| Acetilcisztein | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC |
( R )-2-acetamido-3-szulfanil-propánsav ( R )-2-acetamido-3-merkaptopropánsav |
| Bruttó képlet | C 5 H 9 NO 3 S |
| Moláris tömeg | 163,19 |
| CAS | 616-91-1 |
| PubChem | 12035 |
| gyógyszerbank | 06151 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | R05CB01 , S01XA08 , V03AB23 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető |
6-10% ( szájon át ) <3% ( külsőleg ) |
| Anyagcsere | Máj |
| Fél élet |
5,6 óra (felnőttek) [1] 11 óra (újszülöttek) |
| Kiválasztás | vese |
| Adagolási formák | |
| tabletták, oldatos inhaláció, oldatos injekció | |
| Más nevek | |
| Acesztin, acetilcisztein, acetilcisztein-Canon, acetilcisztein-sedico, acetilcisztein-Teva, ACC, ACC Long, ACC injekció, Vix Active ExpectoMed, Mukonex, N-AC-ratiopharm, Rinofluimucil, Fluimucil, ITimu, ESPA-antibiotikum, Fluimu NAC | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
Az acetilcisztein ( N - acetil - L -cisztein , NAC) nyálkaoldó , köptető, antioxidáns hatású szer . Olyan fertőző betegségek esetén alkalmazzák, amelyekhez viszkózus , nehezen szétválasztható köpet képződhet , beleértve a felső és alsó légúti légúti megbetegedéseket is. Középfülgyulladásra, rhinitisre és arcüreggyulladásra is felírják.
Az acetilcisztein szerepel az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának létfontosságú és esszenciális gyógyszereinek listáján .
Az 1950-es években Vittorio Ferrari professzor, aki a Zambon gyógyszergyártól kapott megbízáson dolgozott, felhívta a figyelmet az acetilcisztein azon képességére, hogy megszakítja a nyálkahártyában lévő mukopoliszacharidok diszulfidkötéseit . Ez a felfedezés jelentette a mucolitikus osztályba tartozó gyógyszerek létrehozásának kezdetét [2] .
Az 1980-as évek vége óta Az acetilciszteint antioxidánsként használják , amelynek közvetlen antioxidáns hatása van a szabad tiolcsoport jelenléte miatt, és közvetett, mivel a glutation prekurzora . [3]
Az acetilcisztein a cisztein aminosav származéka . Nyálkaoldó hatású, megkönnyíti a köpet ürítését, közvetlenül befolyásolva a köpet reológiai tulajdonságait. A mucolitikus hatás annak köszönhető, hogy a gyógyszer képes megszakítani a mukopoliszacharid láncok diszulfidkötéseit, és a köpet mukoproteinek depolimerizációját okozza. [4] Antioxidáns hatása van, amely azon alapul, hogy reaktív szulfhidril-csoportjai (SH-csoportok) képesek oxidatív gyökökhöz kötődni, semlegesíteni azokat. Elősegíti a glutation szintézisét, amely fontos összetevője az antioxidáns rendszernek és a szervezet kémiai méregtelenítésének. [5]
Az antioxidáns hatásnak köszönhetően az acetilcisztein gyulladáscsökkentő tulajdonsága is megvalósul - az acetilcisztein antioxidáns hatása növeli a sejtek védelmét a szabad gyökök oxidációjának káros hatásaival szemben, ami az intenzív gyulladásos reakcióra jellemző. Az acetilcisztein antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatása különösen fontos a magas lázzal és influenzával járó ARVI esetén . [6]
Gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik, mivel gátolja a szabad gyökök és a reaktív oxigén metabolitok képződését, amelyek felelősek az akut és krónikus gyulladások kialakulásáért a tüdőszövetben és a légutakban. Az acetilcisztein profilaktikus alkalmazása segít csökkenteni a bakteriális etiológiájú exacerbációk gyakoriságát és súlyosságát krónikus bronchitisben és cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél . [7] [8] [9]
Légzőszervi betegségek, amelyek viszkózus, nehezen elkülöníthető köpet képződésével járnak: akut és krónikus bronchitis, obstruktív bronchitis; tracheitis , laryngotracheitis; tüdőgyulladás ; tüdő tályog; bronchiectasia, bronchiális asztma , krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), bronchiolitis; cisztás fibrózis; akut és krónikus arcüreggyulladás , középfülgyulladás (középfülgyulladás). [10] [11] Krónikus bakteriális cystitis. [12] [13]
Az acetilcisztein magas biztonsági profillal rendelkezik, gyakrabban írják elő, mint más hörgőtágítók a hörgőváladék szerkezetének megváltoztatása érdekében. Ezt a gyógyszert a karbociszteinnel együtt akut légúti vírusfertőzésben szenvedő gyermekek számára is felírják, de használatának hatékonysága kétséges [14] .
