MRE11A

Az MRE11A kettősszál-szakadást javító fehérje az MRE11A  gén által kódolt fehérje [1] .

Funkció

Ez a gén egy nukleáris fehérjét kódol, amely részt vesz a homológ rekombinációban , a telomerhosszúság fenntartásában és a DNS kettős törés helyreállításában . Önmagában a fehérje 3'-5' exonukleáz és endonukleáz aktivitással rendelkezik. A fehérje komplexet képez a Rad50 homológgal ; ez a komplex szükséges a DNS-végek nem homológ kapcsolódásához , és megnövekedett egyszálú DNS endonukleáz és 3'-5' exonukleáz aktivitással rendelkezik. DNS- ligázzal kombinálva ez a fehérje megkönnyíti a nem komplementer végek in vitro rögzítését a DNS-fragmensek végeihez közeli rövid homológok használatával. Ennek a génnek van egy pszeudogénje a 3. kromoszómán. Ennek a génnek az alternatív splicingje két különböző izoformát kódoló transzkripciós variánst eredményez [2] .

MRE11A ortológusok

Az Mre11, az emberi MRE11A ortológja a Sulfolobus acidocaldarius [ [3] archeális prokariótákból származik . Ebben a szervezetben az Mre11 fehérje kölcsönhatásba lép a Rad50 fehérjével , és úgy tűnik, hogy aktív szerepet játszik a gamma-sugárzás által kísérletileg létrehozott DNS-károsodás helyreállításában [3] . Ezenkívül a Tetrahymena eukarióta protiszta meiózisa során az Mre11-re van szükség a DNS-károsodás , ebben az esetben a kettős törés [4] helyreállítására egy olyan folyamaton keresztül, amely valószínűleg homológ rekombinációt foglal magában . Ezek a megfigyelések azt mutatják, hogy a humán MRE11A az Mre11 fehérjék prokarióta és protisztikus őseiből származik, amelyek szerepet játszottak a DNS-károsodás helyreállítási folyamatának beindításában.

MRE11 túlzott expressziója rákban

Az MRE11 fontos szerepet játszik a mikrohomológia által közvetített vég-vég csatolás (MMEJ) DNS kettős törés helyreállításában . Ez egyike annak a 6 enzimnek , amelyre akkor van szükség, ha a DNS-javító út meghiúsul [5] . Az MRE11 túlzottan expresszálódik emlőrákban [6] .

Rák esetén egy vagy több DNS-javító gén expressziója nagyon gyakran hiányos , de a DNS-javító gének túlzott expressziója kisebb a normálisnál. Például legalább 36 DNS-javító enzim , amikor a csíravonal-sejtek mutációs rendellenességei növelik a rák kockázatát (örökletes rákos szindrómák ) [7] . Hasonlóképpen legalább 12 DNS-javító gént találtak epigenetikailag elnyomottnak egy vagy több rákban [7] . Jellemzően a DNS-javító enzimek alulexpressziója a nem javított DNS-károsodás növekedéséhez vezet, ami egy replikációs hiba révén mutációkhoz és rákhoz vezet. Az MRE11 által közvetített MMEJ-javítás azonban nagyon pontatlan, így ebben az esetben a túlzott expresszió, nem pedig a normál expresszió, rákhoz vezet.

Interakciók

Az MRE11A kölcsönhatásba lép a következőkkel:

• ATM [8] [9] ,
• BRCA1 [9] [10] [11] [12] ,
• Ku70 [13] ,
• MDC1 [14] ,
• NBN [9] [15] [16] [17] [18] ,
• Rad50 [9] [10] [13] [15] [19] és
• TERF2 [20] .

