Corepressor

A korepresszor olyan anyag, amely gátolja a génexpressziót . A prokarióták esetében a korepresszorok kis molekulatömegű anyagok vagy kis molekulák , míg az eukariótákban a fehérjék a korepresszorok . A korepresszorok nem kötődnek közvetlenül a DNS -hez , hanem közvetetten szabályozzák a génexpressziót azáltal, hogy a represszorokhoz kötődnek, és fokozzák vagy módosítják azok hatását.

A korepresszor elnyomja (elnyomja) a génexpressziót azáltal, hogy a represszorhoz kötődik, amely lényegében egy transzkripciós faktor . A represszor pedig a megfelelő gén promoteréhez kötődik, és blokkolja ennek a génnek a transzkripcióját .

Funkciók

Prokarióták

A prokarióták esetében a korepresszor kifejezést egy kis molekulájú ligandumra használják , amely aktivál egy represszor fehérjét . Például az Escherichia coli triptofán-represszora (TRpr) csak akkor képes a DNS-hez kötődni, és elnyomni a triptofán-operon transzkripcióját, ha a korepresszora, a triptofán kapcsolódik hozzá . A korepresszorhoz nem kapcsolódó represszor fehérjét aporepresszornak nevezik, és nem képes elnyomni a gének aktivitását [1] . A Trp operon a triptofán szintéziséért felelős enzimeket kódolja, a TRpr fehérje pedig negatív visszacsatolást biztosít , amely segít szabályozni a triptofán bioszintézis sebességét .

Egyszerűen fogalmazva, a triptofán szabályozó molekulaként működik, gátolva saját bioszintézisét [2] .

Eukarióták

Amikor eukariótákra alkalmazzuk, a korepresszor kifejezést olyan fehérjére használjuk, amely transzkripciós faktorokhoz kötődik [3] . Korepresszorok hiányában és koaktivátorok jelenlétében a transzkripciós faktorok aktiválják a génexpressziót . A koaktivátorok és a korepresszorok versengenek a kötőhelyekért a transzkripciós faktor molekulákon. Egy másik mechanizmus, amellyel a korepresszor elnyomhatja a transzkripciós iniciációt, egy transzkripciós faktor/DNS komplexhez kötődik azáltal, hogy hiszton-dezacetilázt kapcsol magához , amely katalizálja az acetilcsoportok eltávolítását a lizin - maradékokból. Ez növeli a hisztonok pozitív töltését , ami fokozza az elektrosztatikus vonzást a pozitív töltésű hisztonok és a negatív töltésű DNS között, így a DNS kevésbé lesz elérhető a transzkripció számára [4] [5] .

Jelenleg különböző becslések szerint több tíztől több száz korepresszort találtak az emberi szervezetben, azonban ez a szám nagymértékben függ a vizsgálat megbízhatósági szintjétől, amely a fehérjét korepresszorként jellemzi [6 ] .

Jegyzetek

1. ↑ Evans PD , Jaseja M. , Jeeves M. , Hyde EI NMR vizsgálatok az Escherichia coli Trp repressor.trpRs operátor komplexről.  (angol)  // European Journal of Biochemistry. - 1996. - 1. évf. 242. sz. 3 . - P. 567-575. - doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.0567r.x . — PMID 9022683 .
2. ↑ Foster JB, Slonczewski J. Microbiology: An Evolving Science. — Másodszor. — New York: W.W. Norton & Company , 2010. — ISBN 0-393-93447-0 .
3. ↑ Jenster G. Koaktivátorok és korepresszorok, mint a nukleáris receptor funkció közvetítői: frissítés.  (angol)  // Molekuláris és celluláris endokrinológia. - 1998. - 1. évf. 143. sz. 1-2 . - P. 1-7. - doi : 10.1016/S0303-7207(98)00145-2 . — PMID 9806345 .
4. ↑ Lazar MA Nukleáris receptor corepressors // Nucl Recept Signal. - 2003. - T. 1 . - S. e001 . - doi : 10.1621/nrs.01001 . — PMID 16604174 .
5. ↑ Goodson M., Jonas BA, Privalsky MA Corepressors: custom tailoring and alterations while you wait  //  Nucl Recept Signal : Journal. - 2005. - 20. évf. 3 , sz. október 21 . — P.e003 . - doi : 10.1621/nrs.03003 . — PMID 16604171 .
6. ↑ Schaefer U., Schmeier S., Bajic VB TcoF-DB: dragon database for human transcription co-factors and transcription factor interacting proteins  // Nucleic Acids Res  . : folyóirat. - 2011. - január ( 39. évf. , no. Adatbáziskiadás ). - P.D106-10 . - doi : 10.1093/nar/gkq945 . — PMID 20965969 .