Mannóz-kötő lektin

A mannózkötő lektin (MBL , mannóz- vagy mannózkötő fehérje, MBP is  ) a veleszületett immunitás fontos tényezője [1] [2] . A mannán a mannóz polimerje, ezen és a mannózon kívül az MBL más szénhidrátokat is képes megkötni, de kisebb hatékonysággal.  

Funkció

A veleszületett immunrendszerben

Az MBL a Ca-függő (C típusú) lektinek szupercsaládjába tartozó kollektinek osztályába tartozik , amelyek mintázatfelismerő receptorok a veleszületett immunrendszerben. Valójában az MBL számos bakteriális , gombás és vírus eredetű kórokozó, valamint egyes protozoonok felszínén felismeri a szénhidráthéjban lévő mannóz maradékokat . Az MBL kötődése a lektin komplement aktivációs útvonal aktiválását eredményezi .

Az MBL különösen a következőket kötheti:

• patogén élesztőgombák , például Candida albicans [3] ;
• vírusok , mint például a HIV [4] és az influenzavírus A szerotípusa [5] ;
• számos baktérium, beleértve a szalmonellát és a streptococcusokat ;
• bizonyos paraziták , mint például a leishmania ;
• SARS-CoV-2 [6] [7] A COVID-19-ben a vérrögképződés kulcsmechanizmusa a komplementrendszer, egy mannózkötő lektin aktiválása lehet.

A haldokló sejtek fagocitózisában

Mint minden kollektin , az MBL is kötődik az apoptotikus sejtek felszínéhez, elősegítve azok fagociták általi felvételét [8] .

Azok az egerek, amelyekben mindkét MBL gén kiütött , életképesek, de a haldokló sejtek eliminációjában hibáik vannak, ami kísérleti körülmények között a fagocitózisuk észrevehető lelassulásával (38%-kal) nyilvánul meg [9] . Ugyanakkor az MBL hiánya nem gátolja teljesen az apoptotikus sejtek fagocitózisát, mivel opszonizációjukban a komplement rendszer egyéb komponensei is részt vesznek.

Szerkezet

Ezekowitz et al. klónozta az MBL-t kódoló cDNS-t az 1980-as évek végén [10] . A kódolt fehérje hossza 248 aminosav, a szekvencia 50%-ban homológ két MBL egérrel. A doméneket azonosították: N-terminális (ciszteinben gazdag), kollagénszerű és szénhidrátkötő C-terminális. Az utolsó két tartományt egy linkszakasz választja el. Az MBL gén négy exonból áll, mindhárom fehérjedomént külön exonok kódolják [11] . A gén a 10. kromoszómán található (q11.2-q21). Az egyetlen működőképes humán fehérjét kódoló MBL2 gén mellett létezik az MBL1 pszeudogén is. Egy nem funkcionális polipeptidet (51 aminosav) kódol, amely a májban expresszálódik, és homológ más emlősök két MBL génjének egyikével [12] . Az MBL1 gén a főemlősök evolúciója során elvesztette funkcionalitását.

Az MBL 400-700 kDa-os oligomereket képez, amelyek alegységekből állnak, amelyek mindegyike három azonos, 32 kDa-os polipeptidláncot tartalmaz. A komplement aktiválásához legalább négy trimer szükséges ahhoz, hogy a kórokozóhoz kötődjön [13] .

