Aurora B kináz

Az Aurora B kináz ( angolul  Aurora B kinase ) egy olyan fehérje , amely a mitotikus orsót a centromerhez köti .

Funkció

A mitózis során a kromoszóma szegregációt , valamint a meiózist kinázok és foszfatázok szabályozzák . Az Aurora kináz mikrotubulusokhoz kapcsolódik a kromoszóma mozgása és szegregációja során. Az Aurora B kináz a kinetokorok közelében található mikrotubulusokban található , különösen a K-rostoknak nevezett speciális mikrotubulusokban, az Aurora A kináz (MIM 603072) pedig centroszómákban (Lampson et al., 2004) [1] .

A rákos sejtekben ezeknek az enzimeknek a kifejeződése a genetikai információ egyenetlen eloszlását okozza, ami aneuploid sejteket hoz létre, ami a rák jellemzője .

Felfedezés

1998-ban az Aurora B kinázt emberekben fedezték fel polimeráz láncreakciós szűréssel a rákban túlzottan expresszált kinázokra [2] . Ugyanebben az évben az Aurora B kinázt patkányokban azonosították egy olyan szűréssel, amely az S. cerevisiae proliferációját megváltoztató kinázok felkutatására szolgál túlzott expresszió esetén [3] .

Kifejezés és intracelluláris lokalizáció

Az Aurora B expressziója és aktivitása a sejtciklusnak megfelelően szabályozott . Az Aurora B expressziója a G2-M átmenet során éri el a maximumát, míg az Aurora B fehérje legmagasabb aktivitása a mitózis során figyelhető meg [2] .

Az Aurora B egy kromoszómális utasfehérje . Az Aurora B különösen a kromoszómákban lokalizálódik a profázisban , a centromerekben a prometafázisban és a metafázisban , és a központi mitotikus orsóban az anafázisban [4] . Ezt a lokalizációt az emlőssejtek, a Caenorhabditis elegans és a Drosophila melanogaster indirekt immunfluoreszcenciája határozta meg . Az Aurora B fehérje lokalizációjának részletesebb elemzését emlőssejtekben végezték úgy, hogy az Aurora B -t zöld fluoreszcens fehérjével jelölték [5] . Ez az elemzés azt mutatta, hogy az Aurora B asszociációja a centromerával dinamikus (a centroméra körüli Aurora B folyamatosan cserélődik az Aurora B citoplazmatikus készletével). A megjelölt Aurora B elemzése arra is utal, hogy a mitózis anafázisában orsó mikrotubulusokhoz kapcsolódnak , és ez az asszociáció jelentősen korlátozza annak mozgékonyságát. Végül a jelölt Aurora B egy része a sejtek egyenlítői kéregében lokalizálódik, oda szállításukat asztrális mikrotubulusok segítségével végzik .

Aurora B szabályozás

Az Aurora B komplexet képez három másik fehérjével: survivinnel , borelinnal és INCENP -vel . A komplexum négy komponense mindegyike szükséges a másik három megfelelő lokalizációjához és működéséhez [6] . Az INCENP serkenti az Aurora B kináz aktivitását , és a Survivin is képes erre [7] .

Az Aurora B lokalizációja a centromerekben a prometafázisban és a metafázisban emlősökben megköveteli a kinetochore-specifikus hisztonok foszforilációját , a centromer  A fehérje (CENP-A) H3 változatát [8] . A CENP-A a centromerhez kötődik, és szükséges a kinetochore-összeállításhoz, a CENP-A foszforilációjához a 7 -es szerin közelében az Aurora A kináz által , és az Aurora B-t toborozza a centromerhez [9] . Az Aurora B önmagában is képes ugyanarra a maradékra foszforilálni a CENP-A-t, ha besorozzák (lásd alább).

Ezenkívül a topoizomeráz II szerepet játszik az Aurora B lokalizációjának és enzimatikus aktivitásának szabályozásában [10] . Ez a szabályozó szerep közvetlenül összefügghet a topoizomeráz II szerepével a testvérkromatidok anafázishoz ékelésében. A topoizomeráz II-ben a kimerült Aurora B és INCENP sejtek nem mozdulnak el a központi orsóba a mitózis végén . Ehelyett szorosan összekapcsolódnak a centromerrel anélkül, hogy a testvérkromatidák leválnának. Ezenkívül a topoizomeráz II hiányos sejtek jelentősen csökkentik az Aurora B kináz aktivitását. Az Aurora B gátlása a topoizomeráz II elvesztése miatt úgy tűnik, hogy a BubR1 aktivitástól függ (lásd alább).