Közvetlen hatású nyálkaoldó, köhögéssel és nyálkahártyával járó különféle légúti megbetegedésekben szenvedő gyermekeknél alkalmazható. A viszkózus köpet hígítására, a hörgőváladék reológiai tulajdonságainak normalizálására, a mukociliáris clearance javítására, valamint aktív antioxidánsként célszerű a betegség korai stádiumában felírni, amelynek terápiás alkalmazása hozzájárul a köpet gyorsabb enyhítéséhez. mérgezési tünetek és a kórházi kezelés csökkenése akut légúti fertőzésben szenvedő gyermekeknél.
Adagolás felnőtteknek és 14 év feletti gyermekeknek: napi 1-3 alkalommal, az adagtól függően (400-600 mg / nap). [tizenegy]
Az Egészségügyi Világszervezet ( WHO ) szerint a káros hatásokat kialakulásuk gyakorisága szerint a következőképpen osztályozzák: nagyon gyakran (⩾ 1/10), gyakran (1/100, <1/10), ritkán (1/ 1000, <1/100), ritka (⩾1/10000, <1/1000) és nagyon ritka (<1/10000); gyakorisága ismeretlen (a jelenség előfordulási gyakorisága a rendelkezésre álló adatok alapján nem határozható meg).
Immunrendszeri betegségek: ritkán - túlérzékenységi reakciók: viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés; nagyon ritkán - anafilaxiás / anafilaktoid reakciók;
A gyomor-bél traktus szerveiből: ritkán - hányinger, hányás, gyomorégés, hasi fájdalom, szájgyulladás, hasmenés; ritkán - dyspepsia.
A légzőrendszerből: ritkán - légszomj, hörgőgörcs (főleg bronchiális asztmában szenvedő betegeknél).
A szív- és érrendszer oldaláról: ritkán - vérnyomáscsökkenés, tachycardia.
Nagyon ritka: vérzés.
Egyéb: ritkán - fejfájás, álmosság, láz; zaj a fülben; reflexes köhögés, a légutak helyi irritációja, orrfolyás (inhalációs alkalmazás esetén); égő érzés az injekció beadásának helyén (parenterális alkalmazásra). [10] [11]
Ne használjon acetilciszteint köhögéscsillapítókkal, mivel a köhögési reflex elnyomása fokozhatja a köpetpangást. Az antibiotikumokkal kombinált alkalmazás mindkét gyógyszer aktivitásának csökkenéséhez vezethet, mivel a tetraciklinek (kivéve a doxiciklint), ampicillin , amfotericin B kölcsönhatásba léphetnek az acetilcisztein tiol SH-csoportjával. Az acetilcisztein és az antibiotikumok bevétele közötti intervallumnak legalább 2 órának kell lennie (a cefixim és a loracarbef kivételével). Az acetilcisztein és a nitroglicerin egyidejű adásakor az utóbbi értágító és vérlemezke-gátló hatása fokozódhat. Az acetilcisztein csökkenti a paracetamol hepatotoxikus hatását . Gyógyszerészetileg összeférhetetlen más gyógyszerek oldataival. [tíz]
Kimutatták, hogy az n-acetilcisztein, amely olyan anyagokkal társul, mint a d-mannóz, a laktoferrin és a morinda citrus, sikeresen küzd a krónikus hólyaggyulladás ellen. Férfi meddőség esetén az N-acetilciszteinnek spermahígító hatása van. [tizenöt]
Az acetilciszteinnek jó a biztonsági szintje, a mellékhatások mérsékeltek és ritkák [14] .
A gyógyszer hatékonyságára vonatkozó adatok az akut légúti fertőzések kezelésében nem kellően megbízhatóak, a vizsgálatok módszertani problémái vannak. Az ilyen vizsgálatok szerint az acetilcisztein korlátozott hatékonyságú akut légúti megbetegedések esetén, azonban ezek a betegségek maguktól megszűnnek, és a gyógyszer valódi hatása hiányozhat [14] .
Az N-acetil-ciszteinről kimutatták, hogy rendkívül hatékony a bakteriális adhézió megelőzésében és az érett biofilm mátrix feloldásában [12] [16] .
Az értékelést a következő kritériumok szerint végeztük: a produktív köhögés kezdetének időpontja, intenzitásának csökkenése, a gyógyulás időpontja és a köpet viszkozitása.
