Senoterapevtiki

A szenoterápiás szerek olyan kezelések vagy stratégiák, amelyeket a sejtek öregedésének kezelésére terveztek [1] [2] [3 ] . 

A szenoterápia a következőket tartalmazza:

1. geroprotektorok  - az öregedés megelőzésére szolgáló eszközök az olyan öregedési kiváltó tényezők csökkentésével, mint: DNS károsodás [4] [5] , oxidatív stressz [6] , proteotoxikus stressz [7] , telomer károsodás [8] .

A geroprotektorok közé tartoznak a geroneuroprotektorok is, mint a fiszetin , kurkumin , montelukaszt és származékaik, mint például a fiszetinből származó CMS121 és a kurkuminból származó J147 [9] [10].

2. olyan szerek, amelyek megzavarják a SASP (senescence-asszociált szekréciós fenotípus) [11] [12] szekrécióját , az úgynevezett szenomorfok [3] , beleértve:

3. öregedő sejtek elpusztítására tervezett szerek/stratégiák: szenolitikumok  - kis molekulák, amelyek specifikusan öregedő sejtek pusztulását idézik elő [19] [20] , antitestek és ezek által közvetített gyógyszerleadás, olyan szerek, amelyek megakadályozhatják az immunrendszer öregedés során bekövetkező gyengülését [ 21] , az immunrendszer sejtjei ( NK-sejtek , B-sejtek [22] , T-sejtek ).

4. Azokat a gyógyszereket, amelyek elnyomják a sejtek öregedő fenotípusát anélkül, hogy a sejtek számában változást okoznának, szenomorfoknak nevezzük [23] [24] [3] Ilyen anyagok például az SR12343 [25].

5. génterápiás eszközök/stratégiák , amelyek célja a szervezet génjeinek szerkesztése annak érdekében, hogy növelje a szervezet öregedéssel, időskori betegségekkel szembeni ellenálló képességét [26] és meghosszabbítsa az élettartamát [27] [27] [28] [29] [30] [31] [ 32] [33] [34] [35] [36] [37] .

