Vareniklin

A vareniklint (a Chantix kereskedelmi neve az Egyesült Államokban és a Champix Európában és más országokban) a Pfizer gyógyszergyár hozta létre . Az első értékesítés 2006 -ban kezdődött . A Champix-et dohányzás elleni gyógyszerként használják felnőtteknél.

Létrehozási előzmények

A vareniklint először a Pfizernél szintetizálták a citizin szerkezetének módosítására irányuló kutatások során . [1] [2] [3] A vareniklin szerzője Jotham Coe klinikai kémikus és a Pfizer klinikai biokémiai osztályának , a Center for Neuroscience kutatója . 2007 -ben a tudós és találmánya Galena-díjat kapott, amelyet gyakran orvosi kutatási Nobel-díjként is emlegetnek. Az Idegtudományi Központban Coe 13 éven át dolgozott a depresszió , a skizofrénia , a függőség és a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség kezelésének módszereivel . Coe 25 szabadalom tulajdonosa az onkológia és az idegtudomány területén .

Kutatás és gyógyszerhatékonyság

A vareniklin hatékonyságát és biztonságosságát a 3. fázisú vizsgálatokban tesztelték. A vareniklin hatékonyságát a nikotinpótló terápiával is összehasonlították . Egy 6 hetes vizsgálatban a nikotinpótló terápia hatékonysága csak 16,1%, míg két 12 hetes vizsgálatban a vareniklin hatékonysága elérte a 44,0 és 64,1%-ot. Egy 52 hetes „fejtől-fejig” végzett vizsgálatban a vareniklin hatékonysága is jobb volt, mint a nikotinpótló terápia, beleértve a hosszú távú követést is [4]

Farmakodinamika

A vareniklin az agyban az α 4 β 2 neuronális nikotin acetilkolin receptorokhoz kötődik , aminek részleges agonistája , azaz egyszerre mutat agonizmust (de kisebb mértékben, mint a nikotin ) és antagonizmust nikotin jelenlétében .

In vitro elektrofiziológiai és in vivo neurobiokémiai vizsgálatok kimutatták, hogy a vareniklin kötődik és stimulálja az α 4 β 2 neuronális nikotin acetilkolin receptorokat , de sokkal kisebb mértékben, mint a nikotin . A nikotin ugyanazokkal a receptorokkal lép kölcsönhatásba, amelyekhez a vareniklin nagyobb affinitást mutat. Ebben a tekintetben a vareniklin blokkolja az α 4 β 2 receptorok teljes aktiválódását nikotin hatására , ami a dohányzás örömszerzési hatásának kialakulásának hátterében áll, majd a függőség kialakulását. A vareniklin nagy szelektivitással rendelkezik , és aktívabban kötődik az α 4 β 2 receptorokhoz (Ki=0,15 nM), mint a többi nikotinreceptorhoz (α 3 β 4 Ki=84 nM, α 7 Ki= 620 nM, α 1 β = γ, δ40 nM) vagy más receptorok és transzporterek (Ki > 1 µM, kivéve az 5-HT3 receptorokat: Ki=350 nM).

A vareniklin hatékonysága a nikotinfüggőség kezelésében a vareniklin α 4 β 2 nikotinreceptorok részleges agonizmusának köszönhető. A gyógyszer kötődése ezekhez a receptorokhoz csökkenti a dohányzás utáni vágyat és az elvonási szindrómát (agonista aktivitás), ugyanakkor a dohányzás örömszerzési hatásának csökkenéséhez vezet, majd a függőség kialakulásához vezet a kölcsönhatás blokkolásával. nikotin α 4 β 2 receptorokkal (antagonista aktivitás).

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Kamaszkor . Terhesség , szoptatás .

