TMPRSS2

A TMPRSS2 ( transzmembrán proteáz, szerin 2 ) egy membránhoz kötött  szerin proteáz , a TMPRSS2 gén terméke [1] [2] .

Szerkezet és függvények

A TMPRSS2 a szerin proteázok családjába tartozik . Ez egy transzmembrán fehérje, amely receptort, ciszteinben gazdag és proteáz doméneket tartalmaz. Általában a szerin-proteázok számos fiziológiai és kóros folyamatban játszanak szerepet. Ismeretes, hogy a TMPRSS2 expresszióját az androgén hormonok stimulálják az androgénfüggő prosztataráksejtekben, és leszabályozzák az androgén-független sejtekben. Az is ismert, hogy a fehérje proteáz doménje az autoproteolízis következtében lehasad és a táptalajba szekretálódik. A fehérje biológiai funkciója nem ismert [2] .

Szerep a daganatképződésben

A TMPRSS2 szerepét a prosztatarák kialakulásában az ETS családból származó transzkripciós faktorok , például az ERG és az ETV1 fokozott expressziója határozza meg . Ez általában egy génfúzió eredményeként következik be. A leggyakrabban termelt gén, a TMPRSS2-ERG , az emberi prosztatarák 40-80%-ában megtalálható. Az ERG fokozott expressziója hozzájárul az androgén-független prosztatarák kialakulásához az androgénreceptor jelátvitelének károsodása miatt [3] .

Fehérje és koronavírusok

Egyes koronavírusokat , például a SARS-CoV- t és a SARS-CoV-2- t a TMPRSS2 enzim aktiválja, így a TMPRSS2 gátlók blokkolhatják a vírust [4] . A SARS-CoV-2 vírus az ACE2 -t használja receptorként a sejtbejutáshoz, és a TMPRSS2 szükséges a vírus S -peplomer fehérje aktiválásához . Így a TMPRSS2 inhibitorok képesek megakadályozni a vírus bejutását a sejtbe [4] .

Lásd még

• TMPRSS11D

Jegyzetek

1. ↑ Paoloni-Giacobino A, Chen H, Peitsch MC, Rossier C, Antonarakis SE (1997. szeptember). „A TMPRSS2 gén klónozása, amely egy új szerin proteázt kódol transzmembrán, LDLRA és SRCR doménnel, és leképeződik a 21q22.3-ra.” Genomika . 44 (3): 309-20. DOI : 10.1006/geno.1997.4845 . PMID  9325052 .
2. ↑ 1 2 Entrez gén: TMPRSS2 transzmembrán proteáz, szerin 2 . Az eredetiből archiválva: 2020. június 5. (határozatlan)
3. ↑ Yu J, Yu J, Mani RS, Cao Q, Brenner CJ, Cao X és társai. (2010. május). "Androgénreceptor, polikombináció és TMPRSS2-ERG génfúziók integrált hálózata a prosztatarák progressziójában . " rákos sejtek . 17 (5): 443-54. DOI : 10.1016/j.ccr.2010.03.018 . PMC2874722  _ _ PMID20478527  _ _
4. ↑ 1 2 Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. (2020. március). „A SARS-CoV-2 sejtek bejutása az ACE2-től és a TMPRSS2-től függ, és klinikailag bizonyított proteáz-inhibitor blokkolja.” sejt . 181 (2): 271-280.e8. DOI : 10.1016/j.cell.2020.02.052 . PMID  32142651 . Lay összefoglaló – Deutsches Primatenzentrum GmbH .

