A ZMapp az Egyesült Államok és Kanada által kifejlesztett kísérleti biológiai gyógyszer , amelyet 2014 augusztusában vezettek be az Ebola vérzéses láz járványos kitörése elleni gyógyszerként , amely Nyugat-Afrika számos országában idén kitört . Három humanizált (vagyis rekombináns, amely humán immunglobulin elemeket tartalmaz az immunválasz csökkentésére, amikor eredetileg állatokból származó antitesteket adnak be embernek) [1] hibridóma technológiával előállított monoklonális antitestből [2] [3] .
A gyógyszert a Mapp Biopharmaceutical fejleszti.a kaliforniai San Diego várostól [4] , az Egyesült Államok kormányától és a Health Canada -tól [5] . Ez a fejlemény az Egyesült Államokban már több mint egy évtizede a katonai személyzet védelme érdekében folytatott antitest-gyógyszer-programból [6] , valamint a Health Canada által nyújtott több éves finanszírozásból [7] született .
A készítményben található három humanizált monoklonális antitest (mAb) közül kettőt ZMAb antitestek kombinációjából vettek (a Defyrus/PHAC-tól), a harmadikat pedig az MB-003-ból (a Mapp szerezte be) [6] .
A tanulmány készítői szerint Rhesus majmok Ebola vírussal való kísérleti fertőzése esetén, ha a fertőzés pillanatától számított 5 napon belül megkezdték a kezelést ezzel a gyógyszerrel, az állatok túlélési aránya 100% volt. míg a gyógyszer beadása előtt sokuknál jelentkeztek a betegség súlyos megnyilvánulásai, mint például a testhőmérséklet jelentős emelkedése, a vírus jelenléte a vérben (viremia), a vérsejtek számának anomáliái és a test biokémiai összetétele. vér. Kiderült a betegség súlyos lefolyása, amely a májenzimek mennyiségének növekedésében, a nyálkahártya vérzésében és a generalizált petechiában (a bőrön kapillárisrepedés következtében fellépő apró vérzések [8] [9] ) nyilvánult meg. hogy az állatbetegek teljes gyógyulásával visszafordítható legyen [2] .
A vírus elleni antitestek kezdeti mennyiségét hibridóma technológiával nyerik. Ezzel a módszerrel az egerekbe vírust injektálnak, immunválasz alakul ki, lépükből B-limfocitákat izolálnak, amelyek összeolvadnak a daganatos sejtekkel - mielóma sejtekkel, majd az antitesteket termelő sejtvonalakat szűrik és kiválasztják a legjobbat. antitestek. Az ilyen ellenanyag kiválasztása után izolálják az azt kódoló gént, majd az antitestet humanizálják (az állatra jellemző fehérjelánc-szakaszokat, amelyekből származott, emberre jellemzőkkel helyettesítik), az allergiás reakció elkerülése érdekében.
A hibridóma utólagos szaporításához a ZMapp esetében az ily módon genetikailag módosított dohánynövényeket alkalmazták, amelyek elkezdték termelni a megfelelő antitesteket . A dohánynövények genetikai apparátusának módosítását ( transzfekcióját ) egy vírusfertőzés speciálisan kiválasztott hordozójával végezték el - az Agrobacterium tumefaciens vírussal fertőzött baktérium tenyészetével , amely arról ismert, hogy képes DNS-szakaszait bevinni a növényi DNS-be, és ezért fontos. a géntechnológiához az agrobiológiában. A kívánt antitesteket ezután a növényekből nyerik ki.
A fejlesztő honlapján 2014. augusztus végén azt írták, hogy a szer az év januárjában az Ebola-gyógyszer-jelölt volt, de humán alkalmazását a hiánya miatt még nem engedélyezték az amerikai hatóságok. A gyógyszer hatékonyságával és biztonságosságával kapcsolatos kutatások az emberekben, és hogy a vállalatnak még nincs elegendő mennyisége a gyógyszerből [5] .
2014 augusztusában két amerikai orvost [10] [11] meggyógyítottak a ZMapp segítségével ( Dr.(SIM) Nancy Rightball ( Eng. Dr. Kent Brantly és Nancy Writebol) az Atlantai Emory Egyetemről , Georgia államban , aki segítséget nyújtott Libéria lakosságának [12] .
Az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központja szerint önkénteseinek kísérleti kezelését maga a Samaritan's Purse rendelte el, amely felvette a kapcsolatot a CDC-vel. A CDC a kérelmezőket az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézetéhez ( NIH) kapcsolta, és ott egy magáncéghez, amely a gyógyszert fejlesztette. Emiatt az amerikai kormányhivatalok nem vettek részt közvetlenül a gyógyszer kezelésében, amelynek hatékonysága és biztonságossága nem bizonyított, ennek eredményeként még nem kapott engedélyt az emberi felhasználásra. Ugyanitt a gyártóra hivatkozva azt írják, hogy a gyógyszerből eddig csak a minimális adag érkezett be, és mindet felhasználják, új rendelést még nem lehet leadni. . Azt is leszögezi, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA) előírásai szerint kivételes esetekben engedélyezhető olyan innovatív gyógyszerek alkalmazása, amelyek még nem estek át a klinikai vizsgálatok teljes ciklusán [13] .
Az orvos vérátömlesztést is kapott egy 14 éves fiútól, aki túlélte ezt a fertőzést az orvos irányítása alatt, és hálás volt neki [14] . Az 1995-ös járvány megfigyeléseit elemezve kiderült, hogy már akkor is 8 beteg orvosból 7 életét mentette meg a betegséget sikeresen túlélők vérátömlesztése segítségével végzett immunizálás, de ez a módszer nem vált általánosan elfogadottá a jelenlegi járvány a betegséggel kapcsolatos kevés tanulmány miatt [15] .
Az Afrikában hagyományosan a gyarmatosítás eszméihez kötődő fehér faj képviselőinek rendkívül ritka, de potenciálisan hatékony gyógyszer alkalmazása a külföldiek életének megmentésére a közvélemény egy részében kétségeket ébreszt e lépés etikáját illetően. a Samaritan's Purse elnökét, hogy megerősítse a sajtóban a választás helyességét. A szervezet abszolút méltónak tartotta önzetlen és istenfélő orvosát arra a gyógymódra, amiért imádkozott, a gyógyulás és a súlyos mellékhatások hiánya pedig a gyógyszerrel kapcsolatos kutatások hiánya miatt korántsem volt garantált. A válasz írója úgy mutatta be a beszélgetés kezdeményezőit, mint az USA-ban jómódú körülmények között élő embereket, akik távol állnak attól, hogy Afrikába menjenek valódi segítséget nyújtani. A szervezet elnöke beszámol arról, hogy csak három adag volt a szerből, ebből Ms. Rightball kettőt kapott Libériában, a harmadikat pedig egy orvosnak [16] .
Korábban arról számoltak be, hogy a szintén Libériában dolgozó és megfertőződött spanyol pap ZMapp-kezelése sikertelen volt, és a betegség halállal végződött [17] [18] .