Hiszton-dezacetiláz 8

A hiszton-dezacetiláz 8 ( Histone  deacetylase 8 ) egy enzim , amelyet emberben a HDAC8 gén kódol [1] [2] [3] .

Funkció

A hisztonok kritikus szerepet játszanak a transzkripció szabályozásában, a sejtciklus progressziójában és a fejlődési folyamatokban. A hisztonok acetilezése/dezacetilezése megváltoztatja a kromoszómaszerkezetet és befolyásolja a transzkripciós faktorok DNS -hez való hozzáférését . Az e gén által kódolt fehérje a hiszton-dezacetiláz/acuc/Apha család I. osztályába tartozik. Hiszton-dezacetiláz aktivitással rendelkezik, és promóterhez kötve elnyomja a transzkripciót [3] .

A hiszton-dezacetiláz 8 részt vesz a koponya morfogenezisében [4] és az ERR-alfa / PGC1-alfa [5] transzkripciós komplexének metabolikus szabályozásában [5] .

Klinikai jelentősége

A HDAC8-at számos betegséggel, különösen az akut mieloid leukémiával , és a simaizomsejtek aktin citoszkeletonjával is összefüggésbe hozták . A HDAC8-at célzó siRNS -ek rákellenes hatást mutattak [6] . Az indukált apoptózis HDAC8 általi gátlását figyelték meg T-sejtes limfómákban [7] . Ezenkívül a HDAC8 enzim részt vesz a neuroblasztóma patogenezisében [8] . Így érdeklődés mutatkozik a HDAC8-on alapuló szelektív inhibitorok kifejlesztése iránt [9] [10] .

Interakciók

• ERR-alpha [5] .

Lásd még

• Hiszton-dezacetilázok

Jegyzetek

1. ↑ McDonell N., Ramser J., Francis F., Vinet MC, Rider S., Sudbrak R., Riesselman L., Yaspo ML, Reinhardt R., Monaco AP, Ross F., Kahn A., Kearney L., Buckle V., Chelly J. Az Xq13 rendkívül összetett régiójának jellemzése és a preleukémiával kapcsolatos három izodicentrikus töréspont feltérképezése  // Genomics  :  Journal. - Academic Press , 2000. - május ( 64. évf. , 3. sz.). - P. 221-229 . - doi : 10.1006/geno.2000.6128 . — PMID 10756090 .
2. ↑ Van den Wyngaert I., de Vries W., Kremer A., ​​​​Neefs J., Verhasselt P., Luyten WH, Kass SU A humán hiszton-dezacetiláz klónozása és jellemzése 8  //  FEBS Lett : folyóirat. - 2000. - augusztus ( 478. évf . , 1-2. sz. ). - 77-83 . o . - doi : 10.1016/S0014-5793(00)01813-5 . — PMID 10922473 .
3. ↑ 1 2 Entrez gén: HDAC8 hiszton dezacetiláz 8 . (határozatlan)
4. ↑ Haberland M., Mokalled MH, Montgomery RL, Olson EN Skull morphogenesis epigenetic control by histon deacetylase 8  // Genes Dev  .  : folyóirat. - 2009. - július ( 23. évf. , 14. sz.). - P. 1625-1630 . - doi : 10.1101/gad.1809209 . — PMID 19605684 .
5. ↑ 1 2 Wilson BJ, Tremblay AM, Deblois G., Sylvain-Drolet G., Giguère V. Az acetilációs kapcsoló modulálja az ösztrogénnel kapcsolatos receptor alfa transzkripciós aktivitását   // Mol . Endokrinol. : folyóirat. - 2010. - július ( 24. évf. , 7. sz.). - P. 1349-1358 . — doi : 10.1210/me.2009-0441 . — PMID 20484414 .
6. ↑ Gallinari P., Di Marco S., Jones P., Pallaoro M., Steinkühler C. HDAC-k, hiszton dezacetiláció és géntranszkripció: a molekuláris biológiától a rákterápiáig  // Cell Res  . : folyóirat. - 2007. - március ( 17. évf. , 3. sz.). - P. 195-211 . - doi : 10.1038/sj.cr.7310149 . — PMID 17325692 .
7. ↑ Balasubramanian S., Ramos J., Luo W., Sirisawad M., Verner E., Buggy JJ Egy új hiszton deacetiláz 8 (HDAC8)  -specifikus //inhibitor PCI-34051 induces apoptosis in T-cell lymphoma - 2008. - május ( 22. évf. , 5. sz.). - P. 1026-1034 . - doi : 10.1038/leu.2008.9 . — PMID 18256683 .
8. ↑ Oehme I., Deubzer HE, Wegener D., Pickert D., Linke JP, Hero B., Kopp-Schneider A., ​​​​Westermann F., Ulrich SM, von Deimling A., Fischer M., Witt O. Hiszton-dezacetiláz 8 a neuroblasztóma tumorogenezisében  (angol)  // Clin. Cancer Res. : folyóirat. - 2009. - január ( 15. évf. , 1. sz.). - P. 91-9 . - doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-0684 . — PMID 19118036 .
9. ↑ Patil V., Sodji QH, Kornacki JR, Mrksich M., Oyelere AK 3-Hydroxypyridin-2-thion as new cinc bond group for selective  histon deacetylase inhibiation //  Journal of Medicinal Chemistry : folyóirat. - 2013. - május ( 56. évf. , 9. sz.). - P. 3492-3506 . doi : 10.1021 / jm301769u . — PMID 23547652 .
10. ↑ Suzuki T., Ota Y., Ri M., Bando M., Gotoh A., Itoh Y., Tsumoto H., Tatum PR, Mizukami T., Nakagawa H., Iida S., Ueda R., Shirahige K. ., Miyata N. A hiszton-dezacetiláz 8 erősen hatásos és szelektív inhibitorainak gyors felfedezése click kémiával jelölt könyvtárak generálására  //  Journal of Medicinal Chemistry : folyóirat. - 2012. - november ( 55. évf. , 22. sz.). - P. 9562-9575 . doi : 10.1021 / jm300837y . — PMID 23116147 .