Lásd még

• Homológ rekombinációk

Jegyzetek

1. ↑ Petrini JH, Walsh ME, DiMare C., Chen XN, Korenberg JR, Weaver DT A humán MRE11 homológ izolálása és jellemzése  // Genomics  :  Journal. - Academic Press , 1996. - február ( 29. évf. , 1. sz.). - P. 80-6 . doi : 10.1006/ geno.1995.1217 . — PMID 8530104 .
2. ↑ Entrez gén: MRE11A MRE11 meiotikus rekombináció 11 homológ A (S. cerevisiae) . (határozatlan)
3. A _ _ _ _  _  _ BMC Mol. Biol. : folyóirat. - 2008. - Vol. 9 . — 25. o . - doi : 10.1186/1471-2199-9-25 . — PMID 18294364 .
4. ↑ Lukaszewicz A., Howard-Till RA, Novatchkova M., Mochizuki K., Loidl J. Az MRE11 és COM1/SAE2 szükséges a kettős száltörés javításához és a hatékony kromoszómapárosításhoz a protista   Tetrahymena meiosisa során // - 2010. - október ( 119. évf. , 5. sz.). - P. 505-518 . - doi : 10.1007/s00412-010-0274-9 . — PMID 20422424 .
5. ↑ Sharma S., Javadekar SM, Pandey M., Srivastava M., Kumari R., Raghavan SC A microhomology-dependent alternative end joining homológiája és enzimatikai követelményei  //  Cell Death Dis : Journal. - 2015. - Kt. 6 . —P.e1697 . _ - doi : 10.1038/cddis.2015.58 . — PMID 25789972 .
6. ↑ Yuan SS, Hou MF, Hsieh YC, Huang CY, Lee YC, Chen YJ, Lo S. Az MRE11 szerepe a sejtproliferációban, a tumorinvázióban és a DNS-javításban emlőrákban  //  J. Natl. Cancer Inst. : folyóirat. - 2012. - Kt. 104 , sz. 19 . - P. 1485-1502 . - doi : 10.1093/jnci/djs355 . — PMID 22914783 .
7. ↑ 1 2 Bernstein C, Prasad AR, Nfonsam V, Bernstein H. (2013). DNS-károsodás, DNS-javítás és rák, Új kutatási irányok a DNS-javításban, Prof. Clark Chen (szerk.), ISBN 978-953-51-1114-6 , InTech, http://www.intechopen.com/books/new-research-directions-in-dna-repair/dna-damage-dna- Repair-and-cancer Archivált : 2015. szeptember 24. a Wayback Machine -nél
8. ↑ Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB Az ATM kináz család tagjainak szubsztrátspecifitásai és feltételezett szubsztrátjainak azonosítása  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 274. sz . 53 . - P. 37538-37543 . doi : 10.1074 / jbc.274.53.37538 . — PMID 10608806 .
9. ↑ 1 2 3 4 Wang Y., Cortez D., Yazdi P., Neff N., Elledge SJ, Qin J. BASC , a BRCA1-hez kapcsolódó fehérjék szuper komplexe, amely részt vesz az aberráns DNS-struktúrák felismerésében és javításában  . )  / / Genes Dev.  : folyóirat. - 2000. - Vol. 14 , sz. 8 . - P. 927-939 . — PMID 10783165 .
10. ↑ 1 2 Chiba N., Parvin JD . A BRCA1 újraelosztása négy különböző fehérjekomplex között replikációs blokkolás után  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 276. sz . 42 . - P. 38549-38554 . - doi : 10.1074/jbc.M105227200 . — PMID 11504724 .
11. ↑ Paull TT, Cortez D., Bowers B., Elledge SJ, Gellert M. Közvetlen DNS-kötés Brca1  által  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal. - 2001. - 20. évf. 98 , sz. 11 . - P. 6086-6091 . - doi : 10.1073/pnas.111125998 . — PMID 11353843 .
