Mintafelismerő receptorok

A mintafelismerő receptorok vagy mintázatfelismerő receptorok olyan fehérjék, amelyek az immunrendszer sejtjeinek felületén jelen vannak, és képesek felismerni a kórokozók nagy csoportjaira jellemző szabványos molekulaszerkezeteket (mintákat) . Patogénfelismerő receptoroknak is nevezik őket. Az adaptív immunrendszerhez képest az ilyen receptorok és a hozzájuk kapcsolódó immunvédelmi mechanizmusok evolúciósan régebbiek.

Felismerhető molekulák

Az evolúció során a mintázatfelismerő receptorokat szelektáltuk a bakteriális lipopoliszacharid és a mannóz maradékokat tartalmazó glikoproteinek , valamint bizonyos típusú nukleinsavak, peptidek (flagellin, bakteriális flagellum protein, bakteriális peptidoglikánok ), lipoteikhoinsavak , lipoproteok iránt . Ezenkívül vannak olyan receptorok, amelyek felismerik a celluláris stressz jeleket, például a húgysav .

A receptorok osztályozása

A mintázatfelismerő receptorokat ligandspecifitás, funkció, lokalizáció és evolúciós eredet szerint osztályozzák. Funkciójuk szerint két osztályba sorolhatók: jelátviteli és endocitikus.

Membránmintázat-felismerő receptorok

Receptor kinázok

A mintafelismerő receptorokat először növényekben fedezték fel [1] . Később sok homológ receptort találtak a növényi genomok elemzése során (370 rizsben, 47 Arabidopsisban). Ellentétben az állatok mintázatfelismerő receptoraival, amelyek adapterfehérjék segítségével kötik meg az intracelluláris protein kinázokat, a növényi receptorok egyetlen fehérje, amely több doménből áll, egy extracelluláris, amely felismeri a kórokozót, egy intracelluláris, amelyik kináz aktivitással rendelkezik, és egy transzmembrán, amely megköti a az első kettő.

Toll-like receptorok

A receptorok ezen osztálya a sejteken kívül vagy az endoszómákban felismeri a kórokozókat [2] . Először a Drosophilában fedezték fel őket, és indukálják az immunválasz aktiválásához szükséges citokinek szintézisét és szekrécióját . Mostanra számos fajban találtak Toll-szerű receptorokat. Az állatokban 11 van belőlük (TLR1-TLR11). A toll-szerű receptorok ligandumokkal való kölcsönhatása NF-kB és MAP-kináz jelátviteli útvonalak indukciójához vezet , amelyek viszont indukálják az antigénprezentációt serkentő citokinek és molekulák szintézisét és szekrécióját [3] .

Citoplazmatikus mintázatfelismerő receptorok

Nod-like receptorok

A nod-szerű receptorok különböző funkciójú citoplazmatikus fehérjék. Körülbelül 20-at emlősökben találtak, és legtöbbjük két fő alcsaládra oszlik: NOD és NALP. Ezenkívül ez a receptorcsalád magában foglalja a II. osztályú fő hisztokompatibilitási komplex transzaktivátort és néhány más molekulát. Felismerve a kórokozót a sejtben, a receptorok oligomerizálódnak, és gyulladást hoznak létre, amely aktiválja a citokinek , például az interleukin 1 béta proteolitikus aktiválását szolgáló enzimeket . A receptorok aktiválják az NF-kB jelátviteli útvonalat és a citokinszintézist is [4] [5] .

BÓLÍT Két fő képviselője ismert: NOD1 és NOD2 . Kössön két különböző bakteriális peptidoglikánt [6] . NALPS 14 ismert fehérje (NALP1 - NALP14), amelyeket bakteriális peptidoglikánok, DNS, kettős szálú RNS, paramixovírus és húgysav aktiválnak . Egyes NALPS mutációk örökletes autoimmun betegségek okai. Egyéb Nod-szerű receptorok Az olyan molekulák, mint az IPAF és a NAIP5/Birc1e, szintén proteolitikus citokinaktivációt indukálnak a Salmonella és a Legionella ellen. RNS helikáz

A vírus RNS aktiválása után vírusellenes immunválasz indukálódik. Emlősökben ez három molekula: RIG-I , MDA5 és LGP2 .

