CD123, BDCA-2 és CD304 felszíni markerek expressziójában különböznek a dendritikus sejtek más típusaitól [4] . RAG fehérjéket kódoló aktív génjeik vannak, amelyek felelősek az antigénfelismerő receptorokat kódoló gének átrendeződésének kezdeti szakaszaiért [1] .
A plazmacitoid dendritikus sejtek az I. típusú interferonok (α, β és ω) fő termelői, amelyek szintézisét a TLR antigénmintázatának felismerése váltja ki. Erre a plazmacitoid dendritikus sejtek alternatív nevet kaptak - interferontermelő sejtek [5] . Az I. típusú interferonok kritikus szerepet játszanak a vírusellenes immunválasz kialakulásában . Különösen az I. típusú interferonok hatására a természetes gyilkosok elkezdenek γ- interferont (IFNγ) kiválasztani, ami aktiválja a B-sejtek differenciálódását [ 6] . Ezenkívül a plazmacitoid dendritikus sejtek olyan citokineket termelhetnek , mint az IL-12 , IL-6 és TNF-α , amelyek más immunsejteket vonzanak a fertőzés helyére . Különféle immunsejtek aktiválásával a plazmacitoid dendritikus sejtek hídként működnek a veleszületett és az adaptív immunitás között [7] . A T-sejtek aktiválásának képessége növekszik, ahogy az ilyen típusú dendrites sejtek érnek. Az MHC-I és MHC-II expressziója miatt az érett plazmacitoid dendritikus sejtek aktívan prezentálnak antigéneket . Az MHC-I részt vesz a CD8 + T-sejtek aktiválásában, amikor kölcsönhatásba lép a plazmacitoid dendritikus sejtekkel, az MHC-II pedig a CD4 + T-sejtek aktiválásában. A plazmacitoid dendritikus sejtek szintén elősegíthetik a T-sejtek toleranciájának kiváltását , amelyekkel kölcsönhatásba lépnek [8] .
A plazmacitoid dendritikus sejtek fejlődése a csontvelőben ugyanazokkal a progenitor sejtekkel kezdődik, amelyekből a T- és B-sejtek, valamint a természetes gyilkos sejtek származnak . Ezek a prekurzor sejtek a felületükön a CD123, CD135 , CD85k , CD85g , BDCA-2, BDCA-3 és BDCA-4 markereket hordozzák [9] . A CD135-ön keresztül továbbított jelek kiváltják a plazmacitoid dendritikus sejtek proliferációját és differenciálódását. Úgy gondolják, hogy az mTOR és a PI3K jelátviteli útvonalak is részt vesznek ebben a folyamatban . Az E2-2 transzkripciós faktor fontos szerepet játszik a progenitor sejtek plazmacitoid dendrites sejtekké történő differenciálódásában is [10] . Ellentétben az összes többi dendrites sejttel, amelyek a csontvelőt a progenitor sejtek stádiumában hagyják el, a plazmacitoid dendrites sejtek a perifériás véráramba jutnak, és bejutnak a nyirokszervekbe, ahol bizonyos körülmények között befejezik fejlődésüket [8] . A plazmacitoid dendritikus sejtek a vér mononukleáris sejtjeinek kevesebb mint 0,4%-át teszik ki . A plazmacitoid dendrites sejtek érését az IL-3 és a bakteriális eredetű biomolekulák váltják ki , melynek eredményeként érett limfoid dendrites sejtekké alakulnak át [5] . A plazmacitoid dendrites sejtekben történő érés során az I. és II. osztályú fő hisztokompatibilitási komplexum (MHC-I és MHC-II) molekuláinak expressziója, a CD80 , CD86 , CD83 kostimuláló molekulák , valamint a kemokin receptor CCR7 , amelynek köszönhetően az érett plazmacitoid dendritikus sejtek a nyirokcsomókba utaznak, ahol kölcsönhatásba lépnek a T-sejtekkel [7] .
A plazmacitoid dendritikus sejtek rosszindulatú átalakuláson eshetnek át, ami a vérrák egy ritka formájának - a plazmacitoid dendrites sejtek blasztikus neopláziájának kialakulásához vezet. Ebben a betegségben a rosszindulatú plazmacitoid dendritikus sejtek behatolnak a bőrbe , a csontvelőbe, a központi idegrendszerbe (CNS) és más szövetekbe . A betegség általában különféle bőrelváltozások (fekélyek, papulák és mások) formájában nyilvánul meg , amelyek gyakran a fejen, az arcon és a törzs felső részén jelennek meg [11] . A degenerált sejtek más szövetekbe való behatolása a nyirokcsomók duzzadásához, a máj és a lép megnagyobbodásához , a központi idegrendszer rendellenességeihez és egyéb tünetekhez vezet. Néha a betegség leukémiában nyilvánul meg , amelyben a rosszindulatú plazmacitoid dendrites sejtek nagy mennyiségben kerülnek a vérbe, és arányuk a vér mononukleáris sejtjei között 2%-ra vagy többre emelkedik, miközben citopenia alakul ki és csontvelő-elégtelenség lép fel [12] . A betegség gyakran kiújul különböző rákellenes kemoterápia után, és általában rossz a prognózisa [13] .
A plazmacytoid dendritikus sejtek számos autoimmun betegség patogenezisében vesznek részt . Pikkelysömörben felhalmozódnak a bőrelváltozások helyén. Az interferon szekréció e sejtek általi elnyomása megakadályozza a bőr károsodását. A DNS elleni autoantitestek , amelyek szintje számos autoimmun betegségben megemelkedik, serkentik a plazmacitoid dendrites sejtek szekréciós aktivitását [7] . Így szisztémás lupus erythematosusban az I. típusú interferonok termelése hozzájárul a betegség további progressziójához. Nemcsak a plazmacitoid dendritikus sejtek érését túlzottan stimulálja, hanem a B-sejteket is aktiválja. A szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél a plazmacitoid dendrites sejtek száma csökken a vérben, mivel ezek mind a gyulladás által érintett szövetekbe vándorolnak [14] .
A plazmacitoid dendritikus sejtek száma és az általuk termelt I. típusú interferonok prognosztikai tényezőként szolgálhatnak egyes vírusos betegségekben . Így az ilyen típusú sejtek számának korral összefüggő csökkenése a COVID-19 súlyosabb formájához kapcsolódik [15] . HIV-fertőzés esetén a helyzet kevésbé egyértelmű, az I-es típusú interferonok fokozott termelése javíthatja vagy bonyolíthatja a betegség lefolyását. Bár az I-es típusú interferon elősegíti a fertőzött T-sejtek pusztulását, ezeknek a sejteknek a túl intenzív halála tovább gyengítheti a beteg amúgy is legyengült immunrendszerét [10] . A plazmacitoid dendritikus sejtek maguk is megfertőződhetnek HIV-vel [16] . Amint azt számos tanulmány kimutatta, HIV-fertőzés esetén ezeknek a sejteknek nemcsak a szekréciós funkciója halványulhat el, hanem ők maguk is elpusztulhatnak [17] . A HIV-fertőzés pozitív prognózisához a plazmacitoid dendrites sejtek aktivitásának finom szabályozására van szükség [7] .