MAP3K12

A MAP3K12 ("mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 12"; angol  mitogen-activated protein kinase kinase kinase 12, MLK ) a MAP3K család citoszolos szerin/treonin protein kináza, a MAP3K12 gén terméke [1] [2] .

Szerkezet

A MAP3K12 859 aminosavból áll, molekulatömege 93,2 kDa. A másodlagos szerkezet két fehérje motívumot tartalmaz, leucin cipzár . 2 alternatív splicing eredményeként létrejövő fehérjeizoformát írtak le, és további 2 izoforma létezését is feltételezik.

Funkció

A MAP3K12 gén által kódolt fehérjét DLK -nak is nevezik . A szerin/treonin protein kinázok MAP3K családjának tagja . A MAP3K12 kettős leucin cipzár fehérje motívumot tartalmaz, és túlnyomórészt neuronális sejteken expresszálódik. A szinaptikus terminális kináz foszforilációját a membrán depolarizációja szabályozza kalcineurinon keresztül . Ez a kináz a leucin cipzár doménjén keresztül heterodimereket képez a CREB és MYC fehérjékkel . Szabályozó szerepet játszik a protein-kináz A vagy a retinsav által kiváltott neuronális differenciálódásban [2] .

Szerep a fejlesztésben

A MAP3K12 koordinált jelátviteli kaszkádokat indíthat el, amelyek a JNK kinázok foszforilációjához vezetnek . Ez szerepet játszhat az emlősök idegrendszerének kialakulásában [3] . Az idegsejtek fejlődésében az idegsejtek migrációja és az axonnövekedés kritikus folyamatok. A MAP3K12 hiánya egerekben károsodott neuronális migrációt, több axonális traktus hypoplasiáját és csökkent axonszámot eredményezett különböző agyi régiókban, például az övben és a belső tokban [3] . Ezenkívül a MAP3K12 vagy a JNK gátlása késlelteti a radiális migrációt és rontja a neokortikális képződést az egérben [3] . Az idegrendszer fejlődésének másik fontos folyamata a neuronális apoptózis . A MAP3K12 hiánya megvédi a szenzoros neuronokat a sejttenyészetben az apoptózistól, amely normális esetben idegnövekedési faktor hiányában vált ki [3] .

Interakciók

A MAP3K12 kölcsönhatásba lép a MAPK8IP1 [4] , MAP2K7 [5] és MAPK8IP2 [4] szoftverekkel .

Jegyzetek

1. ↑ Reddy UR, Pleasure D (1994. augusztus). "Egy új feltételezett protein-kináz klónozása, amely emberi agyból leucin cipzár domént tartalmaz." Biochem Biophys Res Commun . 202 (1): 613-20. DOI : 10.1006/bbrc.1994.1972 . PMID  8037767 .
2. ↑ 1 2 Entrez gén: MAP3K12 mitogén által aktivált protein kináz kináz kináz 12 . (határozatlan)
3. ↑ 1 2 3 4 Tedeschi A, Bradke F (2013. május). „A DLK jelátviteli út – kétélű fegyver az idegi fejlődésben és regenerációban ” EMBO jelentések . 14 (7): 605-614. DOI : 10.1038/embor.2013.64 . PMC  3701236 . PMID23681442  . _
4. ↑ 1 2 Yasuda J, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Sharma M, Davis RJ (1999. október). „A mitogén által aktivált protein kináz vázfehérjék JIP csoportja” . Mol. sejt. biol . 19 (10): 7245-54. DOI : 10.1128/mcb.19.10.7245 . PMC  84717 . PMID  10490659 .
5. ↑ Merritt SE, Mata M, Nihalani D, Zhu C, Hu X, Holzman LB (1999. április). "A DLK kevert vonalú kináz az MKK7-et, nem pedig az MKK4-et használja szubsztrátként." J Biol. Chem . 274 (15): 10195-202. DOI : 10.1074/jbc.274.15.10195 . PMID  10187804 .