Kimutatták, hogy az Aurora B kötődik a kötővégi protein 1-hez (EB1), egy olyan fehérjéhez, amely szabályozza a mikrotubulusok dinamikáját [11] . A közvetett immunfluoreszcencia azt mutatta, hogy az Aurora B és EB1 anafázisban lokalizálódott a központi orsóban és a középtestben a citokinézis során . Érdekes módon az EB1 túlzott expressziója növeli az Aurora B kináz aktivitását, legalábbis részben azért, mert az EB1 blokkolja az Aurora B defoszforilációját/inaktiválását a foszfatáz 2A fehérje által .

Szerep a kromoszómális biorientációban

Számos organizmuson végzett tanulmányok azt mutatják, hogy az Aurora B-ben szabályozza a biorientációját , ami megfelelő kapcsolatokat biztosít az orsó mikrotubulusai és a kinetokorok között .

Az Aurora B működésének RNS-interferenciával [12] vagy blokkoló antitestek mikroinjekciójával [13] történő gátlása rontja a kromoszóma-illesztést a mitotikus orsó egyenlítője mentén. Ezt az összehangolási folyamatot kromoszómakongresszusnak nevezik. Ennek a hibának az oka folyamatos kutatás tárgya. Az Aurora B gátlása a syntelic kötődések növekedéséhez vezethet (testvér kromatida párok, amelyekben mindkét kinetochore nővér az azonos orsópólusból származó mikrotubulusokhoz kapcsolódik) [14] . Érdekes módon az Aurora B domináns-negatív és katalitikusan inaktív formájának expressziója megzavarja a mikrotubulusok kötődését a kinetokorokhoz, és megakadályozza a dynein és a centromer protein E (CENP-E) asszociációját a kinetokorokkal .

Az Aurora kináz számos kinetochore célpontját azonosították az élesztőtől az emberig terjedő szervezetekben. Különösen a CENP-A az Aurora B célpontja [8] . A CENP-A foszforilációja az Aurora B-ben a prometafázisban éri el a maximumot. Valójában az Aurora A ugyanazt a CENP foszforilációs helyet célozza meg, mint az Aurora B, és úgy gondolják, hogy az Aurora A általi CENP foszforilációja megelőzi az Aurora B-t. Így egy olyan modellt javasoltak, amelyben a CENP Aurora A-val történő foszforilációja az Aurora B-t a centromerába toborozza , amely fenntartja a CENP-A foszforilációját egy pozitív visszacsatolási hurokban . Ironikus módon a CENP-A foszforilációjának mutációja a citokinézis hibáit eredményezi .

Az Aurora B kölcsönhatásba lép a mitotikus centroméra-asszociált kinezinnel (MCAK). Mind az Aurora B, mind az MCAK a prometafázisban lévő belső centromerre lokalizálódik [15] . Az Aurora B-ről kimutatták, hogy MCAK-t toboroz a centromerbe, és közvetlenül foszforilálja az MCAK-t különböző maradékokká [16] . Az MCAK Aurora B foszforilációja korlátozza az MCAK mikrotubulusok depolimerizációs képességét. Fontos megjegyezni, hogy az MCAK számos megközelítéssel történő gátlása az orsó mikrotubulusainak helytelen rögzítéséhez vezet a kinetokorokhoz [17] .

Feltételezték, hogy az amfithelikus kötődés által generált feszültség (biorientáció; a testvérkinetokor kapcsolódása az orsó ellentétes pólusaihoz) széthúzza a testvérkinetokort egymástól, így megzavarja a belső centromerben lévő Aurora B kölcsönhatását a mikrotubulusok kötőhelyeivel. a rostos korona a külső centromerig. Különösen a biorientációt generáló feszültség húzza ki az MCAK-t az Aurora B lokalizációs zónából [16] . Így a mitózis az Aurora B biorientációja és a szubsztrátjaival való disszociációja hátterében zajlik.

Szerep a kromoszóma kondenzációban és kohézióban

Az Aurora B felelős a hiszton-H3 foszforilációért a 10 - es szerinnél mitózisban [18] . Ez a módosulás az élesztőtől (ahol Ipl1 kinázként ismert) az emberig is megmarad. Úgy tűnik, hogy az Aurora B által foszforilált H3 hisztonok nem felelősek a kromatin kondenzációért . Bár az Aurora B centromerekben gazdag , az összes kromatint diffúz módon lokalizálja.

A Drosophila sejtekben az Aurora B kimerülése megzavarja a kromoszóma szerkezetét és tömörödését [19] . Ezekben a sejtekben a kondenzin komplex nem lokalizálódik megfelelően a kromoszómákon. Hasonlóképpen, a C. elegansban a kondenzin aktivitás függ az Aurora B-től metafázisban [20] . A Xenopus sejtkivonatokban azonban a kondenzin kötődik, és a kromoszóma-kondenzáció független az Aurora B-től. Hasonlóképpen, miután a sejteket Aurora B enzimgátlóval kezelték (az Aurora B lokalizációját ez nem befolyásolja), a kondenzin komplex normálisan lokalizálódik [21] .

