A sejttranszplantáció , más néven sejtterápia , olyan terápiás megközelítések összessége, amelyek a sejtek beteg szervezetbe történő átültetésén alapulnak annak kezelése érdekében. A sejttranszplantáció egyik széles körben ismert és gyorsan fejlődő területe az őssejtterápia [1] .
A sejttranszplantáció egymást követő szakaszokat foglal magában: a sejtek izolálása a szövetből, a szervezeten kívüli manipulációk mesterséges környezetben (tisztítás, frakcionálás, tenyésztés, génmódosítás stb.) és bejuttatásuk a recipiens szervezetébe (allogén és xenogén sejttranszplantációval) vagy maga a donor (autogénnel) [1] [2] .
Annak ellenére, hogy a sejttranszplantáció több mint egy évszázados múltra tekint vissza, modern tudományos és klinikai stádiumának csak néhány évtizede van. Sikeresen alkalmazható a regeneratív gyógyászatban (sérült szövetek és szervek helyreállítása), örökletes betegségek és daganatos betegségek kezelésében, kezelhetetlen szív- és érrendszeri, neurodegeneratív és autoimmun betegségek kezelésében [3] . A sejttranszplantációs módszerek bevezetése a klinikai gyakorlatba lehetővé tette a leukémia egyes formáinak gyógyítását , több száz szervátültetésre szoruló ember várható élettartamának meghosszabbítását, valamint a diabetes mellitusban , sclerosis multiplexben szenvedő betegek életminőségének jelentős javítását. és sok más betegség [2] .
A sejttranszplantológia fejlődésében empirikus és modern (tudományos és klinikai) szakaszok különböztethetők meg.
Még 1667-ben Jean-Baptiste Denis (Jean-Baptiste Denis, 1640-1704) Franciaországban jelentést készített az első kísérletről, amellyel egy személyt birkavérrel transzfundáltak. Williams 1884-ben beszámolt a juh hasnyálmirigy -szövet töredékeinek beültetéséről egy cukorbeteg bőre alá. 1890-ben a New York-i Egyetemen Thomson kísérletet végzett macska agysejtjeinek átültetésével kutyába. 1907-ben New Yorkban, a Mount Sinai Kórházban , Ruben Ottenbergben(Reuben Ottenberg, 1882-1959) a világon először végzett kompatibilis vér transzfúzióját emberről emberre, figyelembe véve az AB0 rendszer csoportjait , amelyeket 1901-ben Karl Landsteiner (Karl Landsteiner, 1868- ) fedezett fel. 1943) [4] . Az Ottenberg-féle keresztkompatibilitási vérátömlesztés az első bizonyítékokon alapuló emberi sejttranszplantációnak számít [2] .
1931-ben Paul Niehans(Paul Niehans, 1882-1971) Svájcban, a világon először, egy borjú mellékpajzsmirigy sejtjeinek szuszpenzióját ültette át egy betegnek, aki a mellékpajzsmirigyek hibás műtéti eltávolítása miatt görcsös állapotban volt. Niehans sikeresen alkalmazta a liofilizálási módszert az állati sejtek fagyasztására a későbbi sejtterápiához . Ezt követően Nyugat-Európában elterjedt a fagyasztott állati sejtekkel végzett terápia és fiatalítás („Niehans-módszer”) [5] . A xenogén és allogén magzati sejtekkel végzett sejtterápia kidolgozása során fertőzések és immunreakciók miatti elhalálozásokról számoltak be, többek között a "Niehans-módszer" alkalmazása után is, amelyre a tudományos orvosi szakirodalom is kiemelt figyelmet kapott. Ezen események után az 1980-as években Németországban , majd az Egyesült Államokban betiltották a sejtterápiát [2] .
A sejttranszplantáció fejlődésének modern szakaszának kezdete 1968, amikor ED Thomas a Minnesotai Egyetemről elvégezte a világ első csontvelő-transzplantációját egy leukémiás testvértől. Azonban már ezt megelőzően, 1951-ben Lorenz kimutatta a halálosan besugárzott állatok csontvelő-transzplantáció utáni túlélését, 1958-ban pedig G. Mathe végzett besugárzott magfizikusok nem túl hatékony csontvelő-transzplantációját (a hatékonyság nem volt elegendő a tény miatt). hogy a kompatibilitást csak a vércsoportok határozták meg és a transzplantáció előtt nem végeztek immunoablációt). Idővel bebizonyosodott a csontvelő-transzplantáció klinikai hatékonysága, amely gyakorlatilag az egyetlen módja az onkohematológiai betegségek kezelésének. A csontvelő-transzplantációval kapcsolatos kutatások nagymértékben fejlesztették az emberi sejtizolálási és -leválasztási technológiákat [2] .
1972-ben WF Ballinger és PE Lacy kísérletileg alátámasztotta a hasnyálmirigy-szigetsejtek transzplantációjának hatékonyságát a diabetes mellitus kezelésében (1986-ban végezték el az első klinikai vizsgálatot ezen sejtek átültetésére diabetes mellitusban szenvedő betegeken). 1981-ben MJ Evans és MH Kaufman embrionális őssejteket izolált az egér blasztocisztából , és GR Martin megalkotta az embrionális őssejt kifejezést . Ezt követően számos tudományos közlemény mutatta be e sejtek differenciálódásának pluripotens lehetőségeit és a sejttranszplantációban való felhasználásuk kilátásait. 1986-ban Paul Lacy megalapította a Sejttranszplantációs Társaságot (CTS) [2] .
1987-ben egy Lindvall O. által vezetett csapat Svédországban mellékvese szövetet ültetett át két Parkinson-kórban szenvedő beteg agyába . Később ugyanez a csoport megkezdte az emberi magzati idegszövet átültetését. Ugyanebben az évben Ausztráliában kísérleteket tettek a Down-szindróma "sejtterápiájára" , amely hatástalannak bizonyult. 1988-ban Franciaországban Gluckman E. és munkatársai végrehajtották az első sikeres köldökzsinórvérsejtek transzplantációját egy ötéves, Fanconi-vérszegénységben szenvedő fiúnak [2] .
A máj méregtelenítő funkcióját imitáló hagyományos gyógyászati (afferens) módszerek alkalmazása nemcsak a regeneratív gyógyulási folyamatot gátolja az érintett szervben, mechanikusan eltávolítva nemcsak a mérgező anyagokat a szervezetből, hanem a máj reparatív regenerációjához szükséges tényezőket is. [6] . 1992-ben Mito M. et al. [7] és 1994 Habibullah CM et al. [8] elvégezte az első hepatocita -transzplantációt májelégtelenség kezelésére [ 2] .
A nanotechnológia a sejtterápiában használható :