Irodalom

• Maruyama K, Sugano S (1994. január). „Oligo-capping: egy egyszerű módszer az eukarióta mRNS-ek cap szerkezetének oligoribonukleotidokkal való helyettesítésére”. Gene . 138 (1-2): 171-4. DOI : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID  8125298 .
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997. október). "Egy teljes hosszúságú és egy 5'-véggel dúsított cDNS-könyvtár felépítése és jellemzése." Gene . 200 (1-2): 149-56. DOI : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID  9373149 .
• Lin B, Ferguson C, White JT, Wang S, Vessella R, True LD és mások. (1999. szeptember). "A TMPRSS2 membránhoz kötött szerinproteáz prosztata lokalizált és androgén által szabályozott expressziója." rákkutatás . 59 (17): 4180-4. PMID  10485450 .
• Vaarala MH, Porvari KS, Kellokumpu S, Kyllönen AP, Vihko PT (2001. január). „A TMPRSS2 transzmembrán szerin proteáz expressziója egér és emberi szövetekben”. The Journal of Pathology . 193 (1): 134-40. DOI : 10.1002/1096-9896(2000)9999:9999<::AID-PATH743>3.0.CO;2-T . PMID  11169526 .
• Afar DE, Vivanco I, Hubert RS, Kuo J, Chen E, Saffran DC és mások. (2001. február). "Az androgén által szabályozott TMPRSS2 proteáz katalitikus hasítása a prosztata és a prosztatarák epitélium általi szekrécióját eredményezi." rákkutatás . 61 (4): 1686-92. PMID  11245484 .
• Jacquinet E, Rao NV, Rao GV, Zhengming W, Albertine KH, Hoidal JR (2001. május). „A humán epiteliazin cDNS-jének és génjének klónozása és jellemzése”. European Journal of Biochemistry . 268 (9): 2687-99. DOI : 10.1046/j.1432-1327.2001.02165.x . PMID  11322890 .
• Teng DH, Chen Y, Lian L, Ha PC, Tavtigian SV, Wong AK (2001. június). „268 jelölt gén mutációs elemzése humán tumorsejtvonalakban”. Genomika . 74 (3): 352-64. DOI : 10.1006/geno.2001.6551 . PMID  11414763 .
• Wilson S, Greer B, Hooper J, Zijlstra A, Walker B, Quigley J, Hawthorne S (2005. június). "A membránhoz rögzített szerin proteáz, a TMPRSS2 aktiválja a PAR-2-t a prosztatarák sejtjeiben . " A Biokémiai folyóirat . 388 (Pt 3): 967-72. DOI : 10.1042/BJ20041066 . PMC  1183478 . PMID  15537383 .
• Soller MJ, Isaksson M, Elfving P, Soller W, Lundgren R, Panagopoulos I (2006. július). „A TMPRSS2/ERG fúziós gén magas gyakoriságának megerősítése prosztatarákban”. Gének, kromoszómák és rák . 45 (7): 717-9. DOI : 10.1002/gcc.20329 . PMID  16575875 .
• Tomlins SA, Mehra R, Rhodes DR, Smith LR, Roulston D, Helgeson BE stb. (2006. április). "A TMPRSS2: ETV4 harmadik génfúziója meghatározza a prosztatarák egy molekuláris altípusát." rákkutatás . 66 (7): 3396-400. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-06-0168 . PMID  16585160 .
• Yoshimoto M, Joshua AM, Chilton-Macneill S, Bayani J, Selvarajah S, Evans AJ és mások. (2006. június). „A TMPRSS2/ERG fúziók háromszínű FISH-elemzése prosztatarákban azt jelzi, hogy a 21-es kromoszóma genomi mikrodeléciója átrendeződéssel áll összefüggésben . neoplázia . 8 (6): 465-9. DOI : 10.1593/neo.06283 . PMC  1601467 . PMID  16820092 .
• Böttcher E, Matrosovich T, Beyerle M, Klenk HD, Garten W, Matrosovich M (2006. október). „Az influenzavírusok proteolitikus aktiválása a TMPRSS2 és HAT szerinproteázok által az emberi légúti epitéliumból” . Virológiai folyóirat . 80 (19): 9896-8. DOI : 10.1128/JVI.01118-06 . PMC  1617224 . PMID  16973594 .
• Cerveira N, Ribeiro FR, Peixoto A, Costa V, Henrique R, Jerónimo C, Teixeira MR (2006. október). „A TMPRSS2-ERG génfúzió, amely az ERG-túlexpressziót okozza, megelőzi a kromoszóma kópiaszámának változását prosztatarákban és páros HGPIN-léziókban” . neoplázia . 8 (10): 826-32. DOI : 10.1593/neo.06427 . PMC  1715930 . PMID  17032499 .
• Yoo NJ, Lee JW, Lee SH (2007. március). „A TMPRSS2 és az ETS transzkripciós faktor gének fúziójának hiánya gyomor- és kolorektális karcinómákban”. Apmis . 115 (3): 252-3. DOI : 10.1111/j.1600-0463.2007.apm_652.x . PMID  17367471 .
• Winnes M, Lissbrant E, Damber JE, Stenman G (2007. május). "A TMPRSS2-ERG és a TMPRSS2-ETV1 génfúziók molekuláris genetikai elemzése 50 prosztatarák esetében." Onkológiai jelentések . 17 (5): 1033-6. DOI : 10.3892/vagy.17.5.1033 . PMID  17390040 .
• Tu JJ, Rohan S, Kao J, Kitabayashi N, Mathew S, Chen YT (2007. szeptember). "Génfúziók a TMPRSS2 és az ETS család génjei között prosztatarákban: gyakoriság és transzkript variáns elemzés RT-PCR és FISH segítségével paraffinba ágyazott szöveteken". Modern patológia . 20 (9): 921-8. DOI : 10.1038/modpathol.3800903 . PMID  17632455 .