Irodalom

• Waltregny D., De Leval L., Glénisson W., Ly Tran S., North BJ, Bellahcène A., Weidle U., Verdin E., Castronovo V. Expression of histon deacetylase 8, a Class I hiszton deacetylase, is limited a normál emberi szövetekben simaizom differenciálódást mutató sejtekhez. (angol)  // Am J Pathol. : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 165. sz . 2 . - P. 553-564 . - doi : 10.1016/S0002-9440(10)63320-2 . — PMID 15277229 .
• Glénisson W., Waltregny D., Tran SL, North BJ, Verdin E., Colige A., Castronovo V. A HDAC8 hiszton-deacetiláz asszociál a simaizom alfa-aktinnal, és elengedhetetlen a simaizomsejtek kontraktilitásához. (angol)  // A FASEB Journal : folyóirat. – Az Amerikai Kísérleti Biológiai Társaságok Szövetsége, 2005. - június ( 19. évf. , 8. sz.). - P. 966-968 . - doi : 10.1096/fj.04-2303fje . — PMID 15772115 .
• Wedel T., Van Eys GJ, Waltregny D., Glénisson W., Castronovo V., Vanderwinden JM. Az új simaizom markerek a bélizomzat rendellenességeit tárják fel súlyos kolorektális motilitási rendellenességek esetén. (angol)  // Neurogastroenterol Motil. : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 18 , sz. 7 . - P. 526-538 . - doi : 10.1111/j.1365-2982.2006.00781.x . — PMID 16771768 .
• Verdin E., Dequiedt F., Kasler HG Class II hiszton deacetilázok: sokoldalú szabályozók. (angol)  // Trends Genet. : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 19 , sz. 5 . - P. 286-293 . - doi : 10.1016/S0168-9525(03)00073-8 . — PMID 12711221 .
• Hu E., Chen Z., Fredrickson T. és mtsai. Egy új, I. osztályú humán hiszton-dezacetiláz klónozása és jellemzése, amely transzkripciós represszorként működik. (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2000. - Vol. 275. sz . 20 . - P. 15254-15264 . - doi : 10.1074/jbc.M908988199 . — PMID 10748112 .
• Buggy JJ, Sideris ML, Mak P. és társai. Egy új humán hiszton-dezacetiláz, a HDAC8 klónozása és jellemzése. (angol)  // Biochem. J. : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 350 , sz. 1 . - P. 199-205 . - doi : 10.1042/0264-6021:3500199 . — PMID 10926844 .
• Amann JM, Nip J., Strom DK és mtsai. Az ETO, amely a t(8;21) célpontja akut leukémiában, határozottan érintkezik több hiszton-dezacetilázzal, és oligomerizációs doménjén keresztül megköti az mSin3A-t. (angol)  // Mol. sejt. Biol. : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 21 , sz. 19 . - P. 6470-6483 . - doi : 10.1128/MCB.21.19.6470-6483.2001 . — PMID 11533236 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH és mtsai. Több mint 15 000 teljes hosszúságú humán és egér cDNS szekvencia előállítása és kezdeti elemzése. (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 99 , sz. 26 . - P. 16899-16903 . - doi : 10.1073/pnas.242603899 . — PMID 12477932 .
• Durst KL, Lutterbach B., Kummalue T. et al. Az inv(16) fúziós fehérje a simaizom miozin nehézlánc doménjén keresztül kapcsolódik a korepresszorokhoz. (angol)  // Mol. sejt. Biol. : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 23 , sz. 2 . - P. 607-619 . - doi : 10.1128/MCB.23.2.607-619.2003 . — PMID 12509458 .
