| Bergapten | |
|---|---|
| | |
| Tábornok | |
| Szisztematikus név |
4-metoxi-7H-furo[3,2-g]kromen-7-on |
| Hagyományos nevek | 5-metoxi-pszoralén |
| Chem. képlet | C12H8O4 _ _ _ _ _ |
| Fizikai tulajdonságok | |
| Állapot | szilárd, kristályos |
| Moláris tömeg | 216 g/ mol |
| Termikus tulajdonságok | |
| Hőfok | |
| • olvadás | Olvadáspont: 139-191 °C |
| Kémiai tulajdonságok | |
| Oldhatóság | |
| • vízben | oldhatatlan |
| • kloroformban | jól oldódik |
| • etil-alkoholban | oldódó |
| Osztályozás | |
| Reg. CAS szám | 484-20-8 |
| PubChem | 2355 |
| Reg. EINECS szám | 207-604-5 |
| MOSOLYOK | COC1=C2C=CC(=O)OC2=CC3=C1C=CO3 |
| InChI | InChI=1S/C12H8O4/c1-14-12-7-2-3-11(13)16-10(7)6-9-8(12)4-5-15-9/h2-6H,1H3BGEBZHIAGXMEMV-UHFFFAOYSA-N |
| RTECS | LV1300000 |
| CHEBI | 18293 |
| ChemSpider | 2265 |
| Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve. | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A bergapten ( 5- metoxipsoralén ) egy természetben előforduló szerves kémiai vegyület, amelyet számos növényfaj termel, különösen az Umbelliferae család zeller alcsaládjába és a Rutaceae család Citrus altörzse . Például a bergaptent a Roxföl nemzetség 24 növényéből vonták ki az Umbelliferae családba [1] [2] . A Rutaceae családban a különféle citrusfajok jelentős mennyiségben tartalmaznak bergaptént [3] , különösen a Papeda csoport Citrus micranta nevű növénye , a narancssárga bergamott (C. bergamia ), valamint a lime és a keserűnarancs egyes fajtái .
A bergapten a furanokumarinként ismert kémiai vegyületek osztályába tartozik . 1834-ben Kalbrunner a bergamott illóolajából izolálta az 5-metoxipsoralént [4] , innen ered a "bergapten" elnevezés. Ez volt az első furanokumarin, amelyet izoláltak és azonosítottak.
A bergapten a psoralen származéka , amely a természetes szerves vegyületek egy egész családjának szülővegyülete, amely lineáris furanokumarinként ismert [*1] . Ezek közül néhány, köztük a bergapten, erős fényérzékenyítőként hat, ha helyileg alkalmazzák a bőrön.
A bergapten gyakran megtalálható olyan növényekben, amelyek fitofotodermatitist [5] , potenciálisan súlyos bőrgyulladást okoznak. A bergaptént (és más lineáris furanokumarinokat) tartalmazó növényi részekkel való érintkezés és az ezt követő ultraibolya fénynek való kitettség fitofotodermatitishez vezethet. Különösen úgy tűnik, hogy a bergapten a fő fototoxikus vegyület, amely felelős a citrusfélék által kiváltott fitofotodermatitisért [3] .
A bergapten és más lineáris furanokumarinok az RNS-szintézis aktivitásának elvesztését okozzák a DNS-templáton. Az 5-metoxipsoralén mutagén hatásairól is ismert, és arról is ismert, hogy nagyon erős kromoszóma-rendellenességeket idéz elő. Megfelelően magas koncentrációnál teljes mitotikus gátlást figyeltek meg [4] .
Rengeteg bizonyíték van arra, hogy a bergapten elősegíti a rák kialakulását állatokban, de nincs ilyen bizonyíték a rákkeltő hatásra emberekben. A Nemzetközi Rákkutató Ügynökség szerint a bergapten valószínűleg rákkeltő az emberre [6] .