12. ↑ Zhong Q., Chen CF, Li S., Chen Y., Wang CC, Xiao J., Chen PL, Sharp ZD, Lee WH A BRCA1 asszociációja a hRad50-hMre11-p95 komplexszel és a DNS-károsodási  reakcióval)  // Tudomány: folyóirat. - 1999. - 1. évf. 285 , sz. 5428 . - P. 747-750 . - doi : 10.1126/tudomány.285.5428.747 . — PMID 10426999 .
13. ↑ 1 2 Goedecke W., Eijpe M., Offenberg HH, van Aalderen M., Heyting C. Az Mre11 és a Ku70 kölcsönhatásba lépnek szomatikus sejtekben, de a korai meiózisban eltérően fejeződnek ki  (angol)  // Nat. Közönséges petymeg.  : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 23 , sz. 2 . - P. 194-198 . - doi : 10.1038/13821 . — PMID 10508516 .
14. ↑ Xu X., Stern DF Az NFBD1/MDC1 szabályozza az ionizáló sugárzás által kiváltott fókuszképződést DNS-ellenőrző pontok jelátviteli és javítási faktorai révén  //  The FASEB Journal : folyóirat. – Az Amerikai Kísérleti Biológiai Társaságok Szövetsége, 2003. - 20. évf. 17 , sz. 13 . - P. 1842-1848 . - doi : 10.1096/fj.03-0310com . — PMID 14519663 .
15. ↑ 1 2 Trujillo KM, Yuan SS, Lee EY, Sung P. Nukleázaktivitások humán rekombinációs és DNS-javító faktorok komplexében Rad50, Mre11 és p95  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1998. - Vol. 273. sz . 34 . - P. 21447-21450 . doi : 10.1074/ jbc.273.34.21447 . — PMID 9705271 .
16. ↑ Cerosaletti KM, Concannon P. Nibrin forkhead-asszociált domén és mellrák C-terminális domén egyaránt szükséges a magfókusz kialakulásához és foszforilációjához  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 278. sz . 24 . - P. 21944-21951 . - doi : 10.1074/jbc.M211689200 . — PMID 12679336 .
17. ↑ Matsuzaki K., Shinohara A., Shinohara M. Az élesztő Xrs2 forkhead-asssociated domain of yeast Xrs2, a humán Nbs1 homológja, elősegíti a nonhomologous end joining interaction with a ligáz IV partner protein, Lif1  //  Genetics : Journal. - 2008. - Vol. 179. sz . 1 . - P. 213-225 . - doi : 10.1534/genetika.107.079236 . — PMID 18458108 .
18. ↑ Desai-Mehta A., Cerosaletti KM, Concannon P. A nibrin megkülönböztető funkcionális tartományai mediálják az Mre11 kötődését, fókuszképzését és nukleáris lokalizációját   // Mol . sejt. Biol. : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 21 , sz. 6 . - P. 2184-2191 . - doi : 10.1128/MCB.21.6.2184-2191.2001 . — PMID 11238951 .
19. ↑ Dolganov GM, Maser RS, Novikov A., Tosto L., Chong S., Bressan DA, Petrini JH A humán Rad50 fizikailag kapcsolódik a humán Mre11-hez: a rekombinációs DNS-  javításban részt vevő konzervált multiprotein komplex azonosítása  // Mol. sejt. Biol. : folyóirat. - 1996. - 1. évf. 16 , sz. 9 . - P. 4832-4841 . — PMID 8756642 .
20. ↑ Zhu XD, Küster B., Mann M., Petrini JH, de Lange T. A RAD50/MRE11/NBS1 sejtciklus által szabályozott asszociációja TRF2-vel és humán telomerekkel   // Nat . Közönséges petymeg.  : folyóirat. - 2000. - Vol. 25 , sz. 3 . - P. 347-352 . - doi : 10.1038/77139 . — PMID 10888888 .