Jegyzetek

  1. ↑ Childs et al. (2015). A sejtek öregedése az öregedésben és az életkorral összefüggő betegségekben: a mechanizmusoktól a terápiáig Természetgyógyászat {{doi:10.1038/nm.4000}}
  2. ↑ Jafari Mahtab (2015). Healthspan Farmakológia . Rejuvenation Research., 18(6): 573-580. doi : 10.1089/rej.2015.1774 .
  3. ↑ 1 2 3 Zhang, L., Pitcher, LE, Prahalad, V., Niedernhofer, LJ és Robbins, PD (2022). A sejtek öregedésének megcélzása Senotherapeutics segítségével: Senolytics and Senomorphics . A FEBS folyóirat. PMID 35015337 doi : 10.1111/feb.16350
  4. ↑ Misra, J., Mohanty, ST, Madan, S., Fernandes, JA, Hal Ebetino, F., Russell, RGG and Bellantuono, I. (2015), Zoledronate Attenuates Accumulation of DNA Damage in Mesenchymal Stem Cells and Protects Their funkció. ŐSSEJTEK. doi : 10.1002/stem.2255
  5. ↑ Wahlestedt, M., Pronk, CJ és Bryder, D. (2015). Tömör áttekintés: A vérképző őssejtek öregedése és a fiatalítás kilátásai. Őssejtek transzlációs medicina, 4(2), 186-194.
  6. ↑ Eisenberg, T., Knauer, H., Schauer, A., Büttner, S., Ruckenstuhl, C., Carmona-Gutierrez, D., ... & Fussi, H. (2009). Az autofágia spermidin általi indukálása elősegíti a hosszú élettartamot. Nature sejtbiológia, 11(11), 1305-1314. doi : 10.1038/ncb1975
  7. ↑ Pride, H., Yu, Z., Sunchu, B., Mochnick, J., Coles, A., Zhang, Y., ... & Pérez, VI (2015). A hosszú életű fajok jobb proteosztázissal rendelkeznek a filogenetikailag rokon rövidebb életű fajokhoz képest. Biokémiai és biofizikai kutatási közlemények, 457(4), 669-675. doi : 10.1016/j.bbrc.2015.01.046
  8. ↑ Blackburn, EH, Epel, ES és Lin, J. (2015). Humán telomerbiológia: Az öregedés, a betegségek kockázata és a védelem hozzájáruló és interaktív tényezője. Science, 350(6265), 1193-1198. doi : 10.1126/science.aab3389
  9. ↑ A kutatók új módszerekről számoltak be az Alzheimer-kórban szenvedő, öregedésgátló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerjelöltek azonosítására . Letöltve: 2018. november 14. Az eredetiből archiválva : 2018. november 14.
  10. ↑ Larrick, JW, Larrick, JW és Mendelsohn, AR (2018). ATP-szintáz, a demencia és az öregedés célpontja? Archiválva 2020. június 2-án a Wayback Machine -nél . Fiatalítási kutatás, 21(1), 61-66.
  11. ↑ Hae-Ok, B. és Gyesoon, Y. (2015). A sejtöregedéstől az életkorral összefüggő betegségekig: az öregedéssel összefüggő szekréciós fenotípusok eltérő hatásmechanizmusai. BMB jelentések, 48(10), 549-558. PMID 26129674
  12. ↑ Young, A.R. és Narita, M. (2009). A SASP tükrözi az öregedést . Archivált : 2015. december 23., a Wayback Machine -nél . EMBO jelentések, 10(3), 228-230. doi : 10.1038/embor.2009.22
  13. ↑ Laberge, RM, Zhou, L., Sarantos, MR, Rodier, F., Freund, A., de Keizer, PL, ... & Desprez, PY (2012). A glükokortikoidok elnyomják az öregedéssel összefüggő szekréciós fenotípus kiválasztott komponenseit. Aging cell, 11(4), 569-578. doi : 10.1111/j.1474-9726.2012.00818.x
  14. ↑ Liu, S., Uppal, H., Demaria, M., Desprez, PY, Campisi, J. és Kapahi, P. (2015). A szimvasztatin elnyomja az elöregedő sejtek által kiváltott mellráksejtek proliferációját. Archiválva : 2022. június 20. a Wayback Machine -nél . Tudományos jelentések, 5, 17895. doi : 10.1038/srep17895
  15. ↑ Xu, M., Tchkonia, T., Ding, H., Ogrodnik, M., Lubbers, ER, Pirtskhalava, T., ... & Giorgadze, N. (2015). A JAK-gátlás enyhíti a celluláris öregedéssel összefüggő szekréciós fenotípust és a törékenységet időskorban Archivált : 2016. január 7., a Wayback Machine . Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(46), E6301-E6310, doi : 10.1073/pnas.1515386112
  16. ↑ Xu, M., Palmer, AK, Ding, H., Weivoda, MM, Pirtskhalava, T., White, TA, ... & Jensen, MD (2015). Az öregedő sejtek megcélzása fokozza az adipogenezist és az anyagcsere funkciót idős korban. eLife, e12997. DOI: https://dx.doi.org/10.7554/eLife.12997
  17. ↑ Sébastien Cardinal et al., & Normand Voyer (2017). Az izoquebekol szintézise és gyulladáscsökkentő hatása . Bioorganikus és gyógyászati ​​kémia
  18. ↑ Correia-Melo C, Marques FD, Anderson R et al. és Passos JF (2016). Mitokondriumokra van szükség az öregedést elősegítő fenotípus öregedést elősegítő jellemzőihez. Archiválva : 2019. június 6., a Wayback Machine -nél . The EMBO Journal, PMID 26848154 , doi : 10.15252/embj.201592862
  19. ↑ Chang J., Wang Y., Shao L. et al. és Zhou D. (2015). Az öregedő sejtek ABT263 általi eltávolítása megfiatalítja az elöregedett hematopoietikus őssejteket egerekben . Természetgyógyászat doi : 10.1038/nm.4010
  20. ↑ Zhu, Yi; Tchkonia, Tamara; Pirtskhalava, Tamar; et al., (2015). Az öregedő sejtek Achilles-sarka: a transzkriptumtól a szenolizáló gyógyszerekig. öregedő sejt. doi : 10.1111/acel.12344
  21. ↑ Stahl, EC és Brown, BN (2015). Sejtterápiás stratégiák az immunoeszcencia leküzdésére. Organogenezis, (most elfogadva), doi : 10.1080/15476278.2015.1120046