Az Aurora B a C. elegans meiosis I metafázisában a homológ kromoszómák páros karjaiban lokalizálódik, és megzavarja a mikrotubulusok dinamikáját mitózisban [22] . Ennek az Aurora B-től függő kohéziónak a felszabadulása szükséges az anafázis I-be történő előrehaladáshoz és a homológ kromoszómák szegregációjához [23] . A mitotikus gerinces B limfocitákban kohezin szükséges az Aurora B sorozat kötőpartnereinek belső centromer lokalizációjához [24] .

Szerep a citokinézisben

Az Aurora B komplex nélkülözhetetlen a gerincesek, a Caenorhabditis elegans , a Drosophila melanogaster és a hasadó élesztő citokinéziséhez .

Különféle sejttípusokban a katalitikusan inaktív Aurora B túlzott expressziója megakadályozza a citokinézist [3] . A citokinézis zavarai az Aurora B kötőpartnereinek mutációja miatti abnormális lokalizációja miatt is felléphetnek [25] .

Az Aurora B számos fehérjét céloz meg, amelyek a hasítási barázdában lokalizálódnak , beleértve a III-as típusú intermedier filamentum fehérjéket, a vimentint [26] , a dezmint és a gliafibrilláris savas fehérjét ( GFAP ) [27] . Általában a foszforiláció destabilizálja a közbenső szálakat. Így azt feltételezték, hogy a köztes filamentumok foszforilációja a hasítási horonynál destabilizálja a filamentumot a citokinézisre való felkészülés során [27] . E hipotézis szerint az Aurora B célhelyek mutációja a köztes filamentum fehérjékben filamentum deformáció típusú hibákat eredményez, és megakadályozza a citokinézis utolsó lépését.

Az Aurora B a miozin II könnyű szabályozó láncát is foszforilezi a hasítási barázdában. Az Aurora B aktivitás gátlása megakadályozza a miozin II normális lokalizációját a hasítási barázdában, és megzavarja az orsó szerveződését a középzónában [28] .

Szerep a hasadási orsó ellenőrzőpontjának összeállításában

Az orsó-ellenőrzőpont összeszerelése gátolja a mitózis előrehaladását az anafázisból a metafázisba mindaddig, amíg az összes testvérkromatidpár kettős orientációjú lesz. Az Aurora B-t nem tartalmazó sejteket a kromoszóma nem blokkolja metafázisban, még akkor sem, ha hiányzik a mikrotubulusok kötődése [14] . Ezért az Aurora B-hiány az anafázisos átmenet előrehaladását eredményezi a rosszul elhelyezett kromoszómák jelenléte ellenére.

Az Aurora B részt vehet a MAD2 és BubR1 lokalizációjában, olyan fehérjékben, amelyek felismerik az orsó mikrotubulusainak helyes beépülését a kromoszómákba. Az Aurora B elvesztése csökkenti a Mad2 és BubR1 koncentrációját a kinetokorokban . Különösen úgy tűnik, hogy az Aurora B felelős a Mad2 és BubR1 lokalizációjának fenntartásáért a kinetokorokban a kezdeti toborzásuk után, ami az Aurora B-től függetlenül történik [29] . Az Aurora B közvetlenül vagy közvetve részt vehet a BubR1 hiperfoszforilációjában vad típusú sejtekben a mitózis során [30] .

Interakciók

Kimutatták, hogy az Aurora kináz B kölcsönhatásba lép a következőkkel:

• BARD1 [31] ,
• BIRC5 [32] [33] ,
• CDCA8 [34] [35] és
• TACC1 [36] .

Szerep a rákban

Az Aurora B kináz abnormálisan megnövekedett szintje egyenlőtlen kromoszóma szegregációt okoz a sejtosztódás során, ami rendellenes kromoszómaszámú sejteket eredményez , amelyek a rák okai és promóterei is.

Az Aurora B kináz BI811283 általi gátlása rákos sejtekben erősen rendellenes kromoszómaszámú sejteket eredményez (poliploid sejtek). Paradox módon az Aurora B kináz gátlása valójában poliploid sejteket hoz létre az osztódás folytatásához. Mivel azonban ezek a sejtek súlyos kromoszóma-rendellenességekkel rendelkeznek, végül leállítják az osztódást, vagy sejthalálhoz vezetnek [37] [38] .

