Az aromás aminosav dekarboxiláz hiánya egy ritka autoszomális recesszív genetikai betegség, amelyet a megfelelő enzimet kódoló DDC gén mutációi okoznak .
A betegség első tünetei több hónapos korban jelentkeznek (átlagosan 2,7 hónap). [1] A leggyakoribb tünetek a következők:
Egyes betegeknél agyi folsavhiány alakulhat ki , mivel a túlzott L-dopamin kimeríti a metilcsoport-donorokat, például az S-adenozil-metionint és az 5-MTHF-et . Az ilyen betegekről kimutatták, hogy szabályozzák az 5-MTHF-tartalmat a cerebrospinális folyadékban , és folinsavat írnak fel az agyi folsavhiány korrigálására. [1] [2]
Az aromás aminosavak dekarboxilázának megzavarása szerotonin , dopamin , noradrenalin és epinefrin hiányához vezet .
Egy 2017-ben kiadott konszenzusos iránymutatás szerint 2017-ig 117 egyedi esetet idéztek a tudományos irodalom. A betegség első ismert eseteit 1990 -ben írták le . Az említett betegek közül 56 férfi, 42 nő volt, 19 betegnél pedig nem jelezték a nemet. [egy]
Ha a tünetek összessége alapján gyanítja a betegség jelenlétét, a páciens agy-gerincvelői folyadékának elemzését végzik el. Ha a CSF-minta hiányos, a diagnózis genetikai elemzéssel és az aromás aminosav-dekarboxiláz aktivitás mérésével igazolható.
A CSF-minta elemzésekor megfigyelhető tipikus minta az 5-hidroxi-indol-ecetsav (5-HIAA), a homovanillinsav (HVA), a 3-metoxi-4-hidroxi-fenil -glikol (MHPG) csökkent szintje, normál pterinekszint mellett, beleértve a neopterint és biopterin , valamint a 3-O-metildopamin (3-OMD), az L-DOPA és az 5-hidroxi-triptofán (5-HTP) emelkedett szintje . [egy]
Jelenleg a betegség gyógyíthatatlan, de a tünetek egy része enyhíthető gyógytorna, rehabilitációs terápia, logopédia segítségével. Egyes betegeknél enterális táplálásra lehet szükség a rágási és lenyelési problémák miatt.
A neurotranszmitterek elégtelensége gyógyszeres kezeléssel kompenzálható. Így dopamin-agonistákat, például rotigotint és pramipexolt , valamint monoamin-oxidáz inhibitorokat , például szelegilint használnak . Szükséges lehet gyógyszerek felírása a diszkinézia korrigálására, a székrekedés leküzdésére és más tünetek korrigálására.
A 2010-es években kifejlesztették az eladocagen exuparvovec nevű génterápiás gyógyszert , amely egy vírusvektor, amely a DDC gén humán cDNS -ét hordozza. A gyógyszer sikeresen bebizonyította magát a klinikai vizsgálatok során, [3] és 2022 májusától az európai egészségügyi hatóságok felülvizsgálati folyamata zajlik. [négy]