  22. ↑ Henry, CJ, Casás-Selves, M., Kim, J., Zaberezhnyy, V., Aghili, L., Daniel, AE, … & Klawitter, J. (2015). Az öregedéssel összefüggő gyulladás elősegíti az adaptív onkogén események szelekcióját a B-sejt őssejtekben Archivált 2015. december 25-én a Wayback Machine -nél . The Journal of Clinical Investigation, 125(12),
  23. ↑ Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Ling, Yuan Yuan; Zhao, Jing; McGowan, Sara J.; Zhu, Yi; Brooks, Robert W.; Grassi, Diego; Gregg, Siobhan Q.; Stripay, Jennifer L. (2017). [https://web.archive.org/web/20180316104138/http://www.nature.com/articles/s41467-017-00314-z Archiválva : 2018. március 16., a Wayback Machine Identification of HSP90 inhibitors as a novel a szenolitikumok osztálya. Nature Communications. 8. (1) bekezdése alapján. doi : 10.1038/s41467-017-00314-z
  24. ↑ Niedernhofer LJ, Robbins PD (2018). Senotherapeutics az egészséges öregedésért Nature Reviews Drug Discovery, doi : 10.1038/nrd.2018.44
  25. ↑ Zhang, L., Zhao, J., Mu, X., McGowan, S.J., Angelini, L., O'Kelly, R.D., ... & Robbins, P.D. (2021). Az IKK/NF-κB aktiváció új kis molekulájú gátlása csökkenti az öregedés markereit és javítja az egészségi állapotot az öregedés egérmodelljeiben. Öregedő sejt, 20(12), e13486. PMID 34734460 PMC 8672781 doi : 10.1111/acel.13486
  26. ↑ Fortney K, Dobriban E, Garagnani P, Pirazzini C, Monti D, Mari D és mások. (2015) Az életkorral összefüggő betegségek alapján az egész genomra kiterjedő vizsgálat azonosítja a kivételes emberi élettartamot biztosító lokuszokat. PLoS Genet 11(12): e1005728. doi : 10.1371/journal.pgen.1005728
  27. ↑ 1 2 Andrews, WH, Brown, LK, Mohammadpour, H. és Briggs, LA (2015). Emlősök egészségének javítása telomeráz reverz transzkriptáz génterápiával Archiválva : 2015. december 25. a Wayback Machine -nál . számú amerikai szabadalom 20,150,322,416. Washington, DC: Amerikai Egyesült Államok Szabadalmi és Védjegyhivatala.
  28. ↑ de Jesus, BB, Vera, E., Schneeberger, K., Tejera, AM, Ayuso, E., Bosch, F., & Blasco, MA (2012). A telomeráz génterápia felnőtt és idős egerekben késlelteti az öregedést és növeli az élettartamot anélkül, hogy növelné a rák kialakulását . Archivált 2015. december 25. a Wayback Machine -nél . EMBO molekuláris medicina, 4(8), 691-704. doi : 10.1002/emmm.201200245
  29. ↑ Xiong, S., Patrushev, N., Forouzandeh, F., Hilenski, L. és Alexander, RW (2015). A PGC-1α modulálja a telomerfunkciókat és a DNS-károsodást az öregedéssel összefüggő krónikus betegségek elleni védelemben. Archiválva : 2020. november 29. a Wayback Machine -nél . Cell Reports, 12(9), 1391-1399. doi : 10.1016/j.celrep.2015.07.047
  30. ↑ Mendelsohn Andrew R. és Larrick James W. (2015). A telomeráz reverz transzkriptáz és a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor γ koaktivátor-1α együttműködik a sejtek DNS-károsodásának és mitokondriális diszfunkciójának védelmében az érrendszeri öregedés során . Rejuvenation Research., 18(5): 479-483. doi : 10.1089/rej.2015.1780 .
  31. ↑ Hofmann, JW, Zhao, X., De Cecco, M., Peterson, AL, Pagliaroli, L., Manivannan, J., … & Li, X. (2015). A MYC csökkent expressziója növeli a hosszú élettartamot és javítja az egészséget. Cell, 160(3), 477-488. doi : 10.1016/j.cell.2014.12.016
  32. ↑ Wu, JJ, Liu, J., Chen, EB, Wang, JJ, Cao, L., Narayan, N., ... & Finkel, T. (2013). Megnövekedett emlős élettartam és az öregedés szegmentális és szövetspecifikus lelassulása az mTOR expresszió genetikai csökkentése után. Cellajelentések, 4(5), 913-920 doi : 10.1016/j.celrep.2013.07.030
  33. ↑ Kirkland, JL, Tchkonia, T., Van Deursen, J. és Baker, DJ (2015). ÉREZŐ SEJTEK TÖRLÉSÉRE KÉPESÍTHETŐ TRANSZGÉNIKUS ÁLLATOK Archiválva : 2016. január 5. a Wayback Machine -nál . számú amerikai szabadalom 20,150,296,755. Washington, DC: Amerikai Egyesült Államok Szabadalmi és Védjegyhivatala
  34. ↑ Yun-Hee Youm, Tamas L. Horvath, David J. Mangelsdorf, Steven A. Kliewer és Vishwa Deep Dixit (2016). Az FGF21 meghosszabbítási hormon védelmet nyújt az immunrendszer öregedése ellen azáltal, hogy késlelteti az életkorral összefüggő csecsemőmirigy-involúciót . Archivált : 2018. április 15., a Wayback Machine . PNAS doi : 10.1073/pnas.1514511113
  35. ↑ Sun, H., Gao, Y., Lu, K., Zhao, G., Li, X., Li, Z. és Chang, H. (2015). A Klotho túlzott expressziója elnyomja a májrák progresszióját és sejtapoptózist indukál a wnt / β-catenin jelátviteli útvonal negatív szabályozásával. World Journal of Surgical Oncology, 13(1), 307 doi : 10.1186/s12957-015-0717-0
  36. ↑ Kurosu, H., Yamamoto, M., Clark, JD, Pastor, JV, Nandi, A., Gurnani, P., ... & Shimomura, I. (2005). Az öregedés visszaszorítása egereknél a Klotho hormon által Archiválva : 2016. január 29. a Wayback Machine -nél . Science, 309(5742), 1829-1833 doi : 10.1126/science.1112766
  37. ↑ Yan, L., Vatner, DE, O'Connor, JP, Ivessa, A., Ge, H., Chen, W., ... & Vatner, SF (2007). Az 5-ös típusú adenilil-cikláz megzavarása növeli a hosszú élettartamot és véd a stressz ellen. Cell, 130(2), 247-258 doi : 10.1016/j.cell.2007.05.038

Irodalom