Az alkalmazás módja és az adagok

A Champix-et szájon át alkalmazzák. A vareniklin ajánlott adagja naponta kétszer 1 mg. Az első héten a következőképpen titrálják:

1-3 nap - 0,5 mg naponta egyszer 4-7 nap - 0,5 mg naponta kétszer 8. nap - kezelés vége - 1 mg naponta kétszer

A páciensnek ki kell választania a dohányzás abbahagyásának időpontját. A Champix-kezelést ezen időpont előtt 1-2 héttel kell elkezdeni. Ha a beteg nem tolerálja a Champix mellékhatásait, az adag átmenetileg vagy véglegesen napi kétszer 0,5 mg-ra csökkenthető. A Champix tablettákat egészben kell lenyelni, és vízzel le kell mosni. A Champix étkezés közben vagy anélkül is bevehető. A Champix-kezelést 12 hétig folytatják. Azoknál a betegeknél, akik 12 héten belül abbahagyták a dohányzást, további 12 hetes Champix-kezelés lehetséges napi kétszer 1 mg-os adaggal. Nincsenek adatok egy további 12 hetes kúra hatékonyságára vonatkozóan azoknál a betegeknél, akiknél az első kúra során nem sikerült leszokni a dohányzásról, illetve azokról a betegekről, akik a terápia befejezése után újra dohányoztak. Dohányzásgátló szerek alkalmazása esetén a kezelés befejezése után azonnal megnő a dohányzás újrakezdésének kockázata. Ha ez a kockázat magas, az adag fokozatos csökkentése lehetséges. [5]

Mellékhatások

• Hányinger (28,1%)
• Fejfájás (15,5%)
• Álmatlanság (14%)
• Szokatlan álmok (10,3%). Gyakori szövődmény, mivel ennek a szövődménynek a gyakorisága kétszerese a placebóhoz és a bupropionhoz képest
• öngyilkossági gondolat