A bergapten segít a bőrnek több fény elnyelésében, ezért használják (más furanokumarinokkal együtt) pigmentbetegségek, például vitiligo (leukoderma) és pikkelysömör kezelésére , gyakran napsugárzással vagy napsugárzással kombinálva. Azoknál az embereknél, akik könnyen égnek, a furanokumarinok növelhetik a bőr napsugárzással szembeni ellenállását is [4] . Kimutatták, hogy a bergapten specifikus bőrreakciókat vált ki, hogy kiegyenlítse a pigment halványodását vitiligo betegekben, különféle tényezőktől függően, mint például az alany érzékenysége, adagolása és páratartalma, de néha a hatások ellentmondásosak lehetnek [7] .
A pikkelysömörben a bergaptent orális fotokemoterápiás szerként értékelik hatékonysága, a fototoxikus reakciók hiánya és a gyógyszerérzékenység megnyilvánulása miatt. Fényérzékenyítő gyógyszerként működik, amely ugyanolyan hatékony, és kellően magas dózisban hatékonyabb, mint a 8-metoxipsoralén a pikkelysömör elváltozásainak kezelésében [8] . Bebizonyosodott, hogy értékes alternatívája a 8-metoxipsoralénnek, mivel a kezelés során nem jelentkeznek olyan mellékhatások, mint a bőrpír , viszketés és hányinger [9] .
A Bergapten a napfény által kiváltott bőrrák lehetséges kezelésének is tekinthető. Egy speciális tanulmány megállapította, hogy a bergaptennel való barnulás kevesebb DNS-károsodást okozott az emberben [10] . A Bergaptenről kimutatták, hogy daganatellenes hatást fejt ki, például azáltal, hogy autofágiás folyamatot indukál az emlőráksejtekben. Egy tanulmány kimutatta, hogy ezt a PTEN gén fokozott expressziója tette lehetővé ezekben a mellráksejtekben [11] .
A bergapten más furanokumarinokkal együtt a citokróm P450 gátlásában is részt vesz [12] .
A bergapten egy természetes vegyület, amely növényekből, például a közönséges fügéből származik, de szintetizálható is. A lineáris furanokumarinok legtöbb szintézise egy központi aromás gyűrűvel kezdődik, majd két heterociklusos gyűrű hozzáadásával kezdődik. Alternatív szintetikus utak kívánatosak a regiokémiai problémák és a mérsékelt hozam elkerülése érdekében. Az itt leírt szintézis a jódot tartalmazza kilépő csoportként a regiokémiai integritás és konvergencia biztosítása érdekében [13] . Amint az a reakcióvázlaton látható, a kiindulási vegyület floroglucinol (1. vegyület) volt. Monometilezést hajtottunk végre, majd etil-propioláttal reagáltattuk ZnCl 2 jelenlétében, így 68%-os hozammal 7-hidroxi-5-metoxi-kumarint (3. termék, nem ábrázoltunk) kaptunk. A 7-hidroxi-5-metoxi-kumarin 8-as helyzetét ezután jóddal védjük, hogy elkerüljük a szögletes furanokumarin képződését. A diagram 4. terméke ennek a jódvédelemnek az eredménye. Az 5. termék a 4. termék allilezésének eredménye. Ozmium-tetroxidot és nátrium-metaperjodátot használtunk a 7. aldehidterméken lévő O-allil-származék oxidatív lehasítására egy intermedier diolon keresztül (6. termék, nem látható). A 7 aldehidterméket BF3-Et20-val tetra - n - butil-ammónium-bromiddá ciklizáljuk furángyűrű kialakítása céljából. Az utolsó lépés a jód-védőcsoport eltávolítása Pd(OAc) 2 -vel , hogy végül bergaptént (9. termék) kapjunk 90%-os kitermeléssel. A szintetikus bergaptént színtelen vegyületként izolálták, amelynek tulajdonságai spektroszkópiailag azonosak a természetes termékével.
A bergapten jól ismert alkalmazása a fraxinol szintézise [14] . A szintézis kulcsreakciója a visnagin és a bergapten furángyűrűjének krómsavval történő oxidációja.