TCF4

A TCF-4 (az angol  Transscription factor 4 szóból ) vagy a 4 -es transzkripciós faktor , más néven immunglobulin transzkripciós faktor 2 ( ITF-2 ) egy olyan fehérje, amelyet emberben a 18q21.2 kromoszómán található TCF4 gén kódol [1] .

Funkció

A TCF4 fehérje transzkripciós faktorként működik, amely a mu-E5/kappa-E2 immunglobulin fokozó motívumhoz kötődik. A TCF4 aktiválja a transzkripciót az E-boxhoz (5'-CANNTG-3') kötődve, amely általában megtalálható az SSTR2 -INR- en vagy a szomatosztatin receptor 2 iniciátor elemén . A TCF4 elsősorban a magzat neurológiai fejlődésében vesz részt a terhesség alatt azáltal, hogy a DNS-hez kötődő idegi differenciálódást elindítja. A központi idegrendszerben, a szomitákban és a progenitor ivarmirigyekben található meg a fejlődés korai szakaszában. A későbbi fejlődési szakaszokban a pajzsmirigyben, a csecsemőmirigyben és a vesében, míg felnőttkorban a TCF4 a limfocitákban, az izmokban, az érett neuronokban és a gyomor-bélrendszerben [2] [3] [4] .

Klinikai jelentősége

A TCF4 mutációi Pitt-Hopkins-szindrómát (PTHS) okoznak. Ezek a mutációk azt okozzák, hogy a TCF4 fehérjék nem kötődnek megfelelően a DNS-hez, és nem szabályozzák az idegrendszer differenciálódását. A legtöbb vizsgált esetben a mutációk de novo voltak, vagyis olyan új mutációról van szó, amelyet a páciens családjának más tagjaiban nem találtak meg. A Pitt-Hopkins-szindróma gyakori tünetei közé tartozik a tág száj, a gyomor-bélrendszeri problémák, a késleltetett finommotoros fejlődés, a beszéd- és légzési problémák, az epilepszia és egyéb agyi rendellenességek [5] [6] .

Jegyzetek

1. ↑ Henthorn P, McCarrick-Walmsley R, Kadesch T (1990. február). „Az ITF-2-t kódoló cDNS szekvenciája, egy pozitívan ható transzkripciós faktor” . Nukleinsav kutatás . 18 (3): 678. doi : 10.1093/nar/ 18.3.678 . PMC 333500 . PMID2308860 . _  
2. ↑ de Pontual L, Mathieu Y, Golzio C, Rio M, Malan V, Boddaert N és mások. (2009. április). "A TCF4 gén mutációs, funkcionális és expressziós vizsgálatai Pitt-Hopkins szindrómában." Emberi mutáció . 30 (4): 669-76. DOI : 10.1002/humu.20935 . PMID  19235238 .
3. ↑ Pscherer A, Dörflinger U, Kirfel J, Gawlas K, Rüschoff J, Buettner R, Schüle R (1996. december). „A SEF-2 helix-hurok-hélix transzkripciós faktor egy új iniciátor elem aktivitását szabályozza a humán szomatosztatin receptor II gén promoterében . Az EMBO Journal . 15 (23): 6680-90. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb01058.x . PMC  452492 . PMID  8978694 .
4. ↑ D'Rozario, Mitchell; Zhang, Ting; Waddell, Edward A.; Zhang, Yonggang; Sahin, Cem; Sharoni, Michal; Hu, Tina; Nayal, Mohammed; Kutty, Kaveesh; Liebl, Faith; Hu, Wenhui (2016-04-12). „Az I-es típusú bHLH proteinek, a lányok nélküli és a Tcf4 korlátozzák a neuritok elágazódását és a szinapszisok képződését a neurexin visszaszorításával posztmitotikus neuronokban” . Cellajelentések . 15 (2): 386-397. DOI : 10.1016/j.celrep.2016.03.034 . ISSN  2211-1247 . PMC  4946342 . PMID27050508  _ _
5. ↑ Amiel J, Rio M, de Pontual L, Redon R, Malan V, Boddaert N, et al. (2007. május). „Az I. osztályba tartozó alapvető hélix-hurok-hélix transzkripciós faktort kódoló TCF4 mutációi felelősek a Pitt-Hopkins-szindrómáért, egy súlyos epilepsziás encephalopathiáért, amely autonóm diszfunkcióhoz társul . ” American Journal of Human Genetics . 80 (5): 988-93. DOI : 10.1086/515582 . PMC  1852736 . PMID  17436254 .
6. ↑ Zweier C, Peippo MM, Hoyer J, Sousa S, Bottani A, Clayton-Smith J és mások. (2007. május). "A TCF4 haploinsufficienciája szindrómás mentális retardációt okoz időszakos hiperventillációval (Pitt-Hopkins szindróma)" . American Journal of Human Genetics . 80 (5): 994-1001. DOI : 10.1086/515583 . PMC  1852727 . PMID  17436255 .