Hiszton-dezacetiláz 6

A hiszton-dezacetiláz 6 ( Histone deacetylase  6 ) egy enzim , amelyet emberben a HDAC6 gén kódol [1] [2] .

Funkció

A hisztonok kritikus szerepet játszanak a transzkripció , a sejtciklus és a fejlődési folyamat szabályozásában. A hiszton acetilezés/dezacetilezés megváltoztatja a kromatin szerkezetét és befolyásolja a transzkripciót. A hiszton-dezacetiláz 6 a hiszton-deacetiláz/acuc/APHA család II. osztályába tartozik. Két katalitikus domént tartalmaz , amelyek egymástól függetlenül működnek. A fehérje hiszton-dezacetiláz aktivitással rendelkezik, és gátolja a transzkripciót [3] .

Klinikai relevancia

Ennek a génnek a mutációit összefüggésbe hozták az Alzheimer-kórral [4] .

E fehérje túlzott expressziója korrelál az onkogenezissel és a sejtek túlélésével, valamint elősegíti a rákos sejtek metasztázisát [5] .

Funkciók

A hiszton-dezacetiláz 6 részt vesz a sejtcsillók szétszedésében , ami szükséges a mitózis kialakulásához [6] . Ezenkívül elősegíti a sejtvándorlást és katalizálja az α-tubulin dezacetilációját [ 7 ] , ami elősegítheti a rák áttét kialakulását [5] . Befolyásolja a transzkripciót és a transzlációt a Hsp90 hősokkfehérje és a stressz granulátumok szabályozásával [5] .

Az ubiquitinált fehérjék iránti nagy affinitásáról ismert [8] . A hiszton-dezacetiláz 6 fontos szerepet játszik a stressz szemcsék képződésében ; a hiszton-deacetiláz 6 szintézisének farmakológiai gátlásával vagy genetikai szintű elnyomásával a stresszszemcsék képződése leáll.

Interakciók

A HDAC6-ról kimutatták, hogy kölcsönhatásba lép a HDAC11 [9] és a ZBTB16 [10] -vel .

A HDAC6 a G3BP1 stressz granulátum fehérjével is kölcsönhatásba lép [8] .

Lásd még

• Hiszton-dezacetilázok

Jegyzetek

1. ↑ Grozinger CM, Hassig CA, Schreiber SL. Három fehérje határozza meg az élesztő Hda1p-hez kapcsolódó humán hiszton-dezacetilázok osztályát  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal  . - 1999. - június ( 96. évf. , 9. sz.). - P. 4868-4873 . - doi : 10.1073/pnas.96.9.4868 . — PMID 10220385 .
2. ↑ Nagase T., Ishikawa K., Suyama M., Kikuno R., Hirosawa M., Miyajima N., Tanaka A., Kotani H., Nomura N., Ohara O. Az azonosítatlan humán gének kódoló szekvenciáinak előrejelzése. XII.  100 új agyi cDNS - klón teljes szekvenciája, amelyek nagy fehérjéket kódolnak in vitro  // DNS Research : folyóirat. - 1999. - május ( 5. köt. , 6. sz.). - P. 355-364 . - doi : 10.1093/dnares/5.6.355 . — PMID 10048485 .
3. ↑ Entrez gén: HDAC6 hiszton dezacetiláz 6 . (határozatlan)
4. ↑ Cook C., Gendron TF, Scheffel K., Carlomagno Y., Dunmore J., DeTure M., Petrucelli L. A HDAC6  elvesztése , egy új CHIP-szubsztrát, enyhíti az abnormális tau-felhalmozódást  // Human Molecular Genetics : folyóirat. - Oxford University Press , 2012. - április 5. - doi : 10.1093/hmg/dds125 . — PMID 22492994 .
5. ↑ 1 2 3 Aldana-Masangkay GI, Sakamoto KM A HDAC6 szerepe a rákban  //  BioMed Research International : folyóirat. - 2011. - 20. évf. 2011 . - P. 875824 . - doi : 10.1155/2011/875824 . — PMID 21076528 .
6. ↑ Gradilone SA , Radtke BN , Bogert PS , Huang BQ , Gajdos GB , LaRusso NF HDAC6 gátlása helyreállítja a ciliáris expressziót és csökkenti a tumor növekedését.  (angol)  // Rákkutatás. - 2013. - Kt. 73. sz. 7 . - P. 2259-2270. - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-12-2938 . — PMID 23370327 .
7. ↑ Gao YS, Hubbert CC, Lu J., Lee YS, Lee JY, Yao TP A hiszton-deacetiláz 6 szabályozza a növekedési faktor által kiváltott aktin-átalakítást és az endocitózist   // Molekuláris és sejtbiológia : folyóirat. - 2007. - Vol. 27 , sz. 24 . - P. 8637-8647 . - doi : 10.1128/MCB.00393-07 . — PMID 17938201 .
8. ↑ 1 2 Kwon S., Zhang Y., Matthias P. A HDAC6 deacetiláz a stresszválaszban részt vevő stresszgranulátumok új, kritikus komponense  // Genes & Development  : Journal  . - 2007. - December ( 21. évf. , 24. sz.). - P. 3381-3394 . - doi : 10.1101/gad.461107 . — PMID 18079183 .
9. ↑ Gao L., Cueto MA, Asselbergs F., Atadja P. A HDAC11, a humán hiszton-dezacetiláz család új tagjának klónozása és funkcionális jellemzése  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2002. - július ( 277. évf . , 28. sz.). - P. 25748-25755 . - doi : 10.1074/jbc.M111871200 . — PMID 11948178 .
10. ↑ Chauchereau A., Mathieu M., de Saintignon J., Ferreira R., Pritchard LL, Mishal Z., Dejean A., Harel-Bellan A. A HDAC4 transzkripciós repressziót közvetít az akut promyelocytic leukaemia-asszociált protein PLZF által  . )  / / Onkogén : folyóirat. - 2004. - november ( 23. évf. , 54. sz.). - P. 8777-8784 . - doi : 10.1038/sj.onc.1208128 . — PMID 15467736 .