Jegyzetek

1. ↑ Entrez gén: AURKB aurora kinase B. (határozatlan)
2. ↑ 1 2 Bischoff JR , Anderson L. , Zhu Y. , Mossie K. , Ng L. , Souza B. , Schryver B. , Flanagan P. , Clairvoyant F. , Ginther C. , Chan CS , Novotny M. , Slamon DJ , Plowman GD A Drosophila aurora kináz homológja onkogén és amplifikálódik humán vastagbélrákban.  (angol)  // Az EMBO folyóirat. - 1998. - 1. évf. 17. sz. 11 . - P. 3052-3065. - doi : 10.1093/emboj/17.11.3052 . — PMID 9606188 .
3. ↑ 1 2 Terada Y. , Tatsuka M. , Suzuki F. , Yasuda Y. , Fujita S. , Otsu M. AIM-1: a citokinézishez szükséges emlős midbody-asszociált fehérje.  (angol)  // Az EMBO folyóirat. - 1998. - 1. évf. 17. sz. 3 . - P. 667-676. - doi : 10.1093/emboj/17.3.667 . — PMID 9450992 .
4. ↑ Adams R.R. , Carmena M. , Earnshaw W.C. A kromoszómális utasok és a mitózis (aurora) ABC-jei.  (angol)  // Trends in cell biology. - 2001. - 20. évf. 11, sz. 2 . - P. 49-54. — PMID 11166196 .
5. ↑ Murata-Hori M. , Tatsuka M. , Wang YL Az aurora B kináz dinamikájának és funkcióinak vizsgálata élő sejtekben mitózis és citokinézis során.  (angol)  // A sejt molekuláris biológiája. - 2002. - 20. évf. 13. sz. 4 . - P. 1099-1108. - doi : 10.1091/mbc.01-09-0467 . — PMID 11950924 .
6. ↑ Honda R. , Körner R. , Nigg EA Az Aurora B, az INCENP és a survivin közötti funkcionális kölcsönhatások feltárása mitózisban.  (angol)  // A sejt molekuláris biológiája. - 2003. - 1. évf. 14. sz. 8 . - P. 3325-3341. - doi : 10.1091/mbc.E02-11-0769 . — PMID 12925766 .
7. ↑ Chen J. , Jin S. , Tahir SK , Zhang H. , Liu X. , Sarthy AV , McGonigal TP , Liu Z. , Rosenberg SH , Ng SC A Survivin fokozza az Aurora-B kináz aktivitását és lokalizálja az Aurora-B-t az emberi sejtekben .  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 2003. - 1. évf. 278. sz. 1 . - P. 486-490. - doi : 10.1074/jbc.M211119200 . — PMID 12419797 .
8. ↑ 1 2 Zeitlin SG , Shelby RD , Sullivan KF A CENP-A-t az Aurora B kináz foszforilezi, és váratlan szerepet játszik a citokinézis befejezésében.  (angol)  // The Journal of Cell Biology. - 2001. - 20. évf. 155. sz. 7 . - P. 1147-1157. - doi : 10.1083/jcb.200108125 . — PMID 11756469 .
9. ↑ Kunitoku N. , Sasayama T. , Marumoto T. , Zhang D. , Honda S. , Kobayashi O. , Hatakeyama K. , Ushio Y. , Saya H. , Hirota T. CENP-A foszforiláció az Aurora-A által profázisban szükséges az Aurora-B dúsításához a belső centromereknél és a kinetochore funkcióhoz.  (angol)  // Fejlesztő sejt. - 2003. - 1. évf. 5, sz. 6 . - P. 853-864. — PMID 14667408 .
10. ↑ Coelho PA , Queiroz-Machado J. , Carmo AM , Moutinho-Pereira S. , Maiato H. , Sunkel CE A topoizomeráz II kettős szerepe a centromer felbontásban és az aurora B aktivitásban.  (angol)  // Public Library of Science Biology. - 2008. - Vol. 6, sz. 8 . — P. e207. - doi : 10.1371/journal.pbio.0060207 . — PMID 18752348 .
11. ↑ Sun L. , Gao J. , Dong X. , Liu M. , Li D. , Shi X. , Dong JT , Lu X. , Liu C. , Zhou J. Az EB1 elősegíti az Aurora-B kináz aktivitását azáltal, hogy blokkolja annak inaktivációját protein foszfatáz 2A által.  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2008. - Vol. 105, sz. 20 . - P. 7153-7158. - doi : 10.1073/pnas.0710018105 . — PMID 18477699 .
