Diaziridinek

A diaziridinek (1,2-diazaciklopropánok) a polinitrogéntartalmú heterociklusos vegyületek egy osztálya, amelyek magjában egy háromtagú gyűrűt tartalmaznak, amelyben két nitrogénatom található.

Fizikai tulajdonságok

A diaziridinek színtelen porok, olajok vagy folyadékok. Vízben mérsékelten oldódik, szerves oldószerekben jó. Az osztály legtöbbet tanulmányozott képviselője az N,N'-etilén-bisz-(3,3-dimetil-diaziridin). Sárgás árnyalatú fehér kristály port képvisel, vízben könnyen oldódik, 95% alkoholban, kloroformban. Olvadáspont: 113-118 C.

Diaziridinek szintézise

Azok a diaziridinek, amelyek nem tartalmaznak szubsztituenseket a gyűrű nitrogénatomjainál, beleértve a spiroszerkezeteket is, a következő módszerek egyikével állíthatók elő:

  1. Ketonok kölcsönhatása ammóniával és hidroxilamin-O-szulfonsavval (HASA) vizes metanolos közegben alacsony hőmérsékleten (-30 C), majd 20 C-ra melegítjük [1] .
  2. Ketonok, ammónia és monoklóramin kölcsönhatása. Az optimális feltételek a folyékony ammónia metanolos oldatának ButOCl hatására alacsony hőmérsékleten történő klórozása, majd folyékony ketonnal való keverése [2] .
  3. Hidroxilamin-O-szulfonsavak vagy észtereik előzetes előállításával, amelyeket ezután gázhalmazállapotú ammóniaárammal kezelnek vízben vagy metanolban [3] .

Az N-szubsztituált diaziridinek szintézisét számos irodalmi forrás részletesen leírja [4] [5] [6] [7] .

Farmakológia

Tevékenység

Előzetes vizsgálatok szerint a vizsgált diaziridin molekulák 100%-a kifejezett neurotrop hatású (antidepresszív, nyugtató, neuroleptikus vagy ezek kombinációja). Egyes molekulák aktivitásukban felülmúlják az olyan "referencia gyógyszereket", mint a fluoxetin , amitriptilin , nialamid , imipramin és mások a hatás mértékét, a hatás kezdeti idejét tekintve, és sokkal kevésbé toxikusak.
Az N,N'-etilén-bisz-(3,3-dimetil-diaziridin) és a diaziridin osztály néhány más képviselőjének pszichotróp hatásspektrumát állatok pszichopatológiai állapotainak modelljei segítségével tárták fel. [8] A vizsgált vegyületek antidepresszáns hatásának meglétét és jellemzőit bizonyítják a viselkedési depresszió „tanult tehetetlenség” modelljén végzett aktivitásuk értékelésének eredményei . Az N,N'-etilén-bisz-(3,3-dimetil-diaziridin) injekcióval kezelt stresszes egerek viselkedési paraméterei két napos adagolás után normalizálódni kezdtek. Ugyanakkor hasonló körülmények között a pirazidol csak a hatodik napon csökkentette az elkerülés látens időszakát, a melipramin hatása pedig a tizenkettedik napon nyilvánult meg.

Toxicitás

A diaziridinek alacsony toxikus anyagok. Az N,N'-etilén-bisz-(3,3-dimetil-diaziridin) adagolási formában történő hat hónapon keresztül történő bevezetése patkányok és kutyák számára nem okoz zavart az általános állapotban, a testtömeg dinamikában, a hematológiai és biokémiai paraméterekben, a funkcionális aktivitásban. a máj és a vese, a belső szervek szövettani felépítése [9] .

Hatásmechanizmus

A diaziridinek hatásmechanizmusa nem teljesen ismert. Ismeretes, hogy az antidepresszáns és nyugtató hatást mutató diaziridinek részlegesen pozitív mGluR1 modulátorok, szelektív mGluR2 antagonisták, részleges mGluR8 antagonisták és 5-HT3 inhibitorok. Az antipszichotikus aktivitást mutató diaziridinek az mGluR1 és mGluR2 részleges pozitív modulátorai, szelektív mGluR3 antagonisták és részleges mGluR8 antagonisták.

Lásd még

Jegyzetek

  1. HJ Abendroth, G. Henrlich, Angew. Chem., 71, 283 (1959)]
  2. E. Schmitz, R. Ohme, Chem. Ber., 1961, 94, 2166
  3. NN Makhova, V.Yu. Petukhova, LI Khmel'nitskii, Bull. Acad. sci. Szovjetunió, Division Chem. Sc., 1982, 2107
  4. G.V. Shustov, S.N. Denisenko, N.L. Aszfandiarov, L.R. Khusnutdinova, R.G. Kostyanovsky, Izv. Szovjetunió Tudományos Akadémia, szer. Khim., 1824 (1986)
  5. VV Kuznyecov, NN Makhova, Yu. A. Strelenko, L. I. Hmelnickij, Bull. Acad. sci. USSR, Div. Chem. Sci, 40, 2496 (1991)]
  6. VV Kuznyecov, SA Kutepov, NN Makhova, KA Lyssenko, DE Dmitriev, Russ. Chem. Bull., Int. Kiad., 2003, 52, 665
  7. V. V. Kuznyecov, V. B. Ovcsinnyikova, Ananyikov alelnök és NN Makhova, Russ. Chem. Bull., Int. Kiad., 2006, 55, 2056
  8. Állatmodellek a biológiai pszichiátriában, Nova Sci. Publishers Inc. New York, 2006, ISBN 1-59454-814-5
  9. Prokopov A.A. Új pszichotróp, nootrop és antioxidáns gyógyszerek kísérleti farmakokinetikájának és metabolizmusának vizsgálatának módszertani vonatkozásai. Értekezés a kémiai tudományok doktora fokozat megszerzéséhez. M.: 2006


Linkek