| CDKL5 mutáció | |
|---|---|
| OMIM | 300203 |
A CDKL5 mutáció (ciklinfüggő kinázszerű 5) egy ritka genetikai rendellenesség, amely az X kromoszómán található . Először 2004-ben azonosították. [1] .
A CDKL5 gén közvetlenül részt vesz egy olyan fehérje létrehozásában, amely az idegi kapcsolatok kialakulásához szükséges. A CDKL5 fehérje egy olyan enzim , amely megváltoztatja más fehérjék aktivitását azáltal, hogy oxigén- és foszfát (foszfátcsoport) atomokat ad hozzájuk bizonyos pozíciókban. [2] .
A CDKL5 mutáció oka és a CDKL5 rendellenesség előfordulása jelenleg nem ismert. Jelenleg a világon több mint egymillió embernek van mutációja a CDKL5 génben. Oroszországban több mint ezren vannak.
Nemzetközi betegségkód: G40.42.
A CDKL5 szerepet játszhat más gének, köztük a MECP2 aktivitásának szabályozásában. Ez a gén a metil-CpG-kötő protein 2-t (MeCP2) kódolja, ennek mutációja a Rett-szindróma oka [3] [4] .
A tünetek és a klinikai megnyilvánulások hasonlósága ahhoz vezetett, hogy a Rett- szindróma egy típusát (az atípusos Rett néven ismert) ismételten diagnosztizálják CDKL5 mutációval rendelkező gyermekeknél.
Csak 2012-ben ismerték el a "CDKL5-rendellenességet" a Rett-szindrómától független különálló betegségként.
A CDKL5 mutáció egyik fő tünete az epilepsziás rohamok. A támadások a tanulmányok szerint a születést követő első órákban vagy 2 hónapos és 2 éves kor között kezdődhetnek. Számos olyan esetet is azonosítottak, amikor görcsrohamok a születés előtti időszakban jelentkeztek.
A CDKL5-rendellenesség rohamai lehetnek tónusosak vagy klónikusak, myoklonus csoportokkal. A legtöbb roham röviddel alvás előtt, után vagy közben jelentkezik. Az életkor előrehaladtával ébrenléti időben is megjelenhetnek.
A kutatások kimutatták, hogy a CDKL5 rendellenességben szenvedő gyermekek 3. stádiumú epilepsziát mutatnak . I. stádium - korai epilepszia, 1-10 héten belül manifesztálódik, a II. stádiumban az esetek mintegy 50%-ában epilepsziás encephalopathia alakul ki csecsemőkori görcsökkel és hypsarrhythmiával. És végül a III. stádium késői, multifokális és myoklonus epilepsziaként nyilvánul meg. A CDKL5 mutáció tünetei közé tartozik továbbá az alacsony izomtónus, a mentális retardáció , az agykérgi vakság, a gerincferdülés , a beszédkésés, a kézkészség korlátozottsága, az agyi bénulás , a hideg lábak, az autizmus, a szoptatási nehézségek stb.
A CDKL5 mutáció egyik szembeszökő klinikai megnyilvánulása az apraxia , amely többféle változatot foglal magában:
A rossz koordináció és az alacsony izomtónus, amely részt vesz a nyelésben, szintén a CDKL5 mutáció klinikai tünetei . Általában ezek a tünetek idővel aspirációs tüdőgyulladássá fejlődnek . Hasonló klinikai tünet a levegő lenyelése, ami megakadályozza a táplálékfelvételt és a teljes légzést. Gyakran előfordul aspirációs tüdőgyulladással együtt. Ha a CDKL5 gén mutálódik, autostimuláció léphet fel . Ebben az összefüggésben a kifejezés ismétlődő és korlátozott viselkedést jelent – fejrázást, tapsolást, a test egyik oldalról a másikra ringatását stb. Tanulmányok szerint a CDKL5 mutációval rendelkező gyermekeket gyomor-bélrendszeri problémák jellemzik: székrekedés , hasmenés , bélgázok és gyomor reflux. A CDKL5 mutáció súlyos szívproblémákkal járhat. Így a mutációt a hosszú QT-intervallum szindróma jellemzi, amelyet gyakran Rett-szindrómás gyermekeknél diagnosztizálnak. Egyéb problémák közé tartoznak a szívritmuszavarok ( tachycardia és bradycardia ) és a t-hullámokhoz kapcsolódó nem specifikus változások.
A vagus ideg elektromos stimulációja (VNS) egy beültethető eszköz, amely elektromos áramot termel, amelyet a vagus ideg szállít az agyba . Ezzel az eszközzel beállíthatja a stimuláció időtartamát és gyakoriságát. Az optimális beállítás esetről esetre változhat, egyesek alacsonyabb beállításnál javulást tapasztalhatnak, mások pedig gyorsabb beállításnál. A VNS különösen hatékony a görcsrohamok kezelésében, és további antiepileptikumokkal kombinálva is alkalmazható .
A neurológus/epileptológus közvetlen felügyelete alatt végzett szteroidkezelés bizonyos előnyöket mutatott azoknál, akiknél csecsemőkori rohamok jelentkeznek rohamzavar részeként . Bizonyíték van arra, hogy néhány módosított hypsarrhythmiában vagy nem görcsös status epilepticusban szenvedő beteg reagálhat a szteroidkezelésre.
Jelenleg két génterápiás program létezik a CDKL5 mutációra, egy az Amicus Therapeutics -tól és egy az Ultragenyx-től. A terv az, hogy az AAV-vektort közvetlenül az agyba juttatják, vagy a koponya alján lévő, CSF-vel teli üregen, a cisterna magnának, vagy közvetlenül a CSF-be, a gerincbe adott injekcióval. A humán vizsgálatokat 1-2 év múlva tervezik elkezdeni.
2019-ben megalakult a CDKL5 Russia Association Oroszországban, amely a CDKL5 Alliance nemzetközi szervezet része. A szövetség orosz képviseletét Maria Ivanova újságíró, producer, ismert közéleti személyiség vezette . 2020. január 25-én a CDKL5 Oroszország Egyesület megszervezte és megtartotta Moszkvában a CDKL5 mutációval diagnosztizált szülők és gyermekek első találkozóját. A találkozóra a Holiday Inn Moscow Tagansky szállodában került sor a Life with Cerebral Palsy magazin, a LouLou Alapítvány és egy csoport önkéntes támogatásával. A találkozóra több tucat család érkezett Oroszország különböző városaiból. Kicserélték személyes tapasztalataikat, egyedülálló lehetőséget kaptak arra, hogy feltehessék érdeklődésüket a CDKL5 mutációt vizsgáló, hozzáértő orvosok és rehabilitációs szakemberek felé. A CDKL5 Oroszország Egyesület Maria Ivanova által bejelentett tervei szerint évente 1-2 alkalommal lehet szülői értekezleteket tartani.