12. ↑ Adams RR , Maiato H. , Earnshaw WC , Carmena M. A Drosophila belső centromer fehérje (INCENP) és az aurora B alapvető szerepe a hiszton H3 foszforilációjában, a metafázis kromoszóma-illesztésében, a kinetochore diszjunkcióban és a kromoszóma szegregációban  (angol)  // The Journal of Cell Biology. - 2001. - 20. évf. 153. sz. 4 . - P. 865-880. — PMID 11352945 .
13. ↑ Kallio MJ , McCleland ML , Stukenberg PT , Gorbsky GJ Az aurora B kináz gátlása blokkolja a kromoszóma szegregációt, felülírja az orsó ellenőrzőpontját, és megzavarja a mikrotubulusok dinamikáját a mitózisban.  (angol)  // Jelenlegi biológia : CB. - 2002. - 20. évf. 12, sz. 11 . - P. 900-905. — PMID 12062053 .
14. ↑ 1 2 Hauf S. , Cole RW , LaTerra S. , Zimmer C. , Schnapp G. , Walter R. , Heckel A. , van Meel J. , Rieder CL , Peters JM . A kis molekula, a Hesperadin felfedi Aurora B szerepét a kinetochore-microtubulus csatlakozás korrekciójában és az orsó-összeállítás ellenőrzési pontjának fenntartásában.  (angol)  // The Journal of Cell Biology. - 2003. - 1. évf. 161. sz. 2 . - P. 281-294. - doi : 10.1083/jcb.200208092 . — PMID 12707311 .
15. ↑ Wordeman L. , Wagenbach M. , Maney T. Az ATP-kötő domén mutációi befolyásolják a mitotikus centromer-asszociált kinezin (MCAK) szubcelluláris eloszlását.  (angol)  // Sejtbiológia nemzetközi. - 1999. - 1. évf. 23. sz. 4 . - P. 275-286. - doi : 10.1006/cbir.1999.0359 . — PMID 10600236 .
16. ↑ 1 2 Andrews PD , Ovechkina Y. , Morrice N. , Wagenbach M. , Duncan K. , Wordeman L. , Swedlow JR . Az Aurora B szabályozza az MCAK-t a mitotikus centromerán.  (angol)  // Fejlesztő sejt. - 2004. - 20. évf. 6, sz. 2 . - P. 253-268. — PMID 14960279 .
17. ↑ Kline-Smith SL , Khodjakov A. , Hergert P. , Walczak CE A centromerikus MCAK kimerülése kromoszómakongresszióhoz és szegregációs hibákhoz vezet a helytelen kinetochore csatolások miatt.  (angol)  // A sejt molekuláris biológiája. - 2004. - 20. évf. 15, sz. 3 . - P. 1146-1159. - doi : 10.1091/mbc.E03-08-0581 . — PMID 14699064 .
18. ↑ Hsu JY , Sun ZW , Li X. , Reuben M. , Tatchell K. , Bishop DK , Grushcow JM , Brame CJ , Caldwell JA , Hunt DF , Lin R. , Smith MM , Allis CD A H3 hiszton mitotikus foszforilációját szabályozzák Ipl1/aurora kináz és Glc7/PP1 foszfatáz által bimbózó élesztőben és fonálférgekben.  (angol)  // Cell. - 2000. - Vol. 102. sz. 3 . - P. 279-291. — PMID 10975519 .
19. ↑ Giet R. , Glover DM Drosophila aurora B kináz szükséges a hiszton H3 foszforilációjához és a kondenzin toborzásához a kromoszóma kondenzáció során, valamint a központi orsó megszervezéséhez a citokinézis során.  (angol)  // The Journal of Cell Biology. - 2001. - 20. évf. 152. sz. 4 . - P. 669-682. — PMID 11266459 .
20. ↑ Crosio C. , Fimia GM , Loury R. , Kimura M. , Okano Y. , Zhou H. , Sen S. , Allis CD , Sassone-Corsi P. A H3 hiszton mitotikus foszforilációja: emlősök Aurora kinas térbeli-időbeli szabályozása .  (angol)  // Molekuláris és sejtbiológia. - 2002. - 20. évf. 22. sz. 3 . - P. 874-885. — PMID 11784863 .