• Rodriguez M., Yu X., Chen J., Songyang Z. A BRCA1 COOH-terminális (BRCT) domének foszfopeptidkötési specifikumai. (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 278. sz . 52 . - P. 52914-52918 . - doi : 10.1074/jbc.C300407200 . — PMID 14578343 .
• Johnson JM, Castle J., Garrett-Engele P. és munkatársai. A humán alternatív pre-mRNS splicing genom-szintű felmérése exon junction microarray-ekkel. (angol)  // Tudomány: folyóirat. - 2004. - 20. évf. 302 , sz. 5653 . - P. 2141-2144 . - doi : 10.1126/tudomány.1090100 . — PMID 14684825 .
• Lee H., Rezai-Zadeh N., Seto E. A hiszton-deacetiláz 8 aktivitásának negatív szabályozása ciklikus AMP-függő protein kináz A-  val.  // Mol . sejt. Biol. : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 24 , sz. 2 . - P. 765-773 . - doi : 10.1128/MCB.24.2.765-773.2004 . — PMID 14701748 .
• Vannini A., Volpari C., Filocamo G. és mtsai. Egy eukarióta cink-függő hiszton-dezacetiláz, a humán HDAC8 kristályszerkezete, hidroxámsav-inhibitorral komplexálva. (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 101 , sz. 42 . - P. 15064-15069 . - doi : 10.1073/pnas.0404603101 . — PMID 15477595 .
• Waltregny D., North B., Van Mellaert F. et al. A hiszton-deacetilázok (HDAC) expressziójának szűrése humán prosztatarákban megkülönböztetett I. osztályú HDAC-profilokat tár fel az epiteliális és stromasejtek között. (angol)  // European Journal of Histochemistry : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 48 , sz. 3 . - 273-290 . — PMID 15590418 .
• Waltregny D., Glénisson W., Tran SL, et al. A HDAC8 hiszton-dezacetiláz a simaizom-alfa-aktinhoz kapcsolódik, és elengedhetetlen a simaizomsejtek összehúzódásához. (angol)  // A FASEB Journal : folyóirat. – Az Amerikai Kísérleti Biológiai Társaságok Szövetsége, 2006. - 20. évf. 19 , sz. 8 . - P. 966-968 . - doi : 10.1096/fj.04-2303fje . — PMID 15772115 .
• Gantt SL, Gattis SG, Fierke CA A humán hiszton-dezacetiláz 8 katalitikus aktivitása és gátlása az aktív hely fémionjának azonosságától függ. (angol)  // Biokémia : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 45 , sz. 19 . - P. 6170-6178 . doi : 10.1021/ bi060212u . — PMID 16681389 .
• Lee H., Sengupta N., Villagra A. és mtsai. A hiszton-dezacetiláz 8 megvédi az egyre rövidebb emberi telomer 1B (hEST1B) fehérjét az ubiquitin által közvetített lebomlástól. (angol)  // Mol. sejt. Biol. : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 26 , sz. 14 . - P. 5259-5269 . - doi : 10.1128/MCB.01971-05 . — PMID 16809764 .
• Vannini A., Volpari C., Gallinari P. és mtsai. A szubsztrátum kötődése a hiszton-dezacetilázokhoz, amint azt a HDAC8-szubsztrát komplex kristályszerkezete mutatja. (eng.)  // EMBO Reports : folyóirat. - 2007. - Vol. 8 , sz. 9 . - P. 879-884 . - doi : 10.1038/sj.embor.7401047 . — PMID 17721440 .
• Nakagawa M., Oda Y., Eguchi T. és munkatársai. Az I. osztályú hiszton-dezacetilázok expressziós profilja emberi rákos szövetekben. (angol)  // Oncol. Ismétlés. : folyóirat. - 2007. - Vol. 18 , sz. 4 . - P. 769-774 . doi : 10.3892 / vagy.18.4.769 . — PMID 17786334 .

Linkek

• MeSH HDAC8+protein,+humán