Foszfofruktokináz-1
A foszfofruktokináz-1 ( eng. Phosphofructokinase 1 , PFK1 ) egy foszfofruktokináz enzim , az egyik legfontosabb szabályozó enzim. Felelős a glikolízis egyik fontos lépéséért , katalizálja a foszfátcsoport átvitelét az ATP -molekuláról a fruktóz-6-foszfátra , ami fruktóz-1,6-biszfoszfát és ADP képződését eredményezi [2] .
Szerkezet
Az emlős PFK1 egy 340 kDa -os tetramer [3] , amely háromféle alegységből áll : PFKM ( izomszövet ), PFKL ( máj ) és PFKP ( vérlemezkék ). A tetramer összetétele attól függően változik, hogy milyen szövetben van jelen. Így az izmok csak az M-izoenzimet expresszálják, így az izom PFK1 M4 homotetramerekből áll. A máj és a vese szövetei főleg az L-izoformát fejezik ki. Az eritrociták M- és L-alegységeket expresszálnak, amelyek véletlenszerűen M4, L4 tetramereket és három hibrid formát alkotnak: ML3, M2L2, M3L. Ennek következtében az izoenzimek kinetikai és szabályozó tulajdonságai az alegységek összetételétől függenek. A PFK-aktivitás szövetspecifikus különbségei a glikolízis és a glükoneogenezis eltérő sebességét eredményezik [4] .
A PFK1 a hemoglobinhoz hasonló alloszterikus enzim, mivel egy dimer dimerje is [1] . Mindegyik dimer egyik fele ATP-kötőhellyel rendelkezik, míg a másik fele egy szubsztrát ( fruktóz-6-foszfát ) kötőhely és egy külön alloszterikus kötőhely [5] .
Klinikai jelentősége
A foszfofruktokináz izomtípusú izoformáját kódoló PFKM gén mutációja Tarui-kórhoz , a glikogénraktározási zavarhoz ( glikogenózishoz ) vezet, amelyben egyes sejttípusok képessége a szénhidrát energiaforrásként való felhasználására csökken [6] ] .
Jegyzetek
- ↑ 1 2 EKT 4pfk ; Evans PR, Farrants GW, Hudson PJ Phosphofructokinase: structure and control (angol) // Philosophical Transactions of the Royal Society B : folyóirat. - 1981. - június ( 293. évf. , 1063. sz.). - 53-62 . o . - doi : 10.1098/rstb.1981.0059 . — PMID 6115424 .
- ↑ Nelson, Cox, 2014 , p. 143-146.
- ↑ Stryer L., Berg JM, Tymoczko JL Biochemistry (neopr.) . — Hatodik. – San Francisco: W. H. Freeman, 2007. - ISBN 0-7167-8724-5 .
- ↑ Dunaway GA , Kasten TP , Sebo T. , Trapp R. A phosphofruktokináz alegységek és izoenzimek elemzése emberi szövetekben. (angol) // The Biochemical Journal. - 1988. - 1. évf. 251. sz. 3 . - P. 677-683. — PMID 2970843 .
- ↑ Shirakihara Y., Evans PR Az Escherichia coli-ból származó foszfofruktokináz komplexének kristályszerkezete reakciótermékeivel // Journal of Molecular Biology : folyóirat. - 1988. - December ( 204. évf. , 4. sz.). - P. 973-994 . - doi : 10.1016/0022-2836(88)90056-3 . — PMID 2975709 .
- ↑ Nakajima H. , Raben N. , Hamaguchi T. , Yamasaki T. Foszfofruktokináz hiány; múlt, jelen és jövő. (angol) // Jelenlegi molekuláris gyógyászat. - 2002. - 20. évf. 2, sz. 2 . - P. 197-212. — PMID 11949936 .
Irodalom
- David L. Nelson, Michael M. Cox. Lehninger Biokémia alapjai. - Binom, 2014. - T. 2. - 633 p. — ISBN 978-5-94774-366-1 .
Linkek