Kísérők

A chaperonok ( angolul  chaperones ) a fehérjék egy osztálya , amelyek fő funkciója a fehérjék helyes natív harmadlagos vagy kvaterner szerkezetének helyreállítása, valamint fehérjekomplexek kialakítása és disszociációja.

A "molekuláris chaperon" kifejezést először 1978 -ban használták Ron Lasky, a Cambridge -i Egyetem embriológiai professzorának [1] munkájában , amikor leírja a nukleoplazmin nukleáris fehérjét, amely képes megakadályozni a hiszton fehérjék DNS - sel történő aggregációját a folyamat során. a nukleoszómák képződése . A chaperonok minden élő szervezetben megtalálhatók, és hatásmechanizmusuk, a fehérjékhez való nem kovalens kötődés és az ATP hidrolízis energiájával történő "kicsavarásuk" szintén konzervatív.

Funkciók

Sok chaperon hősokkfehérje ( HSP ), azaz olyan fehérje, amelynek expressziója a hőmérséklet emelkedésére vagy más sejtfeszültségekre reagálva kezdődik [2] . A hő nagymértékben befolyásolja a fehérje hajtogatását , és egyes chaperonok részt vesznek a fehérjék hibás hajtogatása által okozott lehetséges károk kijavításában. Más chaperonok abban a pillanatban vesznek részt az újonnan létrehozott fehérjék hajtogatásában, amikor azok „kinyúlnak” a riboszómából. És bár a legtöbb újonnan szintetizált fehérje összehajtható chaperonok hiányában, kisebb részük szükségszerűen megköveteli a jelenlétüket.

Ezenkívül a chaperonok magas regenerációs funkcióval rendelkeznek. Küzdenek a bőröregedés kiváltó okával. A bőrsejtekben termelődő chaperonok hozzájárulnak a fehérjék normál, stabil kvaterner struktúrákká történő összetekeredéséhez. A hősokk fehérjék alapján már készülnek a chaperonos gélek új generációi, amelyek segítik a bőrt a hiányzó fehérjék beszerzésében, mivel a chaperonok termelése az életkorral csökken .

Más típusú chaperonok részt vesznek az anyagok membránokon keresztüli szállításában , például a mitokondriumokban és az eukarióták endoplazmatikus retikulumában . A glükokortikoid receptorok komplexet képeznek egy chaperonnal a citoszolban, ami megakadályozza, hogy a receptor kötődjön a DNS-molekulához.

A chaperonokat molekulatömegük szerint osztályozzák: HSP104, HSP100, HSP90, HSP70, HSP60, HSP40 és kis chaperonok (sHSP).

Szerep az emberi betegségekben

A chaperonok új funkcióit továbbra is felfedezik, mint például a fehérjelebontásban , a bakteriális adhezin aktivitásban és a fehérje aggregációs betegségekre – cisztás fibrózisra és lizoszómális raktározási betegségekre – adott válaszokban, valamint az olyan neurodegeneratív rendellenességekben, mint az Alzheimer-kór , a Huntington -kór és a Parkinson-kór. [3] .

A chaperonok normális működésének fontosságát a szervezet működése szempontjából az emberi szemlencse részét képező α- kristály chaperon példájával illusztrálhatjuk . A fehérje mutációi a lencse elhomályosulásához vezetnek a fehérje-aggregáció következtében, és ennek eredményeként szürkehályoghoz [4] .

Jegyzetek

  1. Laskey RA, Honda BM, Mills AD, Finch JT A nukleoszómákat egy savas fehérje állítja össze, amely megköti a hisztonokat és átviszi azokat a DNS-be  //  Nature: Journal. - 1978. - 1. évf. 275. sz . 5679 . - P. 416-420 . — PMID 692721 .
  2. Ellis RJ, van der Vies SM Molecular chaperones   // Annu . Fordulat. Biochem. : folyóirat. - 1991. - 1. évf. 60 . - P. 321-347 . doi : 10.1146 / annurev.bi.60.070191.001541 . — PMID 1679318 .
  3. Alberti S. A térbeli fehérjeminőség-ellenőrzés molekuláris mechanizmusai. - 2012. - V. 6 , sz. 5 . - S. 437-442 . - doi : 10.4161/pri.22470 . — PMID 23051707 .
  4. Sun Y., MacRae T.H. A kis hősokkfehérjék és szerepük az emberi betegségekben  // FEBS  J. : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 60 . - P. 2613-2627 . — PMID 115943797 .

Lásd még