Liponsav

A liponsav ( lipoát ), más néven α-liponsav vagy tioktsav  , szerves kénvegyület [1] , amely számos enzimkomplexum fontos koenzimje [2] .

A molekula egy karbonsav , amelyhez gyűrűs diszulfid kapcsolódik . Csak az R enantiomernek van biológiai jelentősége . A lipoát elengedhetetlen az oxigén életéhez, és gyakori étrend-kiegészítő.

A lipoát koenzim szerepet játszik az oxigén anyagcserében, különösen a piruvát-dehidrogenáz komplexben .

1948 - ban Irwin Gansales a lipoátot  piruvát oxidációs faktorként ( POF ) nevezte el [ 3 ] [ 4] [5] . 

A liponsav orális biohasznosulása körülbelül 30% [6] .

A gyógyászatban vitaminszerű anyagként használják.

Farmakológia

Farmakokinetika

A liponsav nátriumsójának humán farmakokinetikai vizsgálata 2007-ben kimutatta, hogy a maximális plazmakoncentráció és biohasznosulás lényegesen magasabb, mint a szabad savforma, és vetekszik a szabad savforma intravénás beadásával elért plazmaszintekkel. Ezen túlmenően magas plazmaszinteket értek el, összehasonlítva az állatmodellekben tapasztaltakkal, ahol a Nrf2 aktiválódott [7] .

A liponsav különböző formái nem biológiailag egyenértékűek [8] . Nagyon kevés tanulmány hasonlítja össze az egyes enantiomereket racém liponsavval. Nem világos, hogy a kétszeres mennyiségű racém liponsav helyettesítheti-e az RLA-t.

Biológiai aktivitás

Egerekben kimutatták, hogy a liponsav késlelteti a vastagbélrák kialakulását, de elősegíti az emlődaganat növekedését. A dózisok növelésével felgyorsult a daganat fejlődése [9] .

Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a liponsav gátolta az emlőrák áttétek terjedését preklinikai vizsgálatokban [10] .

Egy genetikailag meghatározott gyorsabb agyöregedést mutató transzgenikus egereken (SAMP8) végzett vizsgálat kimutatta, hogy a liponsav lassította az agyi intelligencia csökkenését, de az életet 34 hétről 20 hétre csökkentette [11] .

A liponsav antioxidánsként is működik, hiszen nemcsak javítja, hanem helyreállítja is a belső antioxidáns rendszereket, fenntartja azok termelődését vagy sejtelérhetőségét. Hatékonyan távolítja el a véráramból az oxidatív stresszért felelős nehézfémeket is [12] [13] [14] .

Toxicitás

10, egyenként 600 mg-os alfa-liponsav tabletta halálos adag lehet az ember számára [15] .

A liponsav toxikus dózisa macskákban sokkal alacsonyabb, mint emberben, kutyában vagy patkányban, és hepatocelluláris toxicitást okoz [16] .