Irodalom

• Dolganov GM, Maser RS, Novikov A. et al. A humán Rad50 fizikailag kapcsolódik a humán Mre11-hez: egy konzervált multiprotein komplex azonosítása, amely részt vesz a rekombinációs DNS-javításban. (angol)  // Mol. sejt. Biol. : folyóirat. - 1996. - 1. évf. 16 , sz. 9 . - P. 4832-4841 . — PMID 8756642 .
• Carney JP, Maser RS, Olivares H. és mtsai. A hMre11/hRad50 fehérjekomplex és a Nijmegen-törés szindróma: a kettős szálú törésjavítás kapcsolata a sejt DNS-károsodási válaszával. (angol)  // Cell  : napló. - Cell Press , 1998. - Vol. 93. sz . 3 . - P. 477-486 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81175-7 . — PMID 9590181 .
• Paull TT, Gellert M. Az Mre 11 3'-től 5'-ig terjedő exonukleáz aktivitása elősegíti a DNS kettős száltörések helyreállítását. (angol)  // Mol. sejt : folyóirat. - 1998. - Vol. 1 , sz. 7 . - P. 969-979 . - doi : 10.1016/S1097-2765(00)80097-0 . — PMID 9651580 .
• Trujillo KM, Yuan SS, Lee EY, Sung P. Nukleázaktivitások a Rad50, Mre11 és p95 humán rekombinációs és DNS-javító faktorok komplexében. (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1998. - Vol. 273. sz . 34 . - P. 21447-21450 . doi : 10.1074/ jbc.273.34.21447 . — PMID 9705271 .
• Chamankhah M., Wei YF, Xiao W. A hMRE11B izolálása: az élesztő mre11 defektusainak kiegészítésének kudarca fajspecifikus fehérje kölcsönhatások miatt. (angol)  // Gene : folyóirat. - Elsevier , 1999. - Vol. 225 , sz. 1-2 . - 107-116 . o . - doi : 10.1016/S0378-1119(98)00530-7 . — PMID 9931460 .
• Zhong Q., Chen C.F., Li S. és munkatársai. A BRCA1 asszociációja a hRad50-hMre11-p95 komplexszel és a DNS-károsodási válasz. (angol)  // Tudomány: folyóirat. - 1999. - 1. évf. 285 , sz. 5428 . - P. 747-750 . - doi : 10.1126/tudomány.285.5428.747 . — PMID 10426999 .
• Goedecke W., Eijpe M., Offenberg HH és mtsai. Az Mre11 és a Ku70 kölcsönhatásba lép a szomatikus sejtekben, de a korai meiózisban eltérően expresszálódnak. (angol)  // Nat. Közönséges petymeg.  : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 23 , sz. 2 . - P. 194-198 . - doi : 10.1038/13821 . — PMID 10508516 .
• Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB Az ATM kináz család tagjainak szubsztrátspecifitásai és feltételezett szubsztrátjainak azonosítása. (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2000. - Vol. 274. sz . 53 . - P. 37538-37543 . doi : 10.1074 / jbc.274.53.37538 . — PMID 10608806 .
• Stewart GS, Maser RS, Stankovic T. és mtsai. A hMRE11 DNS kettős szál szakadást javító gén ataxia-telangiectasia-szerű rendellenességben szenvedő egyénekben mutálódik. (angol)  // Cell  : napló. - Cell Press , 2000. - Vol. 99 , sz. 6 . - P. 577-587 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81547-0 . — PMID 10612394 .
• Wang Y., Cortez D., Yazdi P. és mtsai. A BASC, a BRCA1-hez kapcsolódó fehérjék szuperkomplexe, amely részt vesz az aberráns DNS-struktúrák felismerésében és javításában. (angol)  // Genes Dev.  : folyóirat. - 2000. - Vol. 14 , sz. 8 . - P. 927-939 . — PMID 10783165 .
• Gatei M., Young D., Cerosaletti KM és mtsai. A nibrin ATM-függő foszforilációja a sugárzásnak való kitettség hatására. (angol)  // Nat. Közönséges petymeg.  : folyóirat. - 2000. - Vol. 25 , sz. 1 . - 115-119 . o . - doi : 10.1038/75508 . — PMID 10802669 .
• Zhu XD, Kuster B., Mann M. és munkatársai. A RAD50/MRE11/NBS1 sejtciklus által szabályozott asszociációja a TRF2-vel és a humán telomerekkel. (angol)  // Nat. Közönséges petymeg.  : folyóirat. - 2000. - Vol. 25 , sz. 3 . - P. 347-352 . - doi : 10.1038/77139 . — PMID 10888888 .
• de Vries H., Rüegsegger U., Hübner W. et al. A humán pre-mRNS hasítási faktor II(m) élesztőfehérjék homológjait tartalmazza, és áthidal két másik hasítási faktort. (angol)  // EMBO J. : folyóirat. - 2000. - Vol. 19 , sz. 21 . - P. 5895-5904 . - doi : 10.1093/emboj/19.21.5895 . — PMID 11060040 .
• Fukuda T., Sumiyoshi T., Takahashi M. és mtsai. Az MRE11 kétszálú szakadást javító gén változásai rákban. (angol)  // Cancer Res. : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 61 , sz. 1 . - P. 23-6 . — PMID 11196167 .
• Desai-Mehta A., Cerosaletti KM, Concannon P. A nibrin megkülönböztető funkcionális tartományai közvetítik az Mre11-kötést, a fókuszképzést és a nukleáris lokalizációt. (angol)  // Mol. sejt. Biol. : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 21 , sz. 6 . - P. 2184-2191 . - doi : 10.1128/MCB.21.6.2184-2191.2001 . — PMID 11238951 .
• Paull TT, Cortez D., Bowers B. és mtsai. Közvetlen DNS-kötés a Brca1 által. (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 98 , sz. 11 . - P. 6086-6091 . - doi : 10.1073/pnas.111125998 . — PMID 11353843 .
• Hopfner KP, Karcher A., ​​Craig L. et al. A kettős szálú DNS-szakadást javító Mre11 nukleáz és Rad50-ATPáz szerkezeti biokémiája és interakciós architektúrája. (angol)  // Cell  : napló. - Cell Press , 2001. - Vol. 105 , sz. 4 . - P. 473-485 . - doi : 10.1016/S0092-8674(01)00335-X . — PMID 11371344 .
• Pitts SA, Kullar HS, Stankovic T. és mtsai. hMRE11: a nonszensz által közvetített mRNS-bomlástól védett transzkriptumban azonosított genomi szerkezet és nullmutáció. (angol)  // Human Molecular Genetics : folyóirat. - Oxford University Press , 2001. - Vol. 10 , sz. 11 . - P. 1155-1162 . - doi : 10.1093/hmg/10.11.1155 . — PMID 11371508 .
• Chiba N., Parvin JD . A BRCA1 újraeloszlása ​​négy különböző fehérjekomplex között a replikáció blokkolását követően. (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 276. sz . 42 . - P. 38549-38554 . - doi : 10.1074/jbc.M105227200 . — PMID 11504724 .