| Granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor | |
|---|---|
| Jelölés | |
| Szimbólumok | CSF2 ; GM-CSF |
| CAS | 83869-56-1 |
| Entrez Gene | 1437 |
| HGNC | 6011 |
| OMIM | 138960 |
| RefSeq | NM_000758 |
| UniProt | P04141 |
| Egyéb adatok | |
| Locus | 5. gerinc , 5q23 -q31 |
| Információ a Wikidatában ? | |
A granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor (GM-CSF, angol colony stimulating factor 2 (granulocyte-macrophage), GM-CSF ) egy polipeptid citokin , a granulocita-makrofág telep-stimuláló faktorok csoportjába tartozik az interleukin 3 -mal és az interleukinnel együtt. 5 .
A GM-CSF érett formája 127 aminosavból áll , két glikozilációs hellyel. Stimulálja a hematopoietikus sejtvonalak, például granulociták , makrofágok , eozinofilek növekedését és differenciálódását . Az eritropoetinnel (EPO) kombinálva részt vesz a vörösvértestek differenciálódásában.
A gyulladásos mediátorokra (IL-1, IL-6, TNF-α vagy LPS) adott válaszként a GM-CSF-et számos különböző sejttípus expresszálja, például makrofágok, eozin és neutrofilek , Paneth-sejtek , keratinociták , oszteoblasztok és sok más sejt. mások. A GM-CSF expresszióját IL-10, IFNy és IL-4 gátolhatja . A GM-CSF-fel kezelt monociták és DC-k az MHC-II, CD80, CD86 és CD40 molekulák magas szintű expresszióját mutatják, ami az antimikrobiális válasz növekedéséhez vezet.
A GM-CSF jeleket a jelátalakítón és a STAT5 transzkripciós aktivátoron keresztül a Janus kináz 2 (JAK2) fordítja át.
A GM-CSF a születési csatornában szintetizált embriokin szerepét is betölti az embrionális fejlődésben.
A faktor a B-sejtek egy speciális populációjának , az IRA-B-nek (veleszületett immunitás aktivátor B-sejtek) stimulálásával jön létre . [1] [2]
A GM-CSF receptor (GM-CSFR) egy heterodimer membránfehérje, amelyet egy α-alegység (GM-CSFRα vagy CD116; 60-80 kDa) és egy β-alegység (GM-CSFRβc vagy CD131; 120-140 kDa) alkot. , amely az IL-3 és IL-5 receptor komplex része. Ebben az esetben az α-alegység tartalmazza a GM-CSF kötőhelyet, a β-alegység pedig jeltranszformációt hajt végre.
Emberben a GM-CSF gén a rokon gének egy csoportjában található az 5q31 kromoszómarégióban, amelyek részleges deléciói 5q szindrómával és akut mieloid leukémiával járnak. Ennek a csoportnak a génjei a 4-es, 5-ös és 13-as interleukineket is kódolják.
Megállapítást nyert, hogy a GM-CSF aktiválja a Th1-függő immunválaszt, az angiogenezist, az autoimmun betegségek és az allergiás gyulladások kialakulását. A GM-CSF-et a neutropenia (tumorellenes kemoterápia után) és a leukopenia (a csontvelő-hematopoiesis elégtelensége esetén), a fertőző betegségek (beleértve a HIV-fertőzést) súlyosságának csökkentésére használják autológ vagy szingén csontvelő-transzplantáció után. A GM-CSF adagolási formája két formában létezik: molgramosztim és sargramostim . A Sargramostim egy élesztő által termelt rekombináns GM-CSF polipeptid . Jelenleg Leukine márkanéven gyártja a Bayer HealthCare Pharmaceuticals, amely a Schering része . Javallatok: csontvelő-transzplantáció Hodgkin-kórban , non-Hodgkin limfómában és akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegeknél, valamint gombás fertőzéseknél és a leukociták kemoterápia utáni felépülésének felgyorsítására.