A vizsgálat eredményei szerint az acetilcisztein mutatta a legjobb klinikai hatást. A bromhexin és az ambroxol is kifejezett mucolitikus hatást mutatott, de később, mint az acetilcisztein. A Mukaltin mutatta a legkevésbé klinikai hatékonyságot . [17]
Az acetilciszteint naponta kétszer vagy háromszor (400 vagy 600 mg/nap) szájon át adták be minden vizsgálatban. A kezelési idő átlagosan 12-24 hét volt.
Eredmények:
- Az acetilcisztein alkalmazásakor csaknem 2-szer több beteg észlelt állapota javulását (61,4% - acetilcisztein, 34,6% - placebo), a különbség az acetilcisztein javára statisztikailag szignifikáns volt.
- Nem találtak különbséget az acetilcisztein és a placebo között a gyomor-bélrendszeri nemkívánatos események előfordulási gyakoriságában. Az acetilcisztein alkalmazásakor a betegek 10,2% -a panaszkodott a gyomor-bél traktus mellékhatásaira (diszpepszia, hasmenés vagy gyomorégés), a kontrollcsoportban - 10,9%.
- Profilaktikus célból a betegek mindig vagy legalább minden télen (orvos javaslatára) szedhetik az acetilciszteint.
Következtetés: N-acetilcisztein orális bevitele 3-6 hónapig. Krónikus hörghurutban szenvedő betegek jól tolerálják, az exacerbációk kockázatának statisztikailag szignifikáns csökkenése és a bronchitis tüneteinek jelentős csökkenése kíséri. [húsz]
A mai napig ismert, hogy a legtöbb baktérium a természetben nem szabadon lebegő sejtek, hanem szervezett biofilmek (Biofilmek) formájában létezik. Maguk a baktériumok a biofilm tömegének mindössze 5-35%-át teszik ki, a többi az interbakteriális mátrix. Tanulmányokat végeztek, amelyek kimutatták, hogy az N-acetilcisztein hatékonyan bontja le a biofilmeket. Kimutatták, hogy az N-acetilcisztein különböző koncentrációkban csökkentheti a bakteriális adhéziót. Összehasonlító vizsgálatok kimutatták, hogy az acetilcisztein képes csökkenteni a Staphylococcus aureus biofilmjeinek életképességét (5 és 48 óra elteltével) az ambroxollal és a bromhexinnel összehasonlítva 5-6-szor nagyobb mértékben, ami csökkenti az acetilciszteinben lévő bakteriális mátrix szintézisét. - 72%, ambroxolban - 20%. [21] [22]
Széles körben tanulmányozták az acetilcisztein használatát a mérgezés kezelésére és megelőzésére. [23]
Folyamatban vannak a vizsgálatok a skizofrénia , [24] bipoláris zavar , [25] kényszerbetegség, [26] AIDS, [27] policisztás petefészek szindróma [28] és más állapotok terápiás hatásáról . Idős egereken végzett kísérletek során azt találták, hogy az acetilcisztein és a glicin aminosav keveréke geroprotektív hatást fejt ki, védve a szív- és érrendszeri betegségektől [29] .
Az antioxidáns hatás mellett a legújabb kísérleti eredmények megerősítették az N-acetilcisztein hatékonyságát a biofilmekben jelen lévő életképes baktériumok , például a Staphylococcus aureus és az Escherichia coli széttagadásában és számának csökkentésében . Hangsúlyozták a foszfomicin és az ibuprofen hatékonyságát az N -acetilciszteinnel szinergiában az uropatogén Escherichia coli biofilm fertőzésekben és a nem specifikus húgyúti fertőzésekben. Az N-acetil-cisztein aktivitása, még ha egyetlen antibiotikummal együtt alkalmazzák is, új és fontos terápiás perspektívákat nyit a légúti és húgyutak krónikus fertőző patológiáiban, amelyeket biofilmképző mikroorganizmusok okoznak, és amelyeket szinte lehetetlen általánosan felszámolni. antibiotikus terápia [12] [13]
Az N-acetilcisztein magas antioxidáns aktivitása, a biofilm kialakulását megakadályozó képessége, az érett bakteriális és gombás biofilmek polimer membránjának elpusztítása, érzékennyé teszi a kórokozókat a gyógyszerekre és az immunrendszer reakcióira. [harminc]
Az N-acetilciszteint a húgyhólyagban lévő bakteriális biofilmek elpusztítására használják, ami a krónikus cystitis fő oka. Kimutatták, hogy az n-acetilcisztein, amely olyan anyagokkal társul, mint a d-mannóz, a laktoferrin és a Morinda citruslevél kivonat, sikeresen küzd a krónikus hólyaggyulladás ellen. Férfi meddőség esetén az N-acetilciszteinnek spermahígító hatása van. [tizenöt]