Szitagliptin

A szitagliptin orális hipoglikémiás gyógyszer . A szitagliptint más hipoglikémiás gyógyszerekkel (pl . metforminnal vagy tiazolidindionokkal ) kombinálva is alkalmazzák a 2- es típusú diabetes mellitus kezelésére [2] . Szájon át kell bevenni. Egyetlen tabletta formájában is kapható metformin/szitagliptin formájában.

A gyakori mellékhatások közé tartozik a fejfájás, a lábduzzanat és a felső légúti fertőzések. Súlyos mellékhatások lehetnek: angioödéma, alacsony vércukorszint, veseproblémák, hasnyálmirigy-gyulladás és ízületi fájdalom. Nem ismert azonban, hogy terhesség vagy szoptatás alatt biztonságos-e a használata. A dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok osztályába tartozik, és úgy fejti ki hatását, hogy fokozza az inzulintermelést és csökkenti a hasnyálmirigy glukagontermelését.

A szitagliptint a Merck & Co fejlesztette ki és forgalmazza. és 2006-ban engedélyezték orvosi használatra az Egyesült Államokban.

Orvosi felhasználás

Mivel a szitagliptin a dipeptidil-peptidáz 4 (DPP-4; más néven CD26) inhibitora , egy T-sejteken expresszálódó transzmembrán receptor, amely társstimuláló funkciót tölt be a T-sejt aktiválásban, javasolták a szitagliptin alkalmazását az akut megelőzésre. GVHD (graft-versus-host betegség). ) allogén őssejtek átültetése után . [3] [4]

Mellékhatások

A szitagliptin mellékhatásai hasonlóak a placebóhoz , kivéve az alkalmi hányingert, megfázásos tüneteket és fényérzékenységet. Nem növeli a hasmenés kockázatát. Nincs szignifikáns különbség a hypoglykaemia előfordulásában a placebo és a szitagliptin között. A szulfonilureát szedőknél fokozott a hipoglikémia kockázata .

Ritkán számoltak be veseelégtelenségről és túlérzékenységi reakciókról az Egyesült Államokban, de a szitagliptin okozati szerepét nem igazolták.

A forgalomba hozatalt követően számos (néhány halálos kimenetelű) hasnyálmirigy-gyulladásról számoltak be szitagliptinnel és más DPP-4-gátlókkal kezelt betegeknél, és az USA betegtájékoztatója figyelmeztet erre a hatásra, bár a szitagliptin és a hasnyálmirigy -gyulladás közötti ok-okozati összefüggést még nem állapították meg. teljesen megalapozott. Egy 2009-ben publikált, laboratóriumi patkányokkal végzett vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a hasnyálmirigy-gyulladás vagy a hasnyálmirigyrák kockázata csökkenthető, ha metforminnal együtt alkalmazzák. Míg azonban a DPP-4 inhibitorok az ilyen kockázati tényezők növekedését mutatták, a hasnyálmirigyrák előfordulásának növekedéséről nem számoltak be 2009 óta DPP-4 inhibitorokat szedő egyéneknél .

A frissített (2015. augusztus) felírási információ figyelmeztet arra, hogy a forgalomba hozatalt követően számos jelentés érkezett súlyos túlérzékenységi reakciókról a szitagliptint kapó betegeknél. Merc megjegyzi:

További mellékhatásokat azonosítottak a JANUVIA önmagában és/vagy más antihiperglikémiás szerekkel kombinációban történő utólagos alkalmazása során. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, általában nem lehet megbízhatóan megbecsülni gyakoriságukat vagy megállapítani a gyógyszerexpozícióval való okozati összefüggést. Túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiát, angioödémát, bőrkiütést, csalánkiütést, bőrérgyulladást és hámlásos bőrbetegségeket, beleértve a Stevens-Johnson szindrómát; a májenzimek szintjének emelkedése; akut hasnyálmirigy-gyulladás, beleértve a halálos és nem halálos vérzéses és nekrotikus hasnyálmirigy-gyulladást; a vesefunkció romlása, beleértve az akut veseelégtelenséget (néha dialízist igényel); súlyos és mozgássérült arthralgia; székrekedés; hányás; Fejfájás; myalgia; fájdalom a végtagokban; hátfájás; viszkető; pemphigoid.