Irodalom

• Pazin MJ, Kadonaga JT Mi a helyzet a hiszton dezacetilációjával és transzkripciójával? (angol)  // Cell  : napló. - Cell Press , 1997. - Vol. 89 , sz. 3 . - P. 325-328 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)80211-1 . — PMID 9150131 .
• Wolffe AP Transzkripció vezérlés. Bűnös elnyomás  (angol)  // Természet. - 1997. - 1. évf. 387. sz . 6628 . - P. 16-7 . - doi : 10.1038/387016a0 . — PMID 9139815 .
• Huynh KD, Fischle W., Verdin E., Bardwell VJ BCoR, a BCL-6 elnyomásában részt vevő új korepresszor  // Genes & Development  : Journal  . - 2000. - Vol. 14 , sz. 14 . - P. 1810-1823 . - doi : 10.1101/gad.14.14.1810 . — PMID 10898795 .
• Mahlknecht U., Schnittger S., Landgraf F., Schoch C., Ottmann OG, Hiddemann W., Hoelzer D. A humán hiszton-dezacetiláz 6 gén (HDAC6) hozzárendelése a p11.23 X kromoszómához in situ hibridizációval  (eng. )  // Citogenetika és genomkutatás : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 93. sz . 1-2 . - 135-136 . o . - doi : 10.1159/000056967 . — PMID 11474198 .
• Kao HY, Lee CH, Komarov A., Han CC, Evans RM Az emlős HDAC10 izolálása és jellemzése, egy új hiszton-deacetiláz  (angol)  // Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 277. sz . 1 . - P. 187-193 . - doi : 10.1074/jbc.M108931200 . — PMID 11677242 .
• Seigneurin-Berny D., Verdel A., Curtet S., Lemercier C., Garin J., Rousseaux S., Khochbin S. Identification of Components of the Murine Histon Deacetylase 6 Complex: Link between Acetilation and Ubiquitination Signaling  Pathways )  // Molekuláris és sejtbiológia : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 21 , sz. 23 . - P. 8035-8044 . - doi : 10.1128/MCB.21.23.8035-8044.2001 . — PMID 11689694 .
• Tong JJ, Liu J., Bertos NR, Yang XJ A HDAC10 azonosítása, egy új, II. osztályú humán hiszton-dezacetiláz, amely leucinban gazdag domént tartalmaz  //  Nucleic Acids Research : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 30 , sz. 5 . - P. 1114-1123 . doi : 10.1093/nar/ 30.5.1114 . — PMID 11861901 .
• Gao L., Cueto MA, Asselbergs F., Atadja P. A HDAC11 klónozása és funkcionális jellemzése, a humán hiszton-dezacetiláz család új tagja  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 277. sz . 28 . - P. 25748-25755 . - doi : 10.1074/jbc.M111871200 . — PMID 11948178 .
• Hubbert C., Guardiola A., Shao R., Kawaguchi Y., Ito A., Nixon A., Yoshida M., Wang XF, Yao TP A HDAC6 egy mikrotubulushoz kapcsolódó deacetiláz   // Nature . - 2002. - 20. évf. 417 , sz. 6887 . - P. 455-458 . - doi : 10.1038/417455a . — PMID 12024216 .
