X-hez kötött recesszív öröklődés

Az X-hez kötött recesszív öröklődés a  nemhez kötött öröklődés egyik fajtája . Az ilyen öröklődés azokra a tulajdonságokra jellemző, amelyek génjei az X kromoszómán helyezkednek el , és csak homozigóta vagy hemizigóta állapotban jelennek meg. Az ilyen típusú öröklődésnek számos veleszületett örökletes betegsége van emberben, ezek a betegségek a nemi X kromoszómán található gén bármelyikének hibájával járnak, és akkor jelentkeznek, ha nincs másik X kromoszóma, amely ugyanazon gén normál másolatát tartalmazza. [1] . Az XR rövidítést a szakirodalom az X-hez kötött recesszív öröklődés jelölésére használja [2] [3] [4] .

Az X-hez kötött recesszív betegségekre jellemző, hogy általában a férfiak érintettek, a ritka, X-hez kötött betegségekre ez szinte mindig igaz. Valamennyi fenotípusosan egészséges lányuk heterozigóta hordozó. A heterozigóta anyák fiai között a betegek és az egészségesek aránya 1:1 [5] .

Az X-hez kötött recesszív öröklődés speciális esete a criss-cross inheritance ( angolul  criss-cross inheritance , szintén crosswise inheritance ), melynek következtében a lányokban az apák, a fiúknál az anyák jelei jelennek meg. Ennek az öröklődéstípusnak a nevét az öröklődés kromoszómaelméletének egyik szerzője , Thomas Hunt Morgan adta . 1911- ben Drosophilában írta le először a szemszín tulajdonság ilyen öröklődését [6] . Cross-cross öröklődés figyelhető meg, ha az anya homozigóta az X kromoszómán lokalizált recesszív tulajdonságra, és az apa ennek a génnek domináns alléljával rendelkezik az egyetlen X kromoszómán. Az ilyen típusú öröklődés azonosítása a hasadás elemzésében az egyik bizonyíték a megfelelő gén X kromoszómán való lokalizálására [7] .

A nemhez kötött recesszív tulajdonságok öröklődésének sajátosságai emberben

Az emberben, mint minden emlősben, a hím nem heterogametikus (XY), a női nem homogametikus (XX). Ez azt jelenti, hogy a férfiaknak csak egy X és egy Y kromoszómája van, míg a nőknek két X kromoszómája. Az X kromoszómákon és az Y kromoszómákon kis homológ régiók találhatók ( pszeudoautoszomális régiók ). Azon tulajdonságok öröklődése, amelyek génjei ezekben a régiókban találhatók, hasonló az autoszomális gének öröklődéséhez, és ebben a cikkben nem foglalkozunk vele.

Az X-hez kapcsolódó tulajdonságok lehetnek recesszívek vagy dominánsak . A recesszív tulajdonságok nem jelennek meg heterozigóta egyedekben domináns tulajdonság jelenlétében. Mivel a hímeknek csak egy X-kromoszómája van, a hímek nem lehetnek heterozigóták az X-kromoszómán lévő génekkel szemben. Emiatt az X-hez kötött recesszív tulajdonságnak csak két állapota lehetséges férfiakban [8] :

• ha az egyetlen X-kromoszómában van allél , amely meghatározza a tulajdonságot vagy rendellenességet, akkor a férfi ilyen tulajdonságot vagy rendellenességet mutat meg, és minden lánya megkapja tőle ezt az allélt az X-kromoszómával együtt (a fiak megkapják az Y kromoszómát);
• ha az egyetlen X-kromoszómában nincs ilyen allél, akkor ez a tulajdonság vagy rendellenesség nem nyilvánul meg egy férfiban, és nem kerül át az utódokra.

Mivel a nőknek két X-kromoszómája van, az X-hez kötött recesszív tulajdonságok tekintetében három lehetséges állapotuk van [8] :

• az ezt a tulajdonságot vagy rendellenességet meghatározó allél hiányzik mindkét X-kromoszómán - a tulajdonság vagy rendellenesség nem nyilvánul meg, és nem kerül át az utódokra;
• a tulajdonságot vagy rendellenességet meghatározó allél csak egy X-kromoszómán van jelen - a tulajdonság vagy rendellenesség általában nem nyilvánul meg, és ha öröklődik, az utódok hozzávetőleg 50%-a ezt az allélt kapja tőle az X kromoszómával együtt (a többi 50 az utódok %-a újabb X-kromoszómát kap) ;
• a tulajdonságot vagy rendellenességet meghatározó allél mindkét X-kromoszómán jelen van - a tulajdonság vagy rendellenesség megnyilvánul és az esetek 100%-ában átadódik az utódoknak.

Egyes X-hez kötött recesszív öröklött rendellenességek olyan súlyosak lehetnek, hogy magzati halálhoz vezethetnek. Ebben az esetben előfordulhat, hogy a családtagok és felmenőik között egyetlen ismert beteg sincs.

