Immunglobulinok D

Az immunglobulinok D (IgD) az antitestek  egy osztálya . Az IgD az éretlen B-limfociták membránfehérjéinek 1%-át teszi ki , és az IgD általában más , immunglobulin M-nek ( IgM ) nevezett membránantitestekkel együtt expresszálódik . A vérplazmában az IgD nagyon kis mennyiségben van jelen, és az összes plazma immunglobulin 0,25%-át teszi ki [1] . Az IgD molekula két nehéz δ-láncot és két könnyű láncot tartalmazó monomer [2] .

Az IgD-t 1964-ben szokatlan mieloid fehérjeként írták le , és az antitestek ezen osztályának funkciói régóta ismeretlenek [2] . Később kiderült, hogy az IgD részt vesz a B-limfociták aktiválásában, funkcionálisan kiegészíti az IgM-et, sőt helyettesítheti is azokat.

Szerkezet

Az IgD monomerként létezik, amely két nehéz láncból (δ-lánc) és két könnyű láncból áll. Az IgD molekulatömege 185 kDa , felezési ideje 2,8 nap [1] . A konstans domének (C-domének) száma a különböző fajokban eltérő: emberben három domén létezik: C δ 1, C δ 2 és C δ 3, egerekben pedig  csak C δ 1 és C δ 3. Hogyan az egér IgD-ben tükröződő C δ 2 domén hiánya az IgD működésén nem ismert [2] . Az emberek és más főemlősök egy kiterjesztett csuklórégióval (H-régióval) rendelkeznek, amelynek N-terminális része alaninban és treoninban gazdag . A csuklórégió C-terminális része lizinben , glutamátban és argininben gazdag, és O-glikoziláción megy keresztül , ami az aktivált T-limfociták felszínén lévő receptorokkal való IgD-kölcsönhatáshoz szükséges . A humán IgD H régiója kölcsönhatásba lép a heparinnal és a heparán-szulfáttal rokon proteoglikánokkal , amelyek a bazofilek és a hízósejtek felszínén expresszálódnak . Egerekben a H régió rövidebb, és N-glikoziláción megy keresztül [3] [4] .

Az IgD szerkezeti változatossága széles a gerincesek között a megfelelő mRNS -ek alternatív splicingje és a rekombináció következtében, amely az antitestosztályok váltásakor következik be . Az IgD alternatív splicingjét minden szúnyogban megfigyelték , míg az osztályváltás során történő rekombináció csak magasabb gerinceseknél szolgál az IgD szerkezeti diverzitásának növelésére [5] . Halakban a konstans régió szerkezete változó a Cδ exonok amplifikációja miatt [6] .

Funkciók

Az IgD funkciói sokáig ismeretlenek maradtak. Az IgD-k a porcos halaktól az emberekig minden gerincesben jelen vannak (de előfordulhat, hogy madarakban nincs jelen ). Az antitestek ezen osztályának szinte mindenütt elterjedt eloszlása ​​arra utal, hogy az IgD olyan ősi, mint az IgM, és fontos szerepet játszik az immunrendszer működésében . A B-sejt membránokban lehorgonyzott IgD részt vesz ezek aktiválásában. A B-sejtek differenciálódása során az egyetlen expresszálódó antitest osztály az IgM. Az IgD expressziója akkor kezdődik, amikor a B-sejtek elhagyják a csontvelőt , és eljutnak a perifériás limfoid szövetekbe . Érett állapotban a B-sejt IgM-et és IgD-t egyaránt expresszál. Az IgD kiegészítheti az IgM funkcióit, sőt funkcionálisan helyettesítheti az IgM-et, ha az utóbbi nem működik [7] [8] .

A genetikailag módosított egerek , amelyekből hiányzik az IgD, nem mutatnak jelentős születési rendellenességeket a B-sejtek működésében 9] [10] . Ismeretes, hogy az IgD kötődhet hízósejtekhez és bazofilekhez, aktiválva azokat antimikrobiális anyagok termelésére [11] . Ezenkívül az IgD kötődhet a monocitákhoz [12] .