Vita

• 2007. szeptember 3-án Carter Albrecht zenészt barátnője szomszédja lőtte agyon, vita közben, állítólag ittas állapotban kopogtatott a szomszédok ajtaján, és tanácstalanul kiabált. Albrecht barátnője és mások közeli hozzátartozói nyilvánosan kijelentették, hogy a vareniklin hozzájárult ahhoz a nem megfelelő viselkedéshez, amely a halálát okozta [6]
• Az ISMP áttekintette az FDA-hoz érkezett, a forgalomba hozatalt követő, a mellékhatásokról szóló tanulmány jelentését. Ezen elemzés szerint 2007 negyedik negyedévében a vareniklin több súlyos mellékhatást jelentett, mint bármely más gyógyszer. Az öngyilkosság és az öngyilkossági gondolatok, a pszichózisok, az ellenséges vagy agressziós támadások, beleértve a gyilkossági gondolatokat is, a legismertebb pszichiátriai mellékhatások voltak. Számos jelentés érkezett arról is, hogy a vareniklin a vércukorszint-szabályozás elvesztését okozhatja, és új cukorbetegséget, szívritmuszavarokat, bőrreakciókat, látászavarokat, görcsrohamokat, izomgörcsöket és egyéb motoros zavarokat okozhat. Az ISMP megjegyezte, hogy a jelentések nem állapítanak meg jelentős összefüggést a vareniklin használatával, de arra a következtetésre jutott, hogy további kutatásra van szükség az FDA adataival kapcsolatban [7]
• 2008. május 22-én, csütörtökön a The New York Times arról számolt be, hogy a Szövetségi Légiközlekedési Hatóság egy nappal azelőtt bejelentette a vareniklin használatának tilalmát mind a pilóták, mind a légiforgalmi irányítók számára, aggodalmak miatt a lehetséges káros neuropszichiátriai hatások miatt, amelyek károsak lehetnek közbiztonság. [nyolc]
• 2008. május 25-én, vasárnap a Los Angeles Times arról számolt be, hogy két tucat baleset volt összefüggésben a vareniklin használatával, és ezt jelentette az FDA-nak. A Pfizer korábban bejelentette a vareniklin vezetés közbeni szedésének veszélyeit [9]
• 2008. június 17-én, kedden a The Washington Times címlapján arról számolt be, hogy a Veteránügyek Minisztériuma PTSD-ben szenvedő háborús veteránokon teszteli a vareniklint anélkül, hogy megfelelően figyelmeztette őket a mellékhatásokra. Egy esetben egy veterán kis híján meghalt, amikor megfenyegette a rendőrséget egy mentális összeomlása során [10]
• 2009. január 15-én az ISMP közzétette 2008. második negyedévi jelentését. Ebben az időszakban 910 újonnan jelentett esetet jelentettek a vareniklinhez kapcsolódó súlyos mellékhatásokról, köztük 38 halálesetről. Emellett pszichiátriai mellékhatásokról is beszámoltak. A jelentés azt is megjegyezte, hogy egyre több bizonyíték kapcsolódik a vareniklin és a "potenciálisan életveszélyes allergiás reakciók" között. A jelentés szerint a vareniklin volt a második legnagyobb káros hatás ebben a negyedévben [11]
• 2009. február 4-én a Health Canada közölte, hogy több mint 800 panasz érkezett kanadai vareniklin-használóktól, amelyek közül sokan hangulati ingadozásokról, depresszióról vagy öngyilkossági gondolatokról számoltak be. [12]
• Egy 2009 novemberében közzétett kohorsz-tanulmány 80 660 dohányzásról leszokni próbáló ember orvosi feljegyzéseit elemezte (közülük 10 973 használt vareniklint). A tudósok nem találtak bizonyítékot a depresszió, az öngyilkosság és az öngyilkossági gondolatok fokozott kockázatára, bár e jelenségek kismértékű növekedése a statisztikák alapján nem zárható ki [13].
• 2010. június 3-án a Health Canada bejelentette a Canadian Product Monograph változásait, amelyek a vareniklin használatát a hangulat és a viselkedés változásaihoz kapcsolják (pl. depressziós hangulat, izgatottság, agresszivitás, ellenségeskedés, mások öngyilkossági vagy ártó gondolatai). súlyos allergiás reakciók (például az arc, az ajkak, az íny, a nyelv és a torok duzzanata, ami légzési problémákat okozhat) és bőrreakciók (például kiütés, duzzanat, bőrpír és bőrhámlás). A vareniklint szedő betegek pszichoneurológiai mellékhatásai függetlenek attól, hogy volt-e kórtörténetükben pszichiátriai betegség vagy sem. Az alkoholfogyasztás növeli a neuropszichiátriai mellékhatások és mellékhatások, például álmosság, szédülés, eszméletvesztés, görcsrohamok vagy koncentrációs nehézségek kockázatát is. A Health Canada nem javasolja, hogy a vareniklint szedő emberek potenciálisan veszélyes tevékenységekben vegyenek részt, mint például autóvezetés vagy veszélyes gépek kezelése, amíg nem tudják pontosan, hogy a vareniklin hogyan hat rájuk [14]
• 2011. május 31-én a francia egészségügyi miniszter, Xavier Bertrand bejelentette, hogy az egészségbiztosítási kormányzat a továbbiakban nem támogatja a vareniklint receptre a biztonságosságával kapcsolatos kérdések miatt [15].
• 2011. július 26-án az Európai Gyógyszerügynökség bejelentette, hogy egy friss metaanalízis szerint a vareniklin nem növeli jelentősen a szív- és érrendszeri események kockázatát [16] [17].
• 2015. január 8. A szisztematikus áttekintés nem talált elegendő bizonyítékot az öngyilkosság fokozott kockázatára [18]
• https://www.trend.az/world/israel/3439568.html 2021. június 14-én kivonták az izraeli gyógyszertárakból a rákkeltő anyagok jelenléte miatt