21. ↑ MacCallum DE , Losada A. , Kobayashi R. , Hirano T. ISWI remodeling komplexek Xenopus tojáskivonatokban: azonosítás fő kromoszómális komponensekként, amelyeket az INCENP-aurora B. szabályoz  //  A sejt molekuláris biológiája. - 2002. - 20. évf. 13. sz. 1 . - P. 25-39. - doi : 10.1091/mbc.01-09-0441 . — PMID 11809820 .
22. ↑ Kaitna S. , Pasierbek P. , Jantsch M. , Loidl J. , Glotzer M. Az aurora B kináz AIR-2 szabályozza a kinetokorokat a mitózis során, és szükséges a homológ kromoszómák elválasztásához a meiózis során.  (angol)  // Jelenlegi biológia : CB. - 2002. - 20. évf. 12, sz. 10 . - P. 798-812. — PMID 12015116 .
23. ↑ Rogers E. , Bishop JD , Waddle JA , Schumacher JM , Lin R. Az AIR-2 aurora kináz a kromoszómakohézió felszabadításában működik Caenorhabditis elegans meiosisban.  (angol)  // The Journal of Cell Biology. - 2002. - 20. évf. 157. sz. 2 . - P. 219-229. - doi : 10.1083/jcb.200110045 . — PMID 11940606 .
24. ↑ Sonoda E. , Matsusaka T. , Morrison C. , Vagnarelli P. , Hoshi O. , Ushiki T. , Nojima K. , Fukagawa T. , Waizenegger IC , Peters JM , Earnshaw WC , Takeda S. Scc1/Rad21/M szükséges a testvérkromatid kohézióhoz és a kinetochore funkcióhoz gerinces sejtekben.  (angol)  // Fejlesztő sejt. - 2001. - 20. évf. 1, sz. 6 . - 759-770. — PMID 11740938 .
25. ↑ Mackay AM , Ainsztein AM , Eckley DM , Earnshaw WC A belső centromer fehérje (INCENP) domináns mutánsa, egy kromoszómális fehérje, megzavarja a prometafázis-kongressziót és a citokinézist.  (angol)  // The Journal of Cell Biology. - 1998. - 1. évf. 140, sz. 5 . - P. 991-1002. — PMID 9490714 .
26. ↑ Goto H. , Yasui Y. , Kawajiri A. , Nigg EA , Terada Y. , Tatsuka M. , Nagata K. , Inagaki M. Az Aurora-B szabályozza a hasítási barázdára jellemző vimentin foszforilációt a citokinetikus folyamatban.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 2003. - 1. évf. 278. sz. 10 . - P. 8526-8530. - doi : 10.1074/jbc.M210892200 . — PMID 12458200 .
27. ↑ 1 2 Kawajiri A. , Yasui Y. , Goto H. , Tatsuka M. , Takahashi M. , Nagata K. , Inagaki M. A dezminben a hasítási barázdánál foszforilált specifikus helyek funkcionális jelentősége: Az Aurora-B és a foszforilációt szabályozhatják típusú intermedier filamentumok a citokinézis során a Rho-kinázzal koordinálva.  (angol)  // A sejt molekuláris biológiája. - 2003. - 1. évf. 14. sz. 4 . - P. 1489-1500. - doi : 10.1091/mbc.E02-09-0612 . — PMID 12686604 .
28. ↑ Murata-Hori M. , Fumoto K. , Fukuta Y. , Iwasaki T. , Kikuchi A. , Tatsuka M. , Hosoya H. Miozin II szabályozó könnyűlánc, mint új szubsztrát az AIM-1 számára, egy aurora/Ipl1p-vel kapcsolatos patkányból származó kináz.  (angol)  // Journal of Biochemistry. - 2000. - Vol. 128. sz. 6 . - P. 903-907. — PMID 11098131 .
29. ↑ Lens SM , Wolthuis RM , Klompmaker R. , Kauw J. , Agami R. , Brummelkamp T. , Kops G. , Medema RH Survivin szükséges a tartós orsó-ellenőrzőpont-leálláshoz válaszul a feszültség hiányára.  (angol)  // Az EMBO folyóirat. - 2003. - 1. évf. 22. sz. 12 . - P. 2934-2947. - doi : 10.1093/emboj/cdg307 . — PMID 12805209 .