Jegyzetek

1. ↑ Liponsav . Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis (2019. január 1.). Letöltve: 2019. november 5. Az eredetiből archiválva : 2019. december 11. (határozatlan)
2. ↑ Perham RN Lengő karok és lengő domének többfunkciós enzimekben: katalitikus gépek többlépéses reakciókhoz  //  Annu Rev Biochem : folyóirat. - 2000. - Vol. 69 . - P. 961-1004 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.69.1.961 . — PMID 10966480 .
3. ↑ Coon MJ és Sligar SG Irwin C. Gunsalus, sokoldalú és kreatív tudós  // Biochem  Biophys Res Commun : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 12 . - P. 1-23 . - doi : 10.1016/S0006-291X(03)02313-1 .
4. ↑ O'kane DJ és Gunsalus IC Pyruvic Acid Metabolism: A Streptococcus faecalis általi oxidációhoz szükséges faktor  //  Journal of Bacteriology : folyóirat. - 1948. - 1. évf. 56 . - P. 499-506 .
5. ↑ Reed LJ, DeBusk BG, Gunsalus IC, Hornberger CS Jr. kristályos alfa-liponsav; piruvát-dehidrogenázhoz kapcsolódó katalitikus szer  (angol)  // Science : Journal. - 1951. - 1. évf. 114. sz . 2952 . - P. 93-4 . - doi : 10.1126/tudomány.114.2952.93 . — PMID 14854913 .
6. ↑ Teichert J., Hermann R., Ruus P., Preiss R. Az alfa-liponsav plazmakinetikája, metabolizmusa és vizelettel történő kiválasztódása egészséges önkénteseknél orális adagolást követően  // J Clin  Pharmacol : folyóirat. - 2003. - november ( 43. évf. , 11. sz.). - P. 1257-1267 . - doi : 10.1177/0091270003258654 . — PMID 14551180 .
7. ↑ Carlson, D.A.; Smith, A. R.; Fischer, SJ; Young, KL; et al. (2007. december). „Az R-(+)-liponsav plazmafarmakokinetikája nátrium-R-(+)-lipoát formájában egészséges emberi alanyoknak” (PDF) . Alternatív gyógyászat áttekintése . 12 (4): 343-51. PMID  18069903 . Archivált (PDF) az eredetiből ekkor: 2017-08-08 . Letöltve: 2021-07-05 . Elavult használt paraméter |deadlink=( súgó )
8. ↑ Kleeman, A; Borbe, H.O.; Ulrich, H (1991). "Tioktsav-liponsav". In Borbe, H.O.; Ulrich, H. Thioctsäure: Neue Biochemische, Pharmakologische und Klinische Erkenntnisse zur Thioctsäure [ Thioctic Acid. Új biokémia, farmakológia és a tioktsavval végzett klinikai gyakorlat eredményei . Szimpózium Wiesbadenben, DE, 1989. február 16–18. Frankfurt, DE: Verlag. pp. 11-26. ISBN  9783891191255 .
9. ↑ Cosmo Rossi, Annalisa Di Lena, Rossana La Sorda, Rossano Lattanzio, Laura Antolini. A béldaganat kemoprevenciója az antioxidáns liponsavval serkenti a mellrák növekedését  // European Journal of Cancer (Oxford, England: 1990). — 2008-11. - T. 44 , sz. 17 . – S. 2696–2704 . — ISSN 1879-0852 . - doi : 10.1016/j.ejca.2008.08.021 .
10. ↑ Joytirmay Tripathy, Anindita Tripathy, Muthusamy Thangaraju, Mrutyunjay Suar, Selvakumar Elangovan. Az α-liponsav gátolja az emlőráksejtek migrációját és invázióját a TGFβ jelátvitel gátlásával  // Life Sciences. — 2018-08-15. - T. 207 . — S. 15–22 . — ISSN 1879-0631 . - doi : 10.1016/j.lfs.2018.05.039 .
11. ↑ Susan A. Farr, Tulin O. Price, William A. Banks, Nuran Ercal, John E. Morley. Az alfa-liponsav hatása a memóriára, az oxidációra és az élettartamra SAMP8 egerekben  // Journal of Alzheimer-kór: JAD. - 2012. - T. 32 , sz. 2 . – S. 447–455 . — ISSN 1875-8908 . - doi : 10.3233/JAD-2012-120130 .
12. ↑ Anna Gorąca, Halina Huk-Kolega, Aleksandra Piechota, Paulina Kleniewska, Elżbieta Ciejka. Liponsav – biológiai aktivitás és terápiás potenciál  (angol)  // Farmakológiai jelentések. — 2011-07-01. — Vol. 63 , iss. 4 . — P. 849–858 . — ISSN 1734-1140 . - doi : 10.1016/S1734-1140(11)70600-4 .
13. ↑ Kate Petersen Shay, Regis F. Moreau, Eric J. Smith, Anthony R. Smith, Tory M. Hagen. Alfa-liponsav mint étrend-kiegészítő: Molekuláris mechanizmusok és terápiás potenciál   // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Általános témák . — 2009-10-01. — Vol. 1790 , iss. 10 . — P. 1149–1160 . — ISSN 0304-4165 . - doi : 10.1016/j.bbagen.2009.07.026 .
14. ↑ Derick Han, Garry Handelman, Lucia Marcocci, Chandan K. Sen, Sashwati Roy. A liponsav fokozza a celluláris glutation de novo szintézisét a cisztin felhasználásának javításával   // BioFactors . - 1997. - 1. évf. 6 , iss. 3 . — P. 321–338 . - doi : 10.1002/biof.5520060303 .
15. ↑ B. Hadzik, H. Grass, E. Mayatepek, T. Daldrup, T. Hoehn. Halálos, nem véletlen alfa-liponsav mérgezés egy serdülő lányban  // Klinische Padiatrie. — 2014-09. - T. 226 , sz. 5 . – S. 292–294 . — ISSN 1439-3824 . - doi : 10.1055/s-0034-1372622 .
16. ↑ Hill, AS; Werner, JA; Rogers, QR; O'Neill, S.L.; et al. (2004. április). "A liponsav 10-szer mérgezőbb a macskákban, mint az emberekben, kutyákban vagy patkányokban." Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition . 88 (3-4): 150-6. DOI : 10.1111/j.1439-0396.2003.00472.x . PMID  15059240 .

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)