Jegyzetek

1. ↑ Fraser IP , Koziel H. , Ezekowitz RA A szérum mannóz-kötő fehérje és a makrofág mannóz receptor olyan mintázatfelismerő molekulák, amelyek összekapcsolják a veleszületett és az adaptív immunitást.  (angol)  // Szemináriumok az immunológiából. - 1998. - Vol. 10, sz. 5 . - P. 363-372. - doi : 10.1006/smim.1998.0141 . — PMID 9799711 .
2. ↑ Worthley DL , Bardy PG , Mulligan CG Mannóz-kötő lektin: biológia és klinikai vonatkozások.  (angol)  // Belgyógyászati ​​folyóirat. - 2005. - 20. évf. 35, sz. 9 . - P. 548-555. - doi : 10.1111/j.1445-5994.2005.00908.x . — PMID 16105157 .
3. ↑ de Jong MA , Vriend LE , Theelen B. , Taylor ME , Fluitsma D. , Boekhout T. , Geijtenbeek TB C-típusú lektin A Langerin egy béta-glükán receptor az emberi Langerhans-sejteken, amely felismeri az opportunista és patogén gombákat.  (angol)  // Molekuláris immunológia. - 2010. - 20. évf. 47. sz. 6 . - P. 1216-1225. - doi : 10.1016/j.molimm.2009.12.016 . — PMID 20097424 .
4. ↑ Ji X. , Gewurz H. , Spear GT Mannose-kötő lektin (MBL) és HIV.  (angol)  // Molekuláris immunológia. - 2005. - 20. évf. 42. sz. 2 . - P. 145-152. - doi : 10.1016/j.molimm.2004.06.015 . — PMID 15488604 .
5. ↑ Hartley, CA, Jackson. DC & Andera, E. M. (1992) J. Virol. 66, 4356-4363.
6. ↑ Lehetséges véralvadási mechanizmust találtak a COVID-19-ben . Letöltve: 2020. szeptember 4. Az eredetiből archiválva : 2020. szeptember 4. (határozatlan)
7. ↑ Eriksson O. , Hultström M. , Persson B. , Lipcsey M. , Ekdahl KN , Nilsson B. , Frithiof R. Mannose-Binding Lectin is Associated with Thrombosis and Coagulopathy in Critically Ill COVID-19 Patients.  (angol)  // Thrombosis And Haemostasis. - 2020. - szeptember 1. - doi : 10.1055/s-0040-1715835 . — PMID 32871607 .
8. ↑ Ogden CA , deCathelineau A , Hoffmann PR , Bratton D. , Ghebrehiwet B. , Fadok VA , Henson PM C1q és mannózkötő lektin kötődése a sejtfelszíni kalretikulin és CD91 hatására makropinocitózist és apoptotikus sejtek felvételét indítja el.  (angol)  // The Journal of experimental medicine. - 2001. - 20. évf. 194. sz. 6 . - P. 781-795. doi : 10.1084 / jem.194.6.781 . — PMID 11560994 .
9. ↑ Stuart LM , Takahashi K. , Shi L. , Savill J. , Ezekowitz R.A. A mannózkötő lektinhiányos egerek hibás apoptotikus sejtkiürülést mutatnak, de nincs autoimmun fenotípus.  (angol)  // Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 2005. - 20. évf. 174. sz. 6 . - P. 3220-3226. — PMID 15749852 .
10. ↑ Ezekowitz RA , Day LE , Herman GA Egy humán mannózkötő fehérje egy akut fázisú reagens, amely szekvenciahomológiát mutat más gerinces lektinekkel.  (angol)  // The Journal of experimental medicine. - 1988. - 1. évf. 167. sz. 3 . - P. 1034-1046. — PMID 2450948 .
11. ↑ Taylor ME , Brickell PM , Craig RK , Summerfield JA A humán szérum mannóz-kötő fehérjét kódoló gén szerkezete és evolúciós eredete.  (angol)  // The Biochemical Journal. - 1989. - 1. évf. 262. sz. 3 . - P. 763-771. — PMID 2590164 .
12. ↑ Guo N. , Mogues T. , Weremowicz S. , Morton CC , Sastry KN A rhesus mannóz-kötő protein-A gén humán ortológiája egy kifejezett pszeudogén, amely a 10-es kromoszómára lokalizálódik.  //  Emlős genom : a Nemzetközi Szövetség hivatalos lapja Emlős Genom Társaság. - 1998. - Vol. 9, sz. 3 . - P. 246-249. — PMID 9501312 .
13. ↑ Sheriff S. , Chang CY , Ezekowitz RA . A humán mannózkötő fehérje szénhidrát felismerő doménje egy hármas alfa-spirális tekercsen keresztül trimerizálódik.  (angol)  // Természet szerkezetbiológia. - 1994. - 1. évf. 1, sz. 11 . - P. 789-794. — PMID 7634089 .