Alfa-ketoglutársav

Az α-ketoglutársav ( alfa-ketoglutársav ) a glutársav két  ketonszármazékának egyike . A "ketoglutársav" név további megjelölések nélkül általában az alfa formát jelenti. A β-ketoglutársavtól csak a keton funkciós csoport helyzetében tér el , és jóval kevésbé elterjedt [1] .

Az α-ketoglutarsav anionja, az α-ketoglutarát (más néven oxoglutarát ) fontos biológiai vegyület. Ez egy ketosav , amely a glutamát dezaminációjával keletkezik . Az α-ketoglutarát a Krebs-ciklusban képződő vegyületek egyike . [1] [2]

Biológiai jelentősége

Krebs ciklus

Az α-ketoglutarát, a trikarbonsavciklus kulcsterméke az izocitrát dekarboxilezése eredményeként képződik, és az alfa-ketoglutarát-dehidrogenáz komplexben szukcinil-CoA-vá alakul . Az anaplerotikus reakciók ebben a szakaszban befejezhetik a ciklust az α-ketoglutarát szintetizálásával a glutamát transzaminációjával vagy a glutamát-dehidrogenáz glutamátra gyakorolt ​​hatására. [2]

Aminosavak szintézise

A glutamint a glutamátból szintetizálják a glutamin szintetáz enzim segítségével , amely első lépésben ATP -t használva glutamil-foszfátot képez foszfát donorként ; A glutamin a foszfát nukleofil szubsztitúciója eredményeként képződik a glutamil-foszfát ammóniumkationjával, a reakciótermékek a glutamin és a szervetlen foszfát. [2]

Ammónia szállítása

Az alfa-ketoglutársav másik funkciója az aminosav-katabolizmusból felszabaduló ammónia szállítása . [2]

Az α-ketoglutarát az ammónia egyik legfontosabb hordozója az anyagcsere utakban. Az aminosavakból származó aminocsoportok az α-ketoglutaráthoz kapcsolódnak egy transzaminációs reakcióban, és a karbamid-ciklusba belépve a májba kerülnek . [3]

Élethosszabbítás

Megállapítást nyert, hogy az α-ketoglutarát az ATP szintázt gátló és ezáltal az ATP szintjét csökkentő képessége , valamint az mTOR gátlása miatt képes megnövelni a fonálférgek [4] , a Drosophila legyek [5] és az egerek élettartamát. [6]

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Biokémia. Rövid tanfolyam gyakorlatokkal és feladatokkal / Szerk. E. S. Severin és A. Ya. Nikolaev. — M.: GEOTAR-MED, 2001. — 448 p., ill.
2. ↑ 1 2 3 4 Filippovich Yu. B. A biokémia alapjai: Proc. chem. és biol. szakember. ped. Magas szőrme csizma és in-tov / Yu. B. Filippovich. - 4. kiadás, átdolgozva. és további - M .: "Agar", 1999. - 512 p., ill.
3. ↑ Berezov T. T. Biológiai kémia: Tankönyv / T. T. Berezov, B. F. Korovkin. - 3. kiadás, átdolgozva. és további - M .: Orvostudomány, 1998. - 704 p., ill.
4. ↑ Chin, RM, Fu, X., Pai, MY, Vergnes, L., Hwang, H., Deng, G., ... & Hu, E. (2014). Az α-ketoglutarát metabolit meghosszabbítja az élettartamot az ATP szintáz és a TOR gátlásával. Nature, 510(7505), 397-401. doi : 10.1038/nature13264 PMC 4263271 PMID 24828042
5. ↑ Su, Y., Wang, T., Wu, N., Li, D., Fan, X., Xu, Z., ... & Yang, M. (2019). Az alfa-ketoglutarát meghosszabbítja a Drosophila élettartamát az mTOR gátlásával és az AMPK aktiválásával. Öregedés (Albany NY), 11(12), 4183. doi : 10.18632/aging.102045 PMC 6629006 PMID 31242135
6. ↑ Shahmirzadi, A.A., Edgar, D., Liao, C.Y., Hsu, YM, Lucanic, M., Shahmirzadi, A.A., ... & Kuehnemann, C. (2020). Az alfa-ketoglutarát, egy endogén metabolit, meghosszabbítja az élettartamot és csökkenti a morbiditást az öregedő egerekben. Cell Metabolism, 32(3), 447-456.e6 doi : 10.1016/j.cmet.2020.08.004 PMID 32877690