MPTP
| MPTP | |
|---|---|
| Tábornok | |
| Szisztematikus név |
1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin |
| Rövidítések | MPTP |
| Hagyományos nevek | Metil-fenil-tetrahidropiridin |
| Chem. képlet | C12H15N _ _ _ _ |
| Fizikai tulajdonságok | |
| Állapot | szilárd |
| Moláris tömeg | 173,2542 ± 0,0109 g/ mol |
| Termikus tulajdonságok | |
| Hőfok | |
| • olvadás | 39°C |
| • forralás | 130 °C |
| Osztályozás | |
| Reg. CAS szám | 28289-54-5 |
| PubChem | 1388 |
| Reg. EINECS szám | 248-939-7 |
| MOSOLYOK | CN1CCC(=CC1)C2=CC=CC=C2 |
| InChI | InChI=1S/C12H15N/c1-13-9-7-12(8-10-13)11-5-3-2-4-6-11/h2-7H,8-10H2,1H3PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N |
| CHEBI | 17963 |
| ChemSpider | 1346 |
| Biztonság | |
| LD 50 | 86 mg/kg (egerek) |
| Toxicitás | erősen mérgező, neurotoxin |
| EKB ikonok | |
| NFPA 704 |
0
négy
0 |
| Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve. | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
MPTP (röv. 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinből) - szerves vegyület , az MPP + neurotoxin prekurzora , tartós Parkinson-kór tüneteit okozza , elpusztítva a substantia nigra dopaminerg neuronjait. az agy. A majmok betegségeinek tanulmányozására használják.
Toxikológia
Az MPTP injekciója a parkinsonizmus gyors kialakulását okozza, ezért az MPTP -vel szennyezett MPTP-t használóknál ugyanezek a tünetek jelentkeznek.
Az MPTP önmagában nem mérgező, és lipofil vegyületként könnyen átjut a vér-agy gáton . Orális beadás után az MPTP toxikus 1-metil-4-fenil-piridinium- kationokká (MPP + ) metabolizálódik a MAO-B enzim hatására az agy gliasejtekben . Az MFP + elsősorban a dopamint termelő neuronokat pusztítja el a középagy pars compacta substantia nigrájában. Az MFP + az elektrontranszport láncban az I komplexre hat , amely a mitokondriális metabolizmus egyik összetevője, sejthalálhoz vezet, és szabad gyökök felhalmozódását okozza, amelyek toxikus molekulák tovább károsítják a sejteket.
Mivel maga az MPTP közvetlenül nem káros, az akut MPTP-mérgezés toxikus hatásai mérsékelhetők monoamin-oxidáz -gátlók (MAOI-k), például szelegilin adásával . A MAO-inhibitorok megakadályozzák az MPTP további metabolizmusát MPP + -vé azáltal, hogy gátolják a MAO-B hatását, minimalizálják a toxicitást és megakadályozzák az idegsejtek halálát .
Az MPTP használata a Parkinson-kór kutatásában
Langston és munkatársai 1984-ben azt találták, hogy az MPTP-injekciók mókusmajmokban parkinsonizmushoz vezettek , ami tüneteket okozott, amelyeket később a levodopával , a dopamin neurotranszmitter prekurzorával enyhítettek (jelenleg a Parkinson-kór kezelésében használják). Egereken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az MPTP-re való érzékenység az életkorral növekszik [1] .
Szintézis és alkalmazás
Az MPTP-t először 1947-ben szintetizálták érzéstelenítőként Ziering és munkatársai fenil-magnézium-bromid és 1-metil-4-piperidinon reakciójával [2] . Tesztelték, de a kísérleteket leállították, mivel a majmok Parkinson-kór tüneteit mutatták . Az anyag tesztelésének egyik epizódjában a hat önkéntes közül kettő meghalt.
Az MPTP-t iparilag intermedierként használják, az MPP + toxikus metabolit kloridjaként, a cyperquat márkanév alatti gyomirtó szerként , amely szerkezetileg hasonló a paraquat herbicidhez [3] .
Jegyzetek
- ↑ Jackson-Lewis, V.; Przedborski, S. (2007). "Protokoll a Parkinson-kór MPTP egérmodelljéhez". Nature Protocols 2(1): 141–151. doi:10.1038/nprot.2006.342. PMID 17401348 .
- ↑ Lee, J.; Ziering, A.; Heineman, SD; Berger, L. (1947). "Piperidin-származékok. II. rész. 2-fenil- és 2-fenil-alkil-piperidinek". Journal of Organic Chemistry 12(6): 885–893. doi:10.1021/jo01170a021
- ↑ Vinken, PJ; Bruyn, G. W. (1994). Az idegrendszer mérgezései. Elsevier Health Sciences. p. 369. ISBN 0-444-81284-9 .