2015-ben az FDA az összes DPP-4 gátló gyógyszer címkéjén új figyelmeztetést és figyelmeztetést adott a "súlyos és rokkant" ízületi fájdalom kockázatára vonatkozóan. A szitagliptin mellett más DPP-4-gátlóknak , például a szaxagliptinnek, a linagliptinnek és az alogliptinnek is fel kell tüntetniük az új FDA figyelmeztető és figyelmeztető címkét.

A forgalomba hozatalt követő vizsgálatok 88 akut (beleértve a vérzéses és nekrotizáló) hasnyálmirigy-gyulladást azonosítottak a szitagliptin szedése közben [5] .

Farmakológiai hatás

A szitagliptin kompetitív módon gátolja a dipeptidil-peptidáz 4 ( DPP-4 ) enzimet. Ez az enzim hasítja a GLP-1 és GIP inkretineket, a táplálékfelvétel hatására felszabaduló gasztrointesztinális hormonokat. Azáltal, hogy megakadályozzák a GLP-1 és a GIP lebomlását, képesek növelni az inzulin szekréciót és elnyomni a glukagon felszabadulását a hasnyálmirigy alfa sejtjei által. Ez a vércukorszint emelkedéséhez vezet. Ahogy a vércukorszint megközelíti a normális értéket, a felszabaduló inzulin mennyisége és az elnyomott glukagon mennyisége csökken, ami a "túllövés" és az azt követő alacsony vércukorszint (hipoglikémia) megelőzéséhez vezet, amelyek más orális hipoglikémiás szerek esetén is megfigyelhetők.

A szitagliptinről kimutatták, hogy a placebóhoz képest körülbelül 0,7%-kal csökkenti a HbA1c-t. Monoterápiaként alkalmazva valamivel kevésbé hatékony, mint a metformin. Nem okoz súlygyarapodást, és kevesebb hipoglikémiát okoz a szulfonilureákhoz képest. A szitagliptin második vonalbeli gyógyszerként javasolt (más gyógyszerekkel kombinálva) a diéta/edzés és a metformin sikertelen kombinációja után.

A szitagliptin egy nagyon szelektív dipeptidil-peptidáz 4 (DPP-4) inhibitor . A gyógyszer kémiai szerkezetében és farmakológiai hatásában különbözik a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) , inzulin, szulfonil-karbamid származékok, biguanidok , peroxiszóma proliferátor aktivált receptor agonisták (PPAR-γ), alfa-glikozidáz inhibitorok, amilin analógok analógjaitól. . A DPP-4 gátlásával a szitagliptin növeli az inkretin család két ismert hormonjának koncentrációját: a GLP-1 és a glükóz-dependens inzulinotrop peptid (GIP) koncentrációját. Az inkretin családba tartozó hormonok a bélben a nap folyamán kiválasztódnak, szintjük a táplálékfelvétel hatására emelkedik. Az inkretinek a glükóz homeosztázis szabályozására szolgáló belső fiziológiai rendszer részét képezik. Normál vagy emelkedett vércukorszint esetén az inkretin család hormonjai hozzájárulnak az inzulin szintézisének fokozásához, valamint annak hasnyálmirigy β-sejtjei általi szekréciójához a ciklikus AMP-hez kapcsolódó intracelluláris jelátviteli mechanizmusok miatt.

A GLP-1 hozzájárul a hasnyálmirigy α-sejtjei által megnövekedett glukagonszekréció elnyomásához is. A glukagon koncentrációjának csökkenése az inzulinszint emelkedése hátterében hozzájárul a máj glükóztermelésének csökkenéséhez, ami végül a glikémia csökkenéséhez vezet.

Alacsony vércukorkoncentráció esetén az inkretinek felsorolt ​​hatásai az inzulinfelszabadulásra és a glukagon szekréció csökkenésére nem figyelhetők meg. A GLP-1 és a GIP nem befolyásolja a glukagon felszabadulását a hipoglikémiára adott válaszként. Fiziológiás körülmények között az inkretinek aktivitását a DPP-4 enzim korlátozza, amely gyorsan hidrolizálja az inkretineket inaktív termékekké.

