Ku

A Ku  egy olyan fehérje , amely a DNS -szerkezet kétszálú töréseihez kötődik . Ku szükséges a DNS-javításhoz a nem homológ végcsatlakozási (NHEJ) útvonalon keresztül. A Ku evolúciósan konzervatív a baktériumoktól az emberekig. Az ősi bakteriális Ku egy homodimer, [2] az eukarióta Ku homológ egy heterodimer, amely két polipeptidből, a Ku70 -ből (az XRCC6 gén terméke) és a Ku80-ból ( az XRCC5 gén által kódolt) áll, ezeknek a polipeptideknek a molekulatömege 70 és 80 kDa . A Ku alegységek kosárszerű struktúrát alkotnak, amely a DNS-molekula végéhez kapcsolódik. [3] A kötés után a Ku végigcsúszhat a DNS-láncon, aminek a végén új Ku-molekulák fűzhetők fel. A magasabb rendű eukariótákban a Ku komplexet képez a DNS-függő protein kináz ( DNS-PKcs ) katalitikus alegységével.), és egy teljes DNS-függő protein-kinázt, a DNS-PK- t képez. [4] Úgy tűnik, hogy a Ku molekuláris gerincként működik , amelyhez az NHEJ folyamatban részt vevő egyéb fehérjék kapcsolódnak.

Mindkét Ku-alegységet kísérletileg eltávolították az egér genomjából. Ezeknek az egereknek a kromoszóma átrendeződése eltérő volt , ami azt jelzi, hogy az NHEJ-re van szükség a genom integritásának fenntartásához . [5] [6]

Számos organizmusban a Ku-nak további funkciója van a telomerszerkezet fenntartásában . [7]

Úgy tűnik, hogy a Ku80 bősége befolyásolja az élőlények élettartamát. [nyolc]

Jegyzetek

1. ↑ EKT 1JEY ; Walker JR, Corpina RA, Goldberg J. A DNS-hez kötött Ku heterodimer szerkezete és hatása a kettős száltörés javítására  //  Nature : Journal. - 2001. - augusztus ( 412. évf. , 6847. sz.). - P. 607-614 . - doi : 10.1038/35088000 . — PMID 11493912 .
2. ↑ Doherty AJ, Jackson SP, Weller GR A Ku DNS-javító fehérjék bakteriális homológjainak azonosítása  //  FEBS Letters : folyóirat. - 2001. - július ( 500. köt. , 3. sz.). - P. 186-188 . - doi : 10.1016/S0014-5793(01)02589-3 . — PMID 11445083 .
3. ↑ Walker JR, Corpina RA, Goldberg J. A DNS-hez kötött Ku-heterodimer szerkezete és hatása a kettős száltörés javítására  //  Nature : Journal. - 2001. - augusztus ( 412. évf. , 6847. sz.). - P. 607-614 . - doi : 10.1038/35088000 . — PMID 11493912 .
4. ↑ Carter T., Vancurová I., Sun I., Lou W., DeLeon S. DNS-aktivált protein kináz HeLa sejtmagokból  //  Molecular and Cellular Biology : folyóirat. - 1990. - december ( 10. évf. , 12. sz.). - P. 6460-6471 . — PMID 2247066 .
5. ↑ Difilippantonio MJ, Zhu J., Chen HT, Meffre E., Nussenzweig MC, Max EE, Ried T., Nussenzweig A. A Ku80 DNS-javító fehérje elnyomja a kromoszóma-rendellenességeket és a malignus átalakulást  //  Nature : Journal. - 2000. - március ( 404. évf. , 6777. sz.). - P. 510-514 . - doi : 10.1038/35006670 . — PMID 10761921 .
6. ↑ Ferguson DO, Sekiguchi JM, Chang S., Frank KM, Gao Y., DePinho RA, Alt FW A DNS-javítás nem homológ végcsatlakozási útvonala szükséges a genomiális stabilitáshoz és a transzlokációk elnyomásához   // Proceedings of the National Academy of Tudományok az Amerikai Egyesült Államokról  : folyóirat. - 2000. - június ( 97. évf. , 12. sz.). - P. 6630-6633 . - doi : 10.1073/pnas.110152897 . — PMID 10823907 .
7. ↑ Boulton SJ, Jackson SP A Ku-függő nem homológ végcsatlakozási útvonal komponensei részt vesznek a telomerhossz fenntartásában és a telomer csendesítésben  //  The EMBO Journal : folyóirat. - 1998. - március ( 17. évf. , 6. sz.). - P. 1819-1828 . - doi : 10.1093/emboj/17.6.1819 . — PMID 9501103 .
8. ↑ Lorenzini A., Johnson FB, Oliver A., ​​Tresini M., Smith JS, Hdeib M., Sell C., Cristofalo VJ, Stamato TD A fajok élettartamának szignifikáns korrelációja a DNS kettős szál törésének felismerésével, de nem a telomer hosszával  .)  // Mech Aging Dev. : folyóirat. - 2009. - nov-dec ( 130. évf. , 11-12. sz. ). - P. 784-792 . - doi : 10.1016/j.mad.2009.10.004 . — PMID 19896964 .