A membránhoz rögzített IgD aktiválhatja a veleszületett és adaptív immunitást azáltal, hogy a B-sejt receptor komplex részeként működik [13] . Ezzel a képességgel a monocitákkal [12] , bazofilekkel [11] [14] és hízósejtekkel [15] kölcsönhatásba lépő szekretált IgD is rendelkezik . 2010-ben kollagén által kiváltott ízületi gyulladásban szenvedő egereken kimutatták, hogy az IgD (anti-IgD) elleni monoklonális antitestek enyhítik a betegség tüneteit [12] . Ezt az új terápiás megközelítést az autoimmun betegségek kezelésében ezt követően sikeresen tesztelték szerzett epidermolysis bullosa [16] és krónikus kontakt túlérzékenység [17] egérmodelljein .

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 Rogentine Jr. GN , Rowe DS , Bradley J. , Waldmann TA , Fahey JL . A humán immunglobulin D (IgD) metabolizmusa.  (angol)  // The Journal Of Clinical Investigation. - 1966. - szeptember ( 45. évf. , 9. sz.). - P. 1467-1478 . - doi : 10.1172/JCI105454 . — PMID 5919348 .
  2. ↑ 1 2 3 Galaktionov, 2004 , p. 72.
  3. ↑ Iwase H. , Tanaka A. , Hiki Y. , Kokubo T. , Ishii-Karakasa I. , Kobayashi Y. , Hotta K. Abundance of Gal béta 1,3GalNAc in O-linked oligosaccharide on csuklón régió polimerizált IgA1 és hő - aggregált IgA1 normál humán szérumból.  (angol)  // Journal Of Biochemistry. - 1996. - július ( 120. évf. , 1. sz.). - 92-97 . o . - doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021398 . — PMID 8864849 .
  4. ↑ Swenson Christina D. , Patel Thakor , Parekh Raj B. , Tamma SM Lakshmi , Coico Richard F. , Thorbecke G. Jeanette , Amin Ashok R. A humán T-sejt IgD receptorok az emberi IgD és IgA1   // European Journal of Immunology. - 1998. - augusztus ( 28. évf. , 8. sz.). - P. 2366-2372 . — ISSN 0014-2980 . - doi : 10.1002/(sici)1521-4141(199808)28:08<2366::aid-immu2366>3.0.co;2-d .
  5. ↑ Ohta Y. , Flajnik M. Az IgD az IgM-hez hasonlóan egy primordiális immunglobulin osztály, amely a legtöbb állkapocs gerincesben állandósult.  (angol)  // Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye. - 2006. - július 11. ( 103. évf. , 28. sz.). - P. 10723-10728 . - doi : 10.1073/pnas.0601407103 . — PMID 16818885 .
  6. ↑ Chen K. , Cerutti A. Új betekintés az immunglobulin D rejtélyébe  //  Immunological Reviews. - 2010. - szeptember ( 237. évf . , 1. sz.). - 160-179 . o . - doi : 10.1111/j.1600-065X.2010.00929.x . — PMID 20727035 .
  7. ↑ Bengtén E. , Quiniou SM , Stuge TB , Katagiri T. , Miller NW , Clem LW , Warr GW , Wilson M. A csatornaharcsa, Ictalurus punctatus IgH lokusza több konstans régió génszekvenciát tartalmaz: különböző gének nehézláncokat kódolnak a membrán és a szekretált IgD.  (angol)  // Journal Of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 2002. - szeptember 1. ( 169. évf. , 5. sz.). - P. 2488-2497 . - doi : 10.4049/jimmunol.169.5.2488 . — PMID 12193718 .
  8. ↑ Preud'homme JL , Petit I. , Barra A. , Morel F. , Lecron JC , Lelièvre E. A membrán és a szekretált IgD szerkezeti és funkcionális tulajdonságai.  (angol)  // Molekuláris Immunológia. - 2000. - október ( 37. évf. , 15. sz.). - P. 871-887 . - doi : 10.1016/s0161-5890(01)00006-2 . — PMID 11282392 .
  9. ↑ Edholm ES , Bengten E. , Wilson M. Betekintés az IgD funkciójába.  (angol)  // Fejlesztési és összehasonlító immunológia. - 2011. - december ( 35. évf. , 12. sz.). - P. 1309-1316 . - doi : 10.1016/j.dci.2011.03.002 . — PMID 21414345 .