Lásd még

• Bupropion
• Nikotinfüggőség kezelése
• Dohányzás abbahagyása
• dohányzásmentes világnap
• Dohányzási tilalom
• Dohányzás

Források

• Jorenby DE, Hays JT, Rigotti NA, Azoulay S, Watsky EJ, Williams KE, Billing CB, Gong J, Reeves KR (2006). "A vareniklin, egy alfa4beta2-nikotin-acetilkolin-receptor részleges agonista hatékonysága a placebóval vagy a nyújtott hatóanyag-leadású bupropionnal szemben a dohányzás abbahagyásában: randomizált, kontrollált vizsgálat". JAMA 296(1): 56-63. doi:10.1001/jama.296.1.56. PMID 16820547 .
• ab US Food and Drug Administration. Az FDA új gyógyszert hagy jóvá a dohányzás abbahagyására. Sajtóközlemény, 2006. május 11.
• Mihalak KB, Carroll FI, Luetje CW (2006). "A vareniklin részleges agonista az alfa4beta2-nél és teljes agonista az alfa7 neuronális nikotinreceptoroknál." Mol. Pharmacol. 70 (3): 801-5. doi:10,1124/mol.106,025130. PMID 16766716 .

4. Obach RS, Reed-Hagen AE, Krueger SS, Obach BJ, O'Connell TN, Zandi KS, Miller S, Coe JW. A vareniklin, egy szelektív alfa4beta2-acetilkolin receptor részleges agonista metabolizmusa és diszpozíciója in vivo és in vitro. Drug Metab Dispos 2006;34:121-30. PMID 16221753 .

5. Amerikai Rákszövetség. Rákellenes gyógyszer útmutató: Varenicline. Letöltve: 2008-01-19.

6. "Korai kommunikáció a folyamatban lévő biztonsági felülvizsgálatról: Varenicline (Chantix néven forgalmazva)". Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (2007. november 20.). Letöltve: 2007-11-21.

7. Biztonságos Gyógyszerkezelési Gyakorlatok Intézete. „Negyedév: 2008, 1. negyed”. Letöltve: 2008-10-23.

8. Coe JW, Brooks PR, Vetelino MG és munkatársai (2005). "Vareniklin: alfa4beta2 nikotinreceptor részleges agonista a dohányzás abbahagyásához". J. Med. Chem. 48(10): 3474-7. doi:10.1021/jm050069n. PMID 15887955 .

9 Schwartz JL (1979). "A dohányzásról való leszokás módszereinek áttekintése és értékelése, 1969-77. Egy monográfia összefoglalása". Népegészségügyi Rep 94(6): 558-63. PMID 515342 . Teljes szöveg a PMC-n: 1431736

11.Etter JF (2006). "Cytisine a dohányzás abbahagyásához: irodalmi áttekintés és metaanalízis". Boltív. Gyakornok. Med. 166(15): 1553-9. doi:10.1001/archinte.166.15.1553. PMID 16908787 .

