Von Willebrand betegség

A von Willebrand-Diana-kór  egy örökletes vérbetegség , amelyet epizodikus spontán vérzés jellemez , amely hasonló a hemofíliás vérzéshez .

A betegség az autoszomális dominancia elve szerint öröklődik . Az öröklődés autoszomális recesszív típus szerint is lehetséges (a betegség 2. és 3. típusa).

Epidemiológia

A von Willebrand-kór prevalenciája 1:800-1000. Egyes források szerint az esetek gyakorisága 2% [3] .

Etiológia

A vérzés oka a véralvadás megsértése a von Willebrand faktor elégtelen aktivitása miatt , amely részt vesz a vérlemezkék kollagénhez való adhéziójában , és megvédi a VIII-as faktort a proteolízistől . Von Willebrand VIII-as faktor hiányában a faktor proteolízisen megy keresztül, és plazmaszintje csökken. Emellett von Willebrand-kór esetén csökken a szerotonintartalom , és kialakul az erek kóros kitágulása és permeabilitása. A von Willebrand-kórban a leghosszabb vérzés figyelhető meg, mivel a betegeknél a hemosztázis mindhárom láncszeme károsodott .

Szinonimák

• angiohemofília;
• Athrombopeniás purpura;
• Atrombocitopéniás purpura;
• Hemorrhagiás capillaropathia;
• Alkotmányos thrombopathia, von Willebrand-Jurgens alkotmányos thrombopathia;
• Örökletes pszeudohemofília; Jurgens-szindróma;
• Vaszkuláris hemofília, pszeudohemofília.

Osztályozás

A von Willebrand-betegségnek három típusa van.

• Az 1-es típus a von Willebrand-faktor részleges mennyiségi hiánya miatt következik be. Ugyanakkor megmarad a többdimenziós szerkezete. Csökken a VIII-as faktor prokoaguláns aktivitása, a risztocetin által kiváltott vérlemezke-aggregáció, a risztocetin kofaktor aktivitása, a von Willebrand faktor antigén. Ennek a formának a gyakorisága a von Willebrand-betegség összes esetének 75-80% -a. Az öröklődés autoszomális domináns.

• A 2. típust a von Willebrand faktor minőségi változásai okozzák, amelyek a multimerek károsodott képződésével járnak, és altípusokra oszlik: 2A, 2B, 2M, 2N.

• A 2A altípus fenotípusa két különböző mechanizmus károsodásának eredménye: a nagy molekulatömegű multimerek szintézisének hibája és a von Willebrand faktor proteolízisének növekedése. A 2B altípusban fokozott affinitás mutatkozik a von Willebrand faktorhoz a vérlemezke membránján lévő receptorhoz, az Ib glikoproteinhez.

• A 2M altípust a von Willebrand faktornak a vérlemezke membránján lévő glikoprotein Ib receptorhoz való kötődése zavara jellemzi.

• A 2N altípust a von Willebrand faktor normál szintje és az alacsony prokoaguláns aktivitás jellemzi, ami a VIII-as faktor és a von Willebrand faktor közötti kapcsolat megsértésének köszönhető.

A von Willebrand-kór 2-es típusú öröklődése autoszomális domináns, kivéve a 2N altípust, ahol recesszív. Ezen formák előfordulási gyakorisága a von Willebrand-betegség összes esetének 5-15% -a.

• A 3 -as típus  a legsúlyosabb forma teljes von Willebrand-faktorhiánnyal. Ezt a formát a von Willebrand faktor hiánya jellemzi a plazmában, a vérlemezkékben és az érfalban. A VIII-as faktor szintje 10% alatt van. Az öröklődés autoszomális recesszív . A betegség azonos hibás allélokkal rendelkező homozigótákban vagy két különböző hibás alléllel rendelkező kettős heterozigótákban nyilvánul meg. A 3-as típusú betegeknél valószínűleg alloantitestek alakulnak ki a von Willebrand faktor ellen. A 3-as típusú von Willebrand-betegség előfordulása kevesebb, mint 5%.

Ezenkívül létezik egy vérlemezke típusú von Willebrand-betegség is, amelyet a thrombocyta receptor glikoprotein Ib génjének mutációja okoz, ami növeli ennek a receptornak a érzékenységét a nagy molekulatömegű von Willebrand faktor multimerekkel szemben. A fenotípus hasonló a 2B altípushoz.

• A szerzett von Willebrand szindrómát autoimmun, limfoproliferatív betegségekben szenvedő betegeknél a von Willebrand faktor elleni inhibitor megjelenése, valamint a nagy molekulájú multimerek patológiás fehérjék általi adszorpciója miatti kvalitatív VIII-as faktor anomáliák miatt határozzák meg.

Klinikai kép

A von Willebrand-kór legjellegzetesebb és legspecifikusabb tünete a száj, az orr és a belső szervek nyálkahártyájának vérzése. A vérzés tünetei a közepesen súlyostól a rendkívül súlyosig változnak, elsősorban a mikrokeringés típusától függően. Súlyos VIII-as faktorhiányban szenvedő betegek bőséges és elhúzódó vérzést (orr-, íny-, méh), valamint izom- és ízületi vérzést tapasztalnak. Ezenkívül sérülések, foghúzás és műtétek során elhúzódó vérzés léphet fel.