Azokat a nőket, akiknek csak egy példánya van a mutációból, hordozóknak nevezzük. Jellemzően egy ilyen mutáció nem fejeződik ki a fenotípusban, azaz semmilyen módon nem nyilvánul meg. Egyes X-hez kötött recesszív öröklődésű betegségeknek a dóziskompenzációs mechanizmus miatt még mindig vannak klinikai megnyilvánulásai női hordozókban , aminek következtében az X kromoszómák egyike véletlenül inaktiválódik a szomatikus sejtekben, és egy X-allél expresszálódik a test egyes sejtjeiben. , míg másokban — egyéb [9] .

Néhány X-hez kötött recesszív emberi betegség

Gyakori

Gyakori, X-hez kötött recesszív betegségek:

• A színlátás örökletes megsértése ( színvakság ). Észak-Európában a férfiak megközelítőleg 8%-a és a nők 0,5%-a szenved a vörös-zöld érzékelés különböző fokú gyengeségétől [10] .
• X-hez kötött ichthyosis . Száraz durva foltok jelennek meg a betegek bőrén a szulfonált szteroidok túlzott felhalmozódása miatt. 2000-6000 férfiból 1-nél fordul elő [11] .
• Duchenne izomdisztrófia . Az izomszövet degenerációjával járó betegség, amely fiatal korban halálhoz vezet. 3600 férfi újszülöttből 1-nél fordul elő [12] .
• A hemofília (klasszikus hemofília). A véralvadási VIII-as faktor elégtelenségével összefüggő betegség 4000-5000 férfiból egynél fordul elő [13] .
• Hemofília B. A IX. faktor hiányos betegség 20 000-25 000 férfiból egynél fordul elő [14] .
• Becker izomdisztrófia . A betegség hasonló a Duchenne-izomdystrophiához, de valamivel enyhébb. 100 000 férfi újszülöttből 3-6-nál fordul elő.
• Kabuki-szindróma  - többszörös születési rendellenességek (szívhibák, növekedési hiány, halláskárosodás, húgyúti rendellenességek) és mentális retardáció. A prevalencia 1:32000 [15] .
• A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya, amely számos okból kifolyólag a nem immunrendszerű hemolitikus vérszegénység okozója, amelyek közül a leggyakoribb a fertőzések, különböző gyógyszerek, vegyszerek vagy élelmiszerek szedése. A leghíresebb megnyilvánulása a "favizmus", amely a fava bab (latinul fava - bab) fogyasztása során fellépő vérszegénységről kapta a nevét.
• Androgén érzéketlenségi szindróma ( Morris-szindróma) – a teljes szindrómában szenvedő egyén női megjelenésű, fejlett mellei és hüvelyei vannak, a 46XY kariotípus és a le nem ereszkedett herék ellenére. Az előfordulási gyakoriság 1:20 400 [16] és 1:130 000 [17] közötti 46,XY kariotípusú újszülötteknél.

Ritka

• Bruton-kór (veleszületett agammaglobulinémia). Elsődleges humorális immunhiány. Fiúk között 1:100 000 [18]  - 1:250 000 [19] gyakorisággal fordul elő .
• A Wiskott-Aldrich-szindróma  egy veleszületett immunhiány és thrombocytopenia . Prevalencia: 4 eset / 1 000 000 férfi születés [20] .
• Lowe-szindróma (oculocerebrorenalis szindróma) - csontváz anomáliák, különféle vesebetegségek, zöldhályog és szürkehályog korai gyermekkortól. 1:500 000 férfi újszülöttnél fordul elő [21] .
• Az Allan-Herndon-Dudley-  szindróma ritka, csak férfiaknál előforduló szindróma, amelyben az agy szülés utáni fejlődése károsodik. A szindrómát az MCT8 gén mutációja okozza, amely egy pajzsmirigyhormont szállító fehérjét kódol . Először 1944-ben írták le [22] .