  10. ↑ Nitschke L. , Kosco MH , Köhler G. , Lamers MC Immunglobulin D-deficiens egerek képesek normális immunválaszt kiváltani a csecsemőmirigy-független és -függő antigénekre.  (angol)  // Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye. - 1993. - március 1. ( 90. évf. , 5. sz.). - P. 1887-1891 . - doi : 10.1073/pnas.90.5.1887 . — PMID 8446604 .
  11. ↑ 1 2 Chen K. , Xu W. , Wilson M. , He B. , Miller NW , Bengtén E. , Edholm ES , Santini PA , Rath P. , Chiu A. , Cattalini M. , Litzman J. , B Bussel J. , Huang B. , Meini A. , Riesbeck K. , Cunningham-Rundles C. , Plebani A. , Cerutti A. Az immunglobulin D fokozza az immunfelügyeletet azáltal, hogy aktiválja az antimikrobiális, proinflammatorikus és B-sejt-stimuláló programokat a bazofilekben.  (angol)  // Természet Immunológia. - 2009. - augusztus ( 10. évf. , 8. sz.). - 889-898 . o . doi : 10.1038 / ni.1748 . — PMID 19561614 .
  12. ↑ 1 2 3 Nguyen TG , Little CB , Yenson VM , Jackson CJ , McCracken SA , Warning J. , Stevens V. , Gallery EG , Morris JM . immuntolerancia.  (angol)  // Journal of Autoimmunity. - 2010. - augusztus ( 35. évf. , 1. sz.). - 86-97 . o . - doi : 10.1016/j.jaut.2010.03.003 . — PMID 20456921 .
  13. ↑ Übelhart R. , Hug E. , Bach MP , Wossning T. , Dühren-von Minden M. , Horn AH , Tsiantoulas D. , Kometani K. , Kurosaki T. , Binder CJ , Sticht H. , Nitschke L. , Reth M. , Jumaa H. A B-sejtek válaszkészségét az IgD csuklórégiója szabályozza.  (angol)  // Természet Immunológia. - 2015. - május ( 16. évf. , 5. sz.). - P. 534-543 . doi : 10.1038 / ni.3141 . — PMID 25848865 .
  14. ↑ Shan M. , Carrillo J. , Yeste A. , Gutzeit C. , Segura-Garzón D. , Walland AC , Pybus M. , Grasset EK , Yeiser JR , Matthews DB , van de Veen W. , Comerma L. , He B. , Boonpiyathad T. , Lee H. , Blanco J. , Osborne LC , Siracusa MC , Akdis M. , Artis D. , Mehandru S. , Sampson HA , Berin MC , Chen K. , Cerutti A. Secreted IgD Amplifies Humoral T Helper 2 sejtválaszok bazofilek kötésével Galectin-9-en és CD44-en keresztül.  (angol)  // Immunity. - 2018. - október 16. ( 49. évf. , 4. sz.). - P. 709-724 . - doi : 10.1016/j.immuni.2018.08.013 . — PMID 30291028 .
  15. ↑ Zhai GT , Wang H. , Li JX , Cao PP , Jiang WX , Song J. , Yao Y. , Wang ZC , Wang ZZ , Wang MC , Liao B. , Feng QM , Lu X. , Wang H. , Gao P. , Liu Z. Az IgD-aktivált hízósejtek IgE-szintézist indukálnak orrpolipok B-sejtjeiben.  (angol)  // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. - 2018. - november ( 142. évf. , 5. sz.). - P. 1489-1499 . - doi : 10.1016/j.jaci.2018.07.025 . — PMID 30102935 .
  16. ↑ Kulkarni U. , Karsten CM , Kohler T. , Hammerschmidt S. , Bommert K. , Tiburzy B. , Meng L. , Thieme L. , Recke A. , Ludwig RJ , Pollok K. , Kalies K. , Bogen B. , Boettcher M. , Kamradt T. , Hauser AE , Langer C. , Huber-Lang M. , Finkelman FD , Köhl J. , Wong DM , Manz RA Az IL-10 a plazmacitózissal összefüggő immunhiányt közvetíti a komplement által közvetített neutrofil migráció gátlásával.  (angol)  // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. - 2016. - május ( 137. évf. , 5. sz.). - P. 1487-1497 . - doi : 10.1016/j.jaci.2015.10.018 . — PMID 26653800 .
  17. ↑ Nguyen TG Az IgD B-sejtes receptoron keresztüli immunmoduláció kísérletes kontakt túlérzékenységi modellekben elnyomja az allergiás bőrgyulladást a Th2 által kedvelt humorális válasz ellenére.  (angol)  // Immunology Letters. - 2018. - november ( 203. köt. ). - 29-39 . o . - doi : 10.1016/j.imlet.2018.09.008 . — PMID 30218740 .

Irodalom

 Antitestek
Feltételek
Antitest osztályok