A B-limfocitopoézis a B-limfociták kialakulásának folyamata az őssejtekből.
Emberekben és emlősökben a B-limfociták a csontvelőben képződnek és érnek, majd érlelődnek a lépben és a nyirokcsomókban, valamint más másodlagos limfoid szervekben és szövetekben.
Az a tény, hogy a B -limfociták a csontvelőből – B egy csontvelőből – származnak , és a T-limfociták a csecsemőmirigyben – T thymusban – érnek , egy kényelmes emlékeztető, amely megkönnyíti a B- és T-limfociták képződési helyeinek emlékezését. A valóságban azonban a B-limfociták vonatkozásában ez nem más, mint a csontvelő angol nevének első betűjének ( B one marrow) véletlen egybeesése a Fabricius táska angol nevének kezdőbetűjével. ( B ursa of Fabricius), a madarak speciális limfoid szerve , amelyben először fedezték fel, írták le és tanulmányozták a B-limfocitákat, a csirkékben lévő Fabricius zacskó példájával . A B-limfocitákat valójában a Fabricius táska angol nevének első betűje – Fabricius B ursa – nevezi el. A Fabricius táskának nincs közvetlen analógja emberekben és emlősökben.
A csontvelőben és a lépben képződött B-limfociták ezután elhagyják a csontvelőt és a lépet, és a perifériás limfoid szövetekbe, például a nyirokcsomókba vándorolnak . Egy nyirokcsomóban vagy más másodlagos nyirokszervben egy B-limfocita „bemutatható” egyik vagy másik antigénnek, amelyet képes felismerni (vagy inkább az antigént bemutatják, bemutatják neki). Más szavakkal, a B-limfocita "megismerhető" az antigénnel . Ez a „megismerési” folyamat makrofágok , monociták , hisztiociták vagy dendritikus sejtek segítségével megy végbe, a T-limfociták segítőinek közvetített részvételével . Mindezek a sejtek képesek befogni (fagocitizálni), "feldolgozni" (feldolgozni) és "bemutatni" (bemutatni) a B- és T-limfociták számára a különböző antigéneket olyan formában, hogy azok felismerjék őket, valamint a hisztokompatibilitási felületi antigéneket (MHC). ). Ezért ezeket (makrofágok, monociták, hisztiociták és dendritikus sejtek) együttesen "antigénprezentáló sejteknek" nevezik.
Ennek az antigén stimulációnak és a neki bemutatott antigén felismerésének, valamint a szomszédos B-limfociták és makrofágok, dendritikus sejtek és T-helper sejtek által szekretált citokinek stimulációjának hatására a B-limfocita aktiválódik (antigén -stimulált), blast transzformációs folyamaton megy keresztül, amely egy bizonyos antigénspecifitású aktivált limfoblