A T-limfocitopoézis a T -limfociták képződésének folyamata, amely a limfopoézis általános folyamatának része .
Az éretlen T-limfociták a csontvelőben képződnek , majd a csecsemőmirigy-kéregbe vándorolnak , ahol úgynevezett "kérgi timocitákká" válnak, és steril, antigénmentes mikrokörnyezetben érlelődnek körülbelül egy hétig. A hét végén a kortikális timociták kezdeti populációjának legfeljebb 2-4%-a marad életben. A fennmaradó 96-98%-ot, amely nincs kiválasztva, a szomszédok "halálra ítélik", apoptózison mennek keresztül , majd a csecsemőmirigy - makrofágok fagocitizálják . A kortikális timociták ilyen nagy százalékos elhalása az érés során a rendkívül szigorú szelekciónak és az érés minden szakaszában végzett intenzív szűrésnek köszönhető. Ennek a szelekciónak biztosítania kell, hogy minden egyes kérgi timocita (leendő T-limfocita) képes legyen felismerni testének fő hisztokompatibilitási komplexumának antigénjeit , és veleszületett immunológiai toleranciával rendelkezzen „saját” egészséges sejtjeivel és szöveteivel szemben. A nem szelektált és apoptotikus kérgi timocita elpusztul, és a tímusz makrofágok gyorsan hasznosítják . Így ez a szelekció általában kizárja az autoagresszív T-limfociták megjelenését, a T-limfociták saját egészséges sejtjeikkel és szöveteikkel szembeni agresszióját, valamint az autoimmun betegségek kialakulását .
Az érés és a differenciálódás befejezése után a timociták számos fajtája képződik, köztük: [1]
Amikor egy érett T-limfocita antigénnel találkozik, immunológiai aktiváción megy keresztül, "aktivált T-limfocitává" válik, és további átalakulások sorozatán megy keresztül. Egy kis "pihenő" T-limfocita gyorsan robbanásszerű átalakuláson megy keresztül nagy "aktivált" T-limfocitává (amely átlagos átmérője 13-15 mikron). Ez a nagyméretű aktivált T-limfocita (amelyet ebben az összefüggésben " T-limfoblaszt "-nak hívnak) azután ismételten osztódik, ami egy "közepes" (9-12 µm), majd egy "kicsi" (5-8) klonális populáció kialakulását és terjeszkedését eredményezi. µm) limfociták, amelyek ugyanolyan antigénspecifitásúak, mint a szülő limfoblaszt sejt. [2] A végeredmény - aktivált és differenciált kis T-limfociták - morfológiailag semmiben sem különbözik egy kis "alvó" nyugvó T-limfocitától, amely korábban soha nem érintkezett antigénnel, és ennek megfelelően nem rendelkezik antigénnel. specifitású, és nem ment át blastos transzformáción (antigénesen naiv). Így, ha olyan fertőzéssel vagy más antigénnel találkozunk, amely a T-limfociták aktiválódását és proliferációját okozza a vérben, és különösen a fertőzés forrása közelében lévő limfoid szövetekben, a sejtpopulációk következő sorrendje figyelhető meg:
A T-sejtek képződésének ez az alapvető térképe, sorrendben, leegyszerűsített, és hasonló a tankönyvi leírásokhoz, és nem feltétlenül tükrözi a legújabb kutatásokat. (Medical Immunology, 119. o.)
A csecsemőmirigyben
A Periférián
Más limfoid vonalaktól eltérően a T-sejtek fejlődése szinte kizárólag a csecsemőmirigyben történik. A T-lymphopoiesis nem következik be automatikusan, hanem a csecsemőmirigy stromasejtekből származó jelekre van szükség . A folyamatnak van egy elképesztően összetett szépsége. Számos olyan szakaszt határoztak meg, amelyekben specifikus szabályozókra és növekedési faktorokra van szükség a T-sejtek fejlődéséhez. Érdekes módon a későbbiekben a T-sejtek fejlődésében és érésében ugyanezek a szabályozó tényezők ismét a T-sejtek specializációjának befolyásolására szolgálnak.
A T-sejtek egyedülállóak a limfocitapopulációk között, mivel képesek tovább specializálódni érett sejtekké, és még érettebbé válni. A T-sejtek számos ízben kaphatók, például: a hagyományos TcRαβ T-sejtek; az úgynevezett nem konvencionális TcRγδ T-sejtek; NKT sejtek; és T szabályozó sejtek (Treg). A nem hagyományos T-sejtek fejlődésének és életciklusának részletei kevésbé jól leírtak, mint a hagyományos T-sejtek.
A multipotens limfoid progenitorok (MLP) belépnek a T-sejt-útvonalba, amikor bevándorolnak a csecsemőmirigybe. A csecsemőmirigy legprimitívebb sejtjei a korai timocita progenitorok (ETP), amelyek megtartják az összes limfoid és myeloid potenciált, de csak átmenetileg léteznek, gyorsan T- és NK-vonalakká differenciálódnak. (Medical Immunology, 118. o.)
A T-sejtvonalhoz való végső elköteleződés a csecsemőmirigy mikrokörnyezetében, a csecsemőmirigy mikroszkopikus struktúráiban történik, ahol a T-sejteket táplálják. A legprimitívebb T-sejtek megtartják a pluripotenciális képességet, és képesek differenciálódni mieloid vagy limfoid sejtvonalakba (B-sejtek, DC-, T-sejtek vagy NK-sejtek).
A differenciáltabb kettős negatív T-sejtek (DN2-sejtek) korlátozottabb potenciállal rendelkeznek, de még nem korlátozódnak a T-sejtvonalra (még mindig fejlődhetnek DC-, T-sejtekké vagy NK-sejtekké). Később teljes mértékben elköteleződnek a T-sejtvonal mellett – amikor a Notch1 receptorokat expresszáló timociták kapcsolatba lépnek a Notch1 ligandumokat expresszáló tímusz stromasejtekkel, a timociták véglegesen a T-sejtvonalhoz kötődnek. Lásd a galéria képét "Dupla negatívumok"
A T-sejtvonal iránti elkötelezettséggel egy nagyon összetett folyamat indul be, amelyet TcR gén átrendeződésként ismerünk. Ez az antigénreceptorokat hordozó T-sejtek óriási sokféleségét hozza létre. Ezt követően néhány T-sejt elhagyja a csecsemőmirigyet, hogy a bőrre és a nyálkahártyára vándoroljon .
A differenciálódó timocitáknak csak 2-3%-a éli túl a negyedik szakasz szelekciós folyamatát, azok, amelyek MHC-molekulákkal kölcsönhatásra képes TcR-t expresszálnak, de toleránsak az önpeptidekre.
Korábban azt hitték, hogy az emberi csecsemőmirigy csak a korai felnőttkorig maradt aktív a T-sejtek differenciálódási helyeként, majd a felnőttkorban a csecsemőmirigy elsorvad , esetleg el is tűnik. A legújabb jelentések azt mutatják, hogy az emberi csecsemőmirigy egész felnőtt életében aktív. Így több tényező is hozzájárulhat a felnőttkori T-sejt-ellátottsághoz: a csecsemőmirigyben történő generálódás, a csecsemőmirigyen kívüli differenciálódás, valamint az, hogy a memória T-sejtek hosszú életűek és évtizedekig fennmaradnak.