30. ↑ Ditchfield C. , Johnson VL , Tighe A. , Ellston R. , Haworth C. , Johnson T. , Mortlock A. , Keen N. , Taylor SS Aurora B a kromoszóma-illesztést az anafázissal párosítja a BubR1, Mad2 és Cenp- célzásával. E a kinetochore.  (angol)  // The Journal of Cell Biology. - 2003. - 1. évf. 161. sz. 2 . - 267-280. - doi : 10.1083/jcb.200208091 . — PMID 12719470 .
31. ↑ Ryser S., Dizin E., Jefford CE, Delaval B., Gagos S., Christodoulidou A., Krause KH, Birnbaum D., Irminger-Finger I. A BARD1 izoformák megkülönböztető szerepei a mitózisban: teljes hosszúságú BARD1 közvetíti az Aurora-t B lebomlás, rákkal kapcsolatos BARD1beta állványok Aurora B és BRCA2  // Cancer Res  . : folyóirat. - 2009. - február ( 69. évf. , 3. sz.). - P. 1125-1134 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-2134 . — PMID 19176389 .
32. ↑ Wheatley SP, Carvalho A., Vagnarelli P., Earnshaw WC INCENP szükséges a Survivin megfelelő célzásához a centromerekhez és az anafázis orsóhoz mitózis közben   // Curr . Biol.  : folyóirat. - 2001. - június ( 11. évf., 11. sz . ). - P. 886-890 . - doi : 10.1016/S0960-9822(01)00238-X . — PMID 11516652 .
33. ↑ Chen J., Jin S., Tahir SK, Zhang H., Liu X., Sarthy AV, McGonigal TP, Liu Z., Rosenberg SH, Ng SC A Survivin fokozza az Aurora-B kináz aktivitását és lokalizálja az Aurora-B-t az emberi sejtekben  (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2003. - január ( 278. évf . , 1. sz.). - P. 486-490 . - doi : 10.1074/jbc.M211119200 . — PMID 12419797 .
34. ↑ Sampath SC, Ohi R., Leismann O., Salic A., Pozniakovski A., Funabiki H. A kromoszómális utaskomplexum szükséges a kromatin-indukált mikrotubulus stabilizáláshoz és az orsó-összeállításhoz  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2004. - július ( 118. kötet , 2. szám ). - P. 187-202 . - doi : 10.1016/j.cell.2004.06.026 . — PMID 15260989 .
35. ↑ Gassmann R., Carvalho A., Henzing AJ, Ruchaud S., Hudson DF, Honda R., Nigg EA, Gerloff DL, Earnshaw W. C.  Borealin : bipoláris mitotikus orsó a J. Cell Biol . : folyóirat. - 2004. - július ( 166. évf. , 2. sz.). - P. 179-191 . - doi : 10.1083/jcb.200404001 . — PMID 15249581 .
36. ↑ Delaval B., Ferrand A., Conte N., Larroque C., Hernandez-Verdun D., Prigent C., Birnbaum D. Aurora B -TACC1 protein komplex a  citokinézisben //  Onkogén. - 2004. - június ( 23. évf. , 26. sz.). - P. 4516-4522 . - doi : 10.1038/sj.onc.1207593 . — PMID 15064709 .
37. ↑ Gürtler U., Tontsch-Grunt U., Jarvis M., Zahn SK, Boehmelt G., Quant J., Adolf GR, Solca F. A BI 811283, az Aurora B kináz új inhibitora hatása a tumor öregedésére és apoptózisára  (angol)  // J. Clin. oncol. : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 28 , sz. 15. melléklet e13632 .
38. ↑ Sorrentino R., Libertini S., Pallante PL, Troncone G., Palombini L., Bavetsias V., Spalletti-Cernia D., Laccetti P., Linardopoulos S., Chieffi P., Fusco A., Portella G. Aurora A B túlzott expressziója a pajzsmirigykarcinóma differenciálatlan fenotípusához kapcsolódik, és szükséges a pajzsmirigykarcinóma sejtproliferációjához  //  J. Clin. Endokrinol. Metab. : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 90 , sz. 2 . - P. 928-935 . - doi : 10.1210/jc.2004-1518 . — PMID 15562011 .