Szekretált mintafelismerő receptorok

Számos mintázatfelismerő receptor, mint például a komplementreceptorok , kollektinek és pentraxinok, amelyek különösen a C-reaktív fehérjét tartalmazzák , nem maradnak az őket szintetizáló sejtben, és bejutnak a vérszérumba [7] . Az egyik legfontosabb kollektin a mannózkötő lektin ; a sejtfalukban mannózt tartalmazó kórokozók széles körét ismeri fel, és a lektin útvonalat indukálja a komplementrendszer aktiválására [8] .

Jegyzetek

  1. Song WY, Wang GL, Chen LL, Kim HS, Pi LY, Holsten T., Gardner J., Wang B., Zhai WX, Zhu LH, Fauquet C., Ronald P. A receptor kinase-like protein által kódolt rizsbetegség rezisztencia gén, Xa21  (angol)  // Science : Journal. - 1995. - december ( 270. évf. , 5243. sz.). - P. 1804-1806 . — PMID 8525370 .
  2. Beutler B., Jiang Z., Georgel P., Crozat K., Croker B., Rutschmann S., Du X., Hoebe K. A host rezisztencia genetikai elemzése: Toll-like receptor signaling and immunity at large  (eng. )  // Anna. Fordulat. Immunol.  : folyóirat. - 2006. - Vol. 24 . - P. 353-389 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090552 . — PMID 16551253 .
  3. Doyle SL, O'Neill LA Toll-szerű receptorok: az NFkappaB felfedezésétől a veleszületett immunitás transzkripciós szabályozásába való új betekintésig   // Biochem . Pharmacol. : folyóirat. - 2006. - október ( 72. évf. , 9. sz.). - P. 1102-1113 . - doi : 10.1016/j.bcp.2006.07.010 . — PMID 16930560 .
  4. Ting JP, Williams KL A CATERPILLER család: immun/apoptotikus fehérjék ősi családja   // Clin . Immunol. : folyóirat. - 2005. - április ( 115. évf. , 1. sz.). - P. 33-7 . - doi : 10.1016/j.clim.2005.02.007 . — PMID 15870018 .
  5. Inohara, Inohara, McDonald C., Nuñez G. NOD-LRR proteinek: szerep a gazda-mikrobiális interakciókban és a gyulladásos betegségekben   // Annu . Fordulat. Biochem. : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 74 . - P. 355-383 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.74.082803.133347 . — PMID 15952891 .
  6. Strober W., Murray PJ, Kitani A., Watanabe T. NOD1 and NOD2 jelátviteli útvonalai és molekuláris kölcsönhatásai   // Nat . Fordulat. Immunol.  : folyóirat. - Nature Publishing Group , 2006. - január ( 6. kötet , 1. szám ). - P. 9-20 . doi : 10.1038/ nri1747 . — PMID 16493424 .
  7. Wang GL, Ruan DL, Song WY, Sideris S., Chen L., Pi LY, Zhang S., Zhang Z., Fauquet C., Gaut BS, Whalen MC, Ronald PC Az Xa21D receptor-szerű molekulát kódol egy leucinban gazdag ismétlődő domén, amely meghatározza a fajspecifikus felismerést, és adaptív evolúciónak van kitéve  // ​​Plant Cell  : Journal  . - 1998. - május ( 10. évf. , 5. sz.). - P. 765-779 . — PMID 9596635 .
  8. Dommett RM, Klein N., Turner MW Mannose-binding lectin innate immunity: múlt, jelen és jövő  // Tissue  Antigens : folyóirat. - 2006. - szeptember ( 68. évf. , 3. sz.). - P. 193-209 . - doi : 10.1111/j.1399-0039.2006.00649.x . — PMID 16948640 .