Gyermekkorban gyakran előfordulnak vérzések a szájüreg nyálkahártyájából, orrvérzés, zúzódások a bőrön. A vérzéses diatézis súlyosabb lefolyása fertőző betegségek alatt vagy röviddel azután figyelhető meg. A fertőzés jelenlétében a vérzés legvalószínűbb kiváltó oka az érpermeabilitás megsértése. Ennek eredményeként megjelenik a diapedetikus típusú spontán vérzés.

Hematómák  - vérzések a bőr alatti szövetben és az izomszövetben főleg sérülések után figyelhetők meg a betegség súlyos formáiban szenvedő betegeknél.

A von Willebrand-kórban a hemorrhagiás szindróma nem mindig nyilvánul meg, az exacerbáció időszakai váltakoznak a vérzések teljes vagy majdnem teljes hiányának időszakaival. Egyes betegeknél a von Willebrand-kór a mesenchymalis diszplázia jeleivel kombinálódhat: fokozott bőrtágulhatóság, szalaggyengeség fokozott ízületi mobilitás mellett, szívbillentyűk prolapsusa.

Az autoszomális típusú öröklődés ugyanazt a von Willebrand-betegség előfordulását okozza mindkét nemben. Nőknél a test fiziológiás szerkezetének a reproduktív funkcióval összefüggő sajátosságai miatt gyakrabban jelentkeznek a vérzéses tünetek. A von Willebrand-kórban szenvedő nők körülbelül 65%-a szenved menorrhagiában . A 10 napon túl tartó visszatérő méhvérzést poszthemorrhagiás vérszegénység kíséri.

A von Willebrand-kórban szenvedő betegek gyomor- bélrendszeri vérzése nem a vérzés domináns formája. Ezeket a vérlemezke-aggregációt befolyásoló gyógyszerek (acetilszalicilsav és egyéb nem szteroid gyulladáscsökkentők) szedése okozhatja. Ezenkívül a vérzés forrása a gyomor és a nyombél látens fekélye, valamint az eróziós gyomorhurut, az aranyér.

A von Willebrand-kórban szenvedő betegeknél a műtét során , nőknél a szülés során elhúzódó vérzés jelentkezhet . A von Willebrand-kórban szenvedő nők szülése jelentős vérveszteség kockázatával jár. A terhesség alatt a betegség közepes és enyhe formáiban szenvedő betegek többségében a VIII-as faktor szintje 2-3-szorosára emelkedik, és eléri a normál értékeket, de a szülés utáni időszakban visszatér a kezdeti szintre.

A hemarthrosis  a von Willebrand-betegség legritkább megnyilvánulása, amely a 3-as típusú betegségre jellemző. Az akut hemarthrosist fájdalom-szindróma kíséri, amelyet az intraartikuláris nyomás növekedése okoz. Az ízület megnagyobbodott, a felette lévő bőr hiperémiás és forró tapintású. Ha sérülés után hemarthrosis lép fel, akkor a további károsodást ki kell zárni (intraartikuláris törés, condylus avulsió, szövetbezáródás). A visszatérő hemarthrosis krónikus ízületi gyulladást okoz . A synovitis stádiumában a szinoviális membrán megnagyobbodik, és az ízületbe történő vérzés fő forrásává válik. Akut synovitisben a hemarthrosis kiújulhat a VIII-as véralvadási faktor transzfúziója ellenére, az ízületi membrán gyulladása miatt. Krónikus synovitisben a fájdalom szindróma hiányozhat, mivel az ízületi tok megsemmisül.

A hemofíliával ellentétben a von Willebrand-kórban a kóros folyamat további előrehaladása és a deformáló osteoarthrosis kialakulása általában nem figyelhető meg.

Vérzések az agyban és a gerincvelőben, valamint ezek membránjaiban von Willebrand-kórban trauma következtében alakulnak ki. Egyes esetekben az ilyen vérzések oka hipertóniás válság vagy olyan gyógyszerek alkalmazása lehet, amelyek jelentősen megzavarják a vérlemezkék hemosztatikus funkcióját (acetilszalicilsav, butadion stb.).

Tekintettel az autoszomális domináns öröklődési módra, az utódok genetikai kockázata 50%, függetlenül a magzat nemétől [4] .

Kezelés

A kezelés a betegség típusától függ. Két fő módja van. Az előbbiben magas von Willebrand- vagy VIII-as faktortartalmú plazmakészítményeket használnak. Enyhe esetekben egy injekció is elegendő lehet, súlyos sérüléseknél és műtéteknél a gyógyszereket naponta kétszer, 2-3 napon keresztül kell beadni. A kezelés második megközelítése az enyhe formákra alkalmazható. A betegek dezmopresszint írnak fel. Fennáll a függőség veszélye, ha a dezmopresszint 2 napon túl alkalmazzák.

Jegyzetek

1. ↑ Betegség-ontológiai adatbázis  (angol) - 2016.
2. ↑ A Monarch Disease Ontology megjelenése 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ Koloskov A.V. Willebrand-kór // Egészség és oktatás. - 2017. - november ( 19. sz.). - S. 43-47 . — ISSN 616-021.5 UDC 616-021.5 .
4. ↑ A BETEG MENEDZSMENTÉNEK JEGYZŐKÖNYVE.VON WILLEBRAND-BETEGSÉG  (downlink)

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)
Bibliográfiai katalógusokban	NKC : ph728883