Irodalom

• Reddy UR, Nycum L, Slavc I, Biegel JA (1995). „A humán cipzár protein kináz gén (ZPK) lokalizálása a 12q13 kromoszómára fluoreszcens in situ hibridizációval és szomatikus sejt hibrid elemzéssel. Genomika . 25 (2): 597-8. DOI : 10.1016/0888-7543(95)80069-X . PMID  7790002 .
• Holzman LB, Merritt SE, Fan G (1995). „A kettős leucin cipzárt hordozó kináz azonosítása, molekuláris klónozása és jellemzése. Egy új szerin/treonin protein kináz, amely a vegyes vonalú kinázok második alcsaládját határozza meg. J Biol. Chem . 269 ​​(49): 30808-17. PMID  7983011 .
• Hirai S, Izawa M, Osada S, Spyrou G, Ohno S (1996). „A JNK útvonal aktiválása távoli rokon proteinkinázok, MEKK és MUK által”. Onkogén . 12 (3): 641-50. PMID  8637721 .
• Mata M, Merritt SE, Fan G, Yu GG, Holzman LB (1996). "A kettős leucin cipzárt hordozó kináz, egy szinaptikus terminálisokban jelenlévő vegyes származású kináz jellemzése, amelynek foszforilációs állapotát a kalcineurinon keresztüli membrándepolarizáció szabályozza." J Biol. Chem . 271 (28): 16888-96. DOI : 10.1074/jbc.271.28.16888 . PMID  8663324 .
• Sakuma H, Ikeda A, Oka S, Kozutsumi Y, Zanetta JP, Kawasaki T (1997). "Az emberi agyból származó vegyes vonalú protein kináz új tagját kódoló cDNS molekuláris klónozása és funkcionális expressziója." J Biol. Chem . 272 (45): 28622-9. DOI : 10.1074/jbc.272.45.28622 . PMID  9353328 .
• Merritt SE, Mata M, Nihalani D, Zhu C, Hu X, Holzman LB (1999). "A DLK kevert vonalú kináz az MKK7-et, nem pedig az MKK4-et használja szubsztrátként." J Biol. Chem . 274 (15): 10195-202. DOI : 10.1074/jbc.274.15.10195 . PMID  10187804 .
• Reddy UR, Basu A, Bannerman P, Ikegaki N, Reddy CD, Pleasure D (1999). "A ZPK gátolja a PKA által kiváltott transzkripciós aktiválást a CREB által, és blokkolja a retinsav által kiváltott neuronális differenciálódást." Onkogén . 18 (31): 4474-84. DOI : 10.1038/sj.onc.1202813 . PMID  10442638 .
• Douziech M, Laberge G, Grondin G, Daigle N, Blouin R (1999). "A DLK/MUK/ZPK kevert vonalú kináz lokalizációja a Golgi-készülékben NIH 3T3 sejtekben." J. Histochem. Cytochem . 47 (10): 1287-96. DOI : 10.1177/002215549904701008 . PMID  10490457 .
• Fukuyama K, Yoshida M, Yamashita A, Deyama T, Baba M, Suzuki A, Mohri H, Ikezawa Z, Nakajima H, Hirai S, Ohno S (2000). „MAPK upstream kinase (MUK)-kötő gátló fehérje, a MUK/kettős leucin cipzárt hordozó kináz/leucin cipzár protein kináz negatív szabályozója”. J Biol. Chem . 275 (28): 21247-54. DOI : 10.1074/jbc.M001488200 . PMID  10801814 .
• Hébert SS, Daviau A, Grondin G, Latreille M, Aubin RA, Blouin R (2000). "A vegyes vonalú kináz DLK-t a szöveti transzglutamináz oligomerizálja az apoptózis során." J Biol. Chem . 275 (42): 32482-90. DOI : 10.1074/jbc.M006528200 . PMID  10922377 .
• Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). „Az Akt2 negatívan szabályozza a POSH-MLK-JNK jelátviteli komplexum összeállítását”. J Biol. Chem . 278 (48): 47922-7. DOI : 10.1074/jbc.M307357200 . PMID  14504284 .
• Itoh A, Wang Z, Itoh Y, Reddy UR, Itoh T (2004). "Az SP3 pozitív szabályozóként működik a humán ZPK gén központi promoterében." Biochem. Biophys. Res. commun . 313 (3): 612-8. DOI : 10.1016/j.bbrc.2003.11.152 . PMID  14697235 .
• Graves PR, Winkfield KM, Haystead TA (2005). "A cipzárral kölcsönhatásba lépő protein kináz aktivitás szabályozása in vitro és in vivo többhelyes foszforilációval". J Biol. Chem . 280 (10): 9363-74. DOI : 10.1074/jbc.M412538200 . PMID  15611134 .
• Robitaille H, Proulx R, Robitaille K, Blouin R, Germain L (2005). "A mitogén által aktivált protein kináz kináz kináz kettős leucin cipzárt hordozó kináz (DLK) a keratinociták terminális differenciálódásának kulcsfontosságú szabályozójaként működik." J Biol. Chem . 280 (13): 12732-41. DOI : 10.1074/jbc.M411619200 . PMID  15695824 .
• Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E , Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (2005). "Emberi fehérje-fehérje interakciós hálózat: forrás a proteom megjegyzéséhez." sejt . 122 (6): 957-68. DOI : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . HDL : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . PMID  16169070 . S2CID  8235923 .

Linkek

• Mitogén által aktivált protein kináz kaszkádok és a Ste20-szerű protein kinázok részvétele bennük. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in Biological Chemistry, 42. kötet, 2002, p. 235-223556.