| Aurotiglükóz | |
|---|---|
| | |
| Tábornok | |
| Szisztematikus név |
arany (I) (2 S , 3 S , 4 R , 5 S ) |
| Hagyományos nevek | aurotioglükóz |
| Chem. képlet | C 6 H 11 AuO 5 S |
| Patkány. képlet | C 6 H 11 AuO 5 S |
| Fizikai tulajdonságok | |
| Moláris tömeg | 392,181 g/ mol |
| Osztályozás | |
| Reg. CAS szám | 12192-57-3 |
| PubChem | 6104 |
| Reg. EINECS szám | 235-365-7 |
| MOSOLYOK | O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1S[Au] |
| InChI | InChI=1S/C6H12O5S.Au/c7-1-2-3(8)4(9)5(10)6(12)11-2;/h2-10,12H, 1H2;/q;+1/p - 1/t2-,3-,4+,5-,6-;/m1./s1XHVAWZZCDCWGBK-WYRLRVFGSA-M |
| CHEBI | 2930 |
| ChemSpider | 5879 és 16738764 |
| Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve. | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
Az aurotioglükóz egy vegyértékű arany és tioglükóz sója , sárga kristályok halvány merkaptán szaggal, vízben oldódnak (az oldatok lebomlanak), propilénglikolban kevéssé oldódnak, kloroformban és acetonban nem oldódnak .
Az aurotiglükózt arany-bromid és tioglükóz cserereakciójával szintetizálják , a szintézist úgy hajtják végre, hogy arany-bromid vizes oldatát adják a kén-dioxiddal telített tioglükóz vizes oldatához további melegítés mellett; A reakcióelegyből etanollal az aurotioglükóz kicsapódik [1] .
Az aurotioglükózban lévő kén-arany kötés nem ionos, feltételezhető, hogy az aurotiglükóz vizes oldatokban olyan polimer formájában létezik, amelyben a tioglükóz egységeket kénnel bikoordinált aranyatomok térhálósítják [2] :
Az aurotioglükóz vizes oldatai instabilak, fiziológiás körülmények között lebomlik, míg a fémarany képződésével és a tioglükóz merkaptocsoport megfelelő szulfinsavvá történő oxidációjával aránytalanság figyelhető meg [3] .
Az aurotioglükózt más aranykészítményekkel ( auranofinnel és nátrium- aurotiomaláttal) együtt második vonalbeli gyógyszerként használják a rheumatoid arthritis kezelésére.
Az aurotioglükózt intramuszkulárisan adják be, vizes oldatainak instabilitása miatt - olajszuszpenzió formájában. A gyógyszer teljes adagja tanfolyamonként 12 évesnél idősebb gyermekek és felnőttek számára 0,8-1 g, a gyógyszert hetente egyszer adják be. A plazma csúcskoncentrációja az injekció beadása után 2-6 órán belül alakul ki, a gyógyszer nagy része (95%) kötődik a plazmafehérjékhez. Az első 50 mg-os adag után az eliminációs felezési idő 3-27 nap, amely a kezelés során (14-40 nappal a harmadik adag után) növekszik. A terápiás hatás nem korrelál a gyógyszer plazmaszintjével, hanem a kumulatív dózistól függ [4] .
A terápia során a nyálkahártya mellékhatásai (viszketés, szájgyulladás ) és a dermatitisz különféle formái lehetségesek . Egyes esetekben proteinuria lehetséges , ritka esetekben - leukopenia , thrombocytopenia és aplasztikus anémia [5] .
A rheumatoid arthritis kezelésében az aurotioglükóz szerkezeti analógját, az auranofint is alkalmazzák, amely tetraacetil- aurotioglükóz és trietil -foszfin komplexe, és az aurotioglükóztól eltérően orálisan adják be :
Jelenleg az arany jelentősége az ízületi gyulladás kezelésében csökkent a benne rejlő mellékhatások és a metotrexát terápia elterjedése miatt .
Az aurotioglükóz hiperfágiát okoz egerekben , és a kísérleti biológiában gyógyszerként használták a hipotalamusz elhízás kísérleti modelljének előállítására [6] .
A hatást 1949-ben fedezték fel, amikor az aurotiglükóz, mint az ízületi gyulladások kezelésére szolgáló lehetséges gyógyszer toxicitását tesztelték: kiderült, hogy néhány eger, amely félig letális adag (LD 50 ) aurotiglükóz beadása után életben maradt, rendkívül súlyos elhízást szenvedett el. . Ezeknek az egereknek a táplálkozási viselkedése – amelyet hiperfágia, azaz fiziológiailag jóllakottság esetén a gátlás hiánya jellemez – hasonló volt a sérült ventromediális hipotalamuszú patkányokéhoz.
Ezenkívül azt találták, hogy az aurotioglükóz károsítja a hypothalamust , beleértve a jóllakottsági jelek érzékeléséért felelős ventromediális hipotalamusz sejtmagokat is, vagyis az ebből eredő elhízás kémiailag indukált hipotalamusz elhízás [7] . A 198 Au- t és a 35S-t izotópmarkerként használó radiográfiás vizsgálatok megerősítették az arany megemelkedett koncentrációját az agy érintett területein 198 Au és 35 S koncentráció - eloszlással ; Feltételezik, hogy az aurotioglükóz hatásának szelektivitása az érintett sejtekben olyan enzimek jelenlétével függ össze, amelyek citotoxikus aranyionokat szabadítanak fel belőle [8] .
| A reumás ízületi gyulladás alapvető gyógyszerei | |
|---|---|