Jegyzetek

1. ↑ Coe JW; Brooks P.R.; Vetelino MG; Wirtz, Michael C.; Arnold, Eric P.; Huang, Jianhua; Sands, Steven B.; Davis, Thomas I.; Lebel, Lorraine A. Varenicline: an alfa4beta2 nikotinreceptor részleges agonista a dohányzás abbahagyásához  //  J. Med. Chem. : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 48 , sz. 10 . - P. 3474-3477 . doi : 10.1021 / jm050069n . — PMID 15887955 .
2. ↑ Schwartz JL . A dohányzásról való leszokás módszereinek áttekintése és értékelése, 1969–77. Egy monográfia összefoglalása   // Közegészségügyi Rep : folyóirat. - 1979. - 1. évf. 94 , sz. 6 . - P. 558-563 . — PMID 515342 .
3. ↑ Etter JF Cytisine a dohányzás abbahagyásához: irodalmi áttekintés és metaanalízis   // Arch . Gyakornok. Med. : folyóirat. - 2006. - Vol. 166. sz . 15 . - P. 1553-1559 . - doi : 10.1001/archinte.166.15.1553 . — PMID 16908787 .
4. ↑ A vareniklin egy új generációs gyógyszer a dohányfüggőség kezelésére. Journal of Clinical Pharmacology and Therapy, 2009, 18 (3), p. 1-5 . Letöltve: 2011. szeptember 13. Az eredetiből archiválva : 2011. november 17.. (határozatlan)
5. ↑ Útmutató a gyógyszer használatához a Pfizer orosz nyelvű részében. 2009. március 13-i archivált példány a Wayback Machine -n
6. ↑ Férfi halálához vezetett a leszokási tabletta? , abcnews.com  (2007. szeptember 19.). Az eredetiből archiválva : 2008. február 11. Letöltve: 2007. október 25.
7. ↑ Biztonságos Gyógyszerkezelési Gyakorlatok Intézete. Erős biztonsági jelzés az új vareniklin kockázatokról . Az eredetiből archiválva : 2012. március 22. (határozatlan)
8. ↑ Saul, Stephanie . Az FAA betiltja a dohányzásellenes kábítószert, a Side Effectsre hivatkozva , New York Times  (2008. május 22.). Az eredetiből archiválva : 2013. március 21. Letöltve: 2008. május 22.
9. ↑ Alonso-Zaldivar, Ricardo . A dohányzás abbahagyása érdekében bevett kábítószer közlekedési balesetekhez kapcsolódik ( Los Angeles Times  (2008. május 25.). Archiválva az eredetiből 2008. május 27-én. Letöltve: 2008. május 25.
10. ↑ Hudson, Audrey . VA Testing Drugs on War Veterans, The Washington Times  (2008. június 17.), A1. o.
11. ↑ Biztonságos Gyógyszerkezelési Gyakorlatok Intézete. Negyedóra: 2008 2. negyed . Hozzáférés dátuma: 2009. január 15. Az eredetiből archiválva : 2012. március 22. (határozatlan)
12. ↑ Több mint 800, a dohányzás abbahagyásával kapcsolatos panaszt jelentettek a Health Canada -nak , a CBC -nek  (22009. február 4.). Az eredetiből archiválva: 2009. február 5. Letöltve: 2009. február 9.
13. ↑ Gunnell, D; Irvine, D; Bölcs, L; Davies, C; Martin, RM Vareniklin és öngyilkos viselkedés: A kohorszvizsgálat a General Practice Research Database  (angol nyelvű) adatain alapul  // BMJ (Clinical research ed.)  : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 339 . - P. b3805-b3805 . - doi : 10.1136/bmj.b3805 . — PMID 19797344 .
14. ↑ CHAMPIX (vareniklin-tartarát) – Változások a kanadai termékmonográfiában – a nyilvánosság számára . Health Canada (2010. június 3.). Letöltve: 2010. június 3. Az eredetiből archiválva : 2012. március 22.. (határozatlan)
15. ↑ Lee Howard. Franciaország nem fizet a Chantixért . Az eredetiből archiválva : 2012. március 22. (határozatlan)
16. ↑ Az elemzés szerint a vareniklin növeli a szívproblémák kockázatát . BMJ. Az eredetiből archiválva : 2012. március 22. (határozatlan)
17. ↑ A vareniklin előnyei meghaladják a kockázatokat . BMJ. Az eredetiből archiválva : 2012. március 22. (határozatlan)
18. ↑ John R. Hughes. A vareniklin mint az öngyilkossági kimenetelek oka  // Nikotin- és dohánykutatás: A Nikotin- és Dohánykutatási Társaság Hivatalos Lapja. - 2016. január - T. 18 , sz. 1 . - S. 2-9 . — ISSN 1469-994X . - doi : 10.1093/ntr/ntu275 . Az eredetiből archiválva : 2018. május 31.