A szitagliptin megakadályozza az inkretinek DPP-4 enzim általi hidrolízisét, ezáltal növeli a GLP-1 és a GIP aktív formáinak plazmakoncentrációját. Az inkretinek szintjének növelésével a szitagliptin fokozza a glükózfüggő inzulin felszabadulását és segít csökkenteni a glukagon szekréciót. A hiperglikémiás 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél ezek az inzulin- és glukagon-szekréciós változások a glikált hemoglobin HbA1C szintjének csökkenéséhez és a plazma glükózkoncentrációjának csökkenéséhez vezetnek, éhgyomorra és stressztesztet követően.

2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a szitagliptin egyszeri adagja a DPP-4 enzim aktivitásának 24 órás gátlásához vezet, ami a keringő GLP-1 és GIP inkretinek szintjének 2-3-mal történő növekedéséhez vezet. alkalommal, az inzulin és a C-peptid plazmakoncentrációjának növekedése, a glukagon koncentrációjának csökkenése a vérplazmában, az éhomi glikémia csökkenése, valamint a glikémia csökkenése glükózterhelés vagy táplálékterhelés után.

Adagolás

Belül, étkezéstől függetlenül, 100 mg naponta egyszer, mind monoterápiában, mind metforminnal vagy tiazolidindionnal kombinálva. Ha a gyógyszer kimaradt, azonnal be kell venni a gyógyszert, amint a betegnek eszébe jut. Ne vegyen be dupla adagot.

CC esetén - 30-50 ml / perc, plazma kreatinin 1,7-3 mg / dl (férfiaknál), 1,5-2,5 mg / dl (nőknél), a gyógyszer adagja naponta egyszer 50 mg-ra csökken.

30 ml/perc alatti CC, 3 mg/dl-nél nagyobb plazma kreatinin (férfiaknál) és 2,5 mg/dl (nőknél), valamint hemodialízist igénylő CRF terminális stádiumában lévő betegeknél az adag 25 mg 1 naponta egyszer (függetlenül a hemodialízis időpontjától).

A gyógyszer előállítása

A szitagliptint Januvia márkanéven gyártja a Merck & Co. [6] .

Jegyzetek

1. ↑ 12 Herman G.A .; Stevens C., Van Dyck K., Bergman A., Yi B., De Smet M., Snyder K., Hilliard D., Tanen M., Tanaka W., Wang AQ, Zeng W., Musson D., Winchell G., Davies MJ, Ramael S., Gottesdiener KM, Wagner JA A szitagliptin, a dipeptidil-peptidáz IV inhibitor farmakokinetikája és farmakodinámiája egészséges alanyokban: két randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat eredményei egyszeri orális adagokkal  ( angol)  // Clin Pharmacol Ther : folyóirat. - 2005. - december ( 78. évf. , 6. sz.). - P. 675-688 . - doi : 10.1016/j.clpt.2005.09.002 . — PMID 16338283 .
2. ↑ Országos Felírási Szolgálat. Szitagliptin 2-es típusú cukorbetegség kezelésére (hivatkozás nem érhető el) (2010. augusztus). Letöltve: 2010. augusztus 27. Az eredetiből archiválva : 2012. április 8.. (határozatlan) 
3. ↑ Farag SS et al., (2021). Dipeptidil-peptidáz 4 gátlás az akut graft-versus-host betegség megelőzésére. N Engl J Med; 384:11-19 doi : 10.1056/NEJMoa2027372
4. ↑ Farag, S.S., Srivastava, S., Messina-Graham, S., Schwartz, J., Robertson, MJ, Abonour, R., ... & Broxmeyer, H.E. (2013). In vivo DPP-4 gátlás az egyegységes köldökzsinórvér-transzplantációk beültetésének fokozására hematológiai rosszindulatú felnőtteknél. Őssejtek és fejlődés, 22(7), 1007-1015. PMID 23270493 PMC 3607909 doi : 10.1089/scd.2012.0636
5. ↑ Szitagliptin (Januvia és Janumet néven forgalmazva) archiválva 2011. szeptember 3-án a Wayback Machine -nél az FDA szerint
6. ↑ Januvia .  (határozatlan) (nem elérhető link)

Linkek

• http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/januvia.htm
• http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3764.htm

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)

A10