SDF-1 (fehérje)

Az SDF-1 ( sztrómasejtekből  származó 1-es faktor ) vagy a CXCL12 ( kemokin  (CXC motívum) ligand 12 ) a CXC alcsalád kemokinje, amelyet emberben a CXCL12 gén kódol . Az SDF-1 a CXCR4 és CXCR7 receptorokhoz kötődik, és fontos szerepet játszik az embrionális fejlődésben és a vérképzésben [1] . Az SDF-1 nem csak kemoattraktánsként működik: bizonyos esetekben serkentheti a sejtproliferációt és elősegítheti azok túlélését [2] .

Génszerkezet és mRNS

A humán CXCL12 gént először 1995- ben klónozták [3] . A gén a 10. kromoszóma hosszú karjában található , mérete több mint 88 000 bázispár , és 5 exont tartalmaz [2] .

Az alternatív splicing olyan mRNS -ek szintéziséhez vezet, amelyek az SDF-1 számos izoformáját kódolják: SDF-1α (89 aminosav ), SDF-1β (93 a.a.), SDF-1γ (119 a.a.), SDF-1δ (140 a.a.) , SDF-1ε (90 a.a.) és SDF-1φ (100 a.a.) [2] . Az összes mRNS-változatot alkotó első három exon azonos, ezért az összes SDF-1 izoforma N-terminális régiói azonosak.

Elosztás

Az SDF-1-et számos sejttípus szintetizálja. Az SDF-1α-t és SDF-1β-t kódoló mRNS-ek megtalálhatók a szívben , a vesében , a májban , a tüdőben , a hasnyálmirigyben , a placentában , a vázizomzatban , a lépben , a nyirokcsomókban , a csecsemőmirigyben , a mandulákban és a csontvelőben , de nem a perifériás vér leukocitáiban . Ezenkívül az SDF-1β mRNS-től eltérően az SDF-1α mRNS jelen van az agyban . Az SDF-1α mRNS számos embrionális szövetben is szintetizálódik, az SDF-1β mRNS az embrionális szövetek valamivel szűkebb halmazában található, túlsúlyban a lépben. Az SDF-1γ mRNS kis mennyiségben jelen van sok felnőtt szövetben, túlsúlyban a szívben. mRNS SDF-1δ, ε és φ kimutatható a hasnyálmirigyben, a szívben, a májban, a vesében és a felnőtt test néhány más szövetében. Az SDF-1δ mRNS az embrió számos szervében szintetizálódik, míg az SDF-1ε és φ mRNS csak a vesében van jelen [2] .

Funkciók

Az SDF-1 számos funkciót lát el mind a felnőtt szervezetben, mind az embrionális fejlődés során. Az SDF-1 elsősorban a membránreceptorokkal rendelkező sejtek, például a B-limfociták és a hematopoietikus őssejtek kemoattraktánsa . A csontvelő stromasejtek SDF-1-et szintetizálnak, amely biztosítja a hematopoietikus prekurzor sejtek lokalizációját sejtréseikben , és megakadályozza, hogy idő előtt elhagyják a csontvelőt. Az embrionális fejlődésben az SDF-1 szabályozza a különböző sejttípusok migrációját, és fontos szerepet játszik a szervképzésben [4] .

Az SDF-1 a B-sejtek növekedési faktoraként működik, és serkenti azok proliferációját . Ezenkívül az SDF-1 megvédheti a rosszindulatú B-sejteket az apoptózistól krónikus limfocitás leukémiában [5] .

Jegyzetek

1. ↑ Rankin SM Kemokinek és felnőtt csontvelői őssejtek // Immunol Lett. - 2012. - T. 145 , sz. 1-2 . - S. 47-54 . - doi : 10.1016/j.imlet.2012.04.009 . — PMID 22698183 .
2. ↑ 1 2 3 4 Yu L., Cecil J., Peng SB, Schrementi J., Kovacevic S., Paul D., Su EW, Wang J. Az emberi stromasejtekből származó 1-es faktor új izoformáinak azonosítása és expressziója // Gén. - 2006. - 7. évf. , szám. 374 . - S. 174-179 . — PMID 16626895 .
3. ↑ Shirozu M., Nakano T., Inazawa J., Tashiro K., Tada H., Shinohara T., Honjo T. Structure and chromosomal localization of the human stromal cell-derived factor 1 (SDF1) gene // Genomics. - 1995. - T. 28 , sz. 3 . - S. 495-500 . — PMID 7490086 .
4. ↑ Lewellis SW, Knaut H. Vonzó útmutatás: hogyan irányítja az SDF1/CXCL12 kemokin a különböző sejteket különböző helyekre // Semin Cell Dev Biol. - 2012. - T. 23 , sz. 3 . - S. 333-340 . - doi : 10.1016/j.semcdb.2012.03.009 . — PMID 22414535 .
5. ↑ Burger JA, Tsukada N., Burger M., Zvaifler NJ, Dell'Aquila M., Kipps TJ A vérből származó nővérszerű sejtek védik a krónikus limfoid leukémia B-sejteket a spontán apoptózistól a stromasejtekből származó 1-es faktoron keresztül  // Blood . - 2000. - T. 96 , sz. 8 . - S. 2655-2663 . — PMID 11023495 .  (nem elérhető link)