Lásd még

• X-hez kötött domináns öröklődés
• nemhez kötött öröklődés

Jegyzetek

1. ↑ Életajándék Alapítvány. X-hez kötött recesszív öröklődés . Letöltve: 2014. május 6. Az eredetiből archiválva : 2014. május 4.. (határozatlan)
2. ↑ Seroquel XR (kvetiapin) betegségek kölcsönhatásai . Letöltve: 2014. május 9. Az eredetiből archiválva : 2014. május 13. (határozatlan)
3. ↑ A mycobateriális betegségre való mendeli fogékonyság új, X-hez kötött recesszív formája . Letöltve: 2017. október 2. Az eredetiből archiválva : 2021. március 13. (határozatlan)
4. ↑ X-hez kötött mendeli fogékonyság a mikobakteriális betegségekre . Letöltve: 2014. május 9. Az eredetiből archiválva : 2014. május 12. (határozatlan)
5. ↑ Fogel F., Motulsky A. Humán genetika 3 kötetben. - M . : Mir, 1989. - T. 1. - S. 162-164. - 312 p.
6. ↑ Morgan TH, Sturtevant AH, Muller HJ, Bridges CB A mendeli öröklődés mechanizmusa . - New York: Henry Holt and Company, 1915. - 262 p.
7. ↑ Genetikai kifejezések angol-orosz magyarázó szótára. Arefiev V. A., Lisovenko L. A., Moszkva: VNIRO Kiadó, 1995
8. ↑ 1 2 Shevchenko V. A., Topornina N. A., Stvolinskaya N. S. Human Genetics: Proc. méneshez. magasabb tankönyv létesítmények. 2. kiadás, rev. és további - M .: Humanit. szerk. központ VLADOS, 2004. - 240 p.: ISBN 5-691-00477-8 116. o.
9. ↑ Dobyns WB, Filauro A. A legtöbb X-kapcsolt tulajdonság öröklődése nem domináns vagy recesszív, csak X-hez kötött. Am. J. Med. Genet A., 2004. augusztus 30.; 129A(2):136-43. . Letöltve: 2017. október 2. Az eredetiből archiválva : 2016. március 18.. (határozatlan)
10. ↑ OMIM színvakság, Deutan sorozat; CBD . Letöltve: 2014. május 6. Az eredetiből archiválva : 2015. augusztus 1.. (határozatlan)
11. ↑ Carlo Gelmetti; Caputo, Ruggero. Gyermekbőrgyógyászat és bőrpatológia : tömör atlasz  . - T&F STM, 2002. - P. 160. - ISBN 1-84184-120-X .
12. ↑ Duchenne-izomdystrophia: MedlinePlus Medical Encyclopedia . Nlm.nih.gov. Letöltve: 2014. május 6. Az eredetiből archiválva : 2011. június 27. (határozatlan)
13. ↑ Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD. Hemophilia A. Szinonimák: Klasszikus hemofília, VIII-as faktor hiány. GeneReviews, 2000 . Letöltve: 2017. október 2. Az eredetiből archiválva : 2019. október 19. (határozatlan)
14. ↑ Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD, Hemophilia B. Szinonimák: Karácsonyi betegség, IX-es faktor hiánya. GeneReviews, 2000 . Letöltve: 2017. október 2. archiválva az eredetiből: 2019. október 20. (határozatlan)
15. ↑ Kabuki-szindróma . Genetika Home Referencia. Letöltve: 2014. május 6. Az eredetiből archiválva : 2018. április 21.. (határozatlan)
16. ↑ Bangsbøll S., Qvist I., Lebech PE, Lewinsky M. Testicularis feminizációs szindróma és társult gonadális daganatok Dániában  // Acta Obstet Gynecol  Scand : folyóirat. - 1992. - január ( 71. évf. , 1. sz.). - P. 63-6 . - doi : 10.3109/00016349209007950 . — PMID 1315102 .
17. ↑ Mazen I., El-Ruby M., Kamal R., El-Nekhely I., El-Ghandour M., Tantawy S., El-Gammal M. Genitális anomáliák szűrése újszülötteknél és csecsemőknél két egyiptomi kormányzóságban  .)  // Horm Res Paediatr : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 73 , sz. 6 . - P. 438-442 . - doi : 10.1159/000313588 . — PMID 20407231 .
18. ↑ Mahmoudi, Massoud. Allergia és asztma: gyakorlati diagnózis és kezelés  (angol) . - McGraw-Hill Education , 2007. - ISBN 978-0-07-147173-2 .
19. ↑ Moise A., Nedelcu FD, Toader MA, Sora SM, Tica A., Ferastraoaru DE, Constantinescu I. Primary immunodeficiencies of the B lymphocyte  (neopr.)  // J Med Life. - 2010. - V. 3 , 1. sz . - S. 60-63 . — PMID 20302197 .
20. ↑ Perry GS 3. , Spector BD , Schuman LM , Mandel JS , Anderson VE , McHugh RB , Hanson MR , Fahlstrom SM , Krivit W. , Kersey JH . A Wiskott-Aldrich szindróma az Egyesült Államokban és Kanadában (1892-1979).  (angol)  // The Journal of Pediatrics. - 1980. - 1. évf. 97, sz. 1 . - P. 72-78. — PMID 7381651 .
21. ↑ Loi M. Lowe szindróma.  (angol)  // Orphanet Journal of ritka betegségek. - 2006. - Vol. 1. - P. 16. - doi : 10.1186/1750-1172-1-16 . — PMID 16722554 .
22. ↑ Schwartz C. E. et al. Allan-Herndon-Dudley szindróma és a monokarboxilát transzporter 8 (MCT8) gén  (angol)  // The American Journal of Human Genetics. - 2005. - 20. évf. 77 , sz. 1 . - P. 41-53 .