• Kirsh O., Seeler JS, Pichler A., ​​Gast A., Müller S., Miska E., Mathieu M., Harel-Bellan A., Kouzarides T., Melchior F., Dejean A. A SUMO E3 ligáz A RanBP2 elősegíti a HDAC4 dezacetiláz módosítását  //  The EMBO Journal : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 21 , sz. 11 . - P. 2682-2691 . - doi : 10.1093/emboj/21.11.2682 . — PMID 12032081 .
• Hook SS, Orian A., Cowley SM, Eisenman RN A hiszton-deacetiláz 6 megköti a poliubiquitint a cink ujján (PAZ domén) keresztül, és deubiquitináló enzimekkel együtt tisztul   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal. - 2002. - 20. évf. 99 , sz. 21 . - P. 13425-13430 . - doi : 10.1073/pnas.172511699 . — PMID 12354939 .
• Westendorf JJ, Zaidi SK, Cascino JE, Kahler R., van Wijnen AJ, Lian JB, Yoshida M., Stein GS, Li X. A Runx2 (Cbfa1, AML-3) kölcsönhatásba lép a hiszton-dezacetiláz 6-tal és elnyomja a p21CIP1/WAF1 promótert  (angol)  // Molekuláris és sejtbiológia : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 22 , sz. 22 . - P. 7982-7992 . - doi : 10.1128/MCB.22.22.7982-7992.2002 . — PMID 12391164 .
• North BJ, Marshall BL, Borra MT, Denu JM, Verdin E. Az emberi Sir2 ortológ, a SIRT2, egy NAD+-függő tubulin-dezacetiláz   // Molecular Cell : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 11 , sz. 2 . - P. 437-444 . - doi : 10.1016/S1097-2765(03)00038-8 . — PMID 12620231 .
• Voelter-Mahlknecht S., Mahlknecht U. A humán hiszton-dezacetiláz 6 gén klónozása és szerkezeti jellemzése  // International  Journal of Molecular Medicine : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 12 , sz. 1 . - 87-93 . o . - doi : 10.3892/ijmm.12.1.87 . — PMID 12792815 .
• Brush MH, Guardiola A., Connor JH, Yao TP, Shenolikar S. A deaktiláz inhibitorok megzavarják a fehérje-foszfatázokat és dezacetilázokat tartalmazó sejtkomplexeket  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 279. sz . 9 . - P. 7685-7691 . - doi : 10.1074/jbc.M310997200 . — PMID 14670976 .
• Pandey UB, Batlevi Y., Baehrecke EH, Taylor JP HDAC6 az autofágia, az ubiquitin-proteasoma rendszer és a neurodegeneráció metszéspontjában  (angol)  // Autofágia : folyóirat. — Vol. 3 , sz. 6 . - P. 643-645 . - doi : 10.4161/auto.5050 . — PMID 17912024 . (Epub, 2007. szeptember 10.)
• Pandey UB, Nie Z., Batlevi Y., McCray BA, Ritson GP, ​​​​Nedelsky NB, Schwartz SL, DiProspero NA, Knight MA, Schuldiner O., Padmanabhan R., Hild M., Berry DL, Garza D., Hubbert CC, Yao TP, Baehrecke EH, Taylor JP HDAC6 megmenti a neurodegenerációt, és lényeges kapcsolatot biztosít az autofágia és az UPS között  //  Nature : Journal. - 2007. - június 14. ( 447. köt. , 7146. sz.). - P. 859-863 . - doi : 10.1038/nature05853 . — PMID 17568747 .