Irodalom

• Nigg EA Mitotikus kinázok, mint a sejtosztódás szabályozói és ellenőrzőpontjai   // Nat . Fordulat. Mol. Cell biol.  : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 2 , sz. 1 . - P. 21-32 . - doi : 10.1038/35048096 . — PMID 11413462 .
• Shindo M., Nakano H., Kuroyanagi H. et al. cDNS klónozás, expresszió, szubcelluláris lokalizáció és emlős aurora homológok kromoszómális hozzárendelése, aurora-related kinase (ARK) 1 and 2  //  Biochem . Biophys. Res. kommun. : folyóirat. - 1998. - Vol. 244 , sz. 1 . - P. 285-292 . - doi : 10.1006/bbrc.1998.8250 . — PMID 9514916 .
• Tatsuka M., Katayama H., Ota T. et al. Multinuklearitás és megnövekedett ploiditás, amelyet az aurora- és Ipl1-szerű midbody-asszociált protein mitotikus kináz túlzott expressziója okoz emberi rákos sejtekben  (angol)  // Cancer Res. : folyóirat. - 1998. - Vol. 58 , sz. 21 . - P. 4811-4816 . — PMID 9809983 .
• Kimura M., Matsuda Y., Yoshioka T. et al. Az STK12/Aik2 azonosítása és jellemzése: a Drosophila és az élesztő IPL1 aurorájához kapcsolódó humán gén   // Cytogenet . Cell Genet. : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 82 , sz. 3-4 . - 147-152 . o . - doi : 10.1159/000015089 . — PMID 9858806 .
• Katayama H., Ota T., Morita K. et al. Humán AIM-1: cDNS klónozás és csökkent expresszió az endomitózis során megakariocita-vonalbeli sejtekben  (angol)  // Gene : folyóirat. - Elsevier , 1999. - Vol. 224 , sz. 1-2 . - P. 1-7 . - doi : 10.1016/S0378-1119(98)00522-8 . — PMID 9931403 .
• Prigent C., Gill R., Trower M., Sanseau P. In silico cloning of a new protein kinase, Aik2, related to Drosophila Aurora using the new tool: EST Blast  //  In Silico Biol. (Gedrukt): folyóirat. - 2001. - 20. évf. 1 , sz. 2 . - 123-128 . o . — PMID 11471245 .
• Wheatley SP, Carvalho A., Vagnarelli P., Earnshaw WC INCENP szükséges a Survivin megfelelő célzásához a centromerekhez és az anafázis orsóhoz mitózis közben   // Curr . Biol.  : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 11 , sz. 11 . - P. 886-890 . - doi : 10.1016/S0960-9822(01)00238-X . — PMID 11516652 .
• Zeitlin SG, Shelby RD, Sullivan KF A CENP-A-t az Aurora B kináz foszforilezi, és váratlan szerepet játszik a citokinézis befejezésében  //  J. Cell Biol. : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 155 , sz. 7 . - P. 1147-1157 . - doi : 10.1083/jcb.200108125 . — PMID 11756469 .
• Crosio C., Fimia GM, Loury R. et al. A H3 hiszton mitotikus foszforilációja: Tér-időbeli szabályozás emlős aurorakinázokkal   // Mol . sejt. Biol. : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 22 , sz. 3 . - P. 874-885 . - doi : 10.1128/MCB.22.3.874-885.2002 . — PMID 11784863 .
• Goto H., Yasui Y., Nigg EA, Inagaki M. Az Aurora-B foszforilálja a H3 hisztont a 28-as szerinnél, tekintettel a mitotikus kromoszóma kondenzációra  (angol)  // Genes Cells : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 7 , sz. 1 . - P. 11-7 . doi : 10.1046 / j.1356-9597.2001.00498.x . — PMID 11856369 .
• Gigoux V., L'Hoste S., Raynaud F. et al. Az Aurora kinázok azonosítása RasGAP Src homology 3 domain-binding proteins  (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 277. sz . 26 . - P. 23742-23746 . - doi : 10.1074/jbc.C200121200 . — PMID 11976319 .
• Sugiyama K., Sugiura K., Hara T. et al. Az Aurora-B-vel asszociált protein -foszfatázok, mint a kinázaktiváció negatív  szabályozói //  Onkogén : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 21 , sz. 20 . - P. 3103-3111 . - doi : 10.1038/sj.onc.1205432 . — PMID 12082625 .
• Chen J., Jin S., Tahir SK et al. A Survivin fokozza az Aurora-B kináz aktivitását és lokalizálja az Aurora-B-t az emberi sejtekben  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 278. sz . 1 . - P. 486-490 . - doi : 10.1074/jbc.M211119200 . — PMID 12419797 .
• Morrison C., Henzing AJ, Jensen ON et al. A humán metafázisú kromoszómák proteomikai elemzése Aurora B szubsztrátként tárja fel a topoizomeráz II alfa-t  // Nucleic Acids Res  . : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 30 , sz. 23 . - P. 5318-5327 . - doi : 10.1093/nar/gkf665 . — PMID 12466558 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH et al. Több mint 15 000 teljes hosszúságú emberi és egér cDNS-szekvencia előállítása és kezdeti elemzése  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal  . - 2003. - 1. évf. 99 , sz. 26 . - P. 16899-16903 . - doi : 10.1073/pnas.242603899 . — PMID 12477932 .
• Kawajiri A., Yasui Y., Goto H. et al. A dezminben a hasítási barázdánál foszforilált specifikus helyek funkcionális jelentősége: Az Aurora-B foszforilálhatja és szabályozhatja a III-as típusú köztes szálakat a citokinézis során a Rho-kinázzal koordinálva  // Molecular Biology of the Cell  : folyóirat  . - 2003. - 1. évf. 14 , sz. 4 . - P. 1489-1500 . - doi : 10.1091/mbc.E02-09-0612 . — PMID 12686604 .
• Minoshima Y., Kawashima T., Hirose K. et al. Az aurora B általi foszforiláció a MgcRacGAP-ot RhoGAP-vé alakítja a citokinézis során   // Dev . sejt : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 4 , sz. 4 . - P. 549-560 . - doi : 10.1016/S1534-5807(03)00089-3 . — PMID 12689593 .
• Honda R., Körner R., Nigg EA Exploring the Functional Interactions between Aurora B, INCENP, and Survivin in Mitosis  // Molecular Biology of the Cell  : folyóirat  . - 2004. - 20. évf. 14 , sz. 8 . - P. 3325-3341 . - doi : 10.1091/mbc.E02-11-0769 . — PMID 12925766 .
• Tien AC, Lin MH, Su LJ et al. Az aurora-kinázok szubsztrátjainak és interakciós fehérjéinek azonosítása fehérje-fehérje interakciós modellből   // Mol . Cell Proteomics  : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 3 , sz. 1 . - P. 93-104 . - doi : 10.1074/mcp.M300072-MCP200 . — PMID 14602875 .

Linkek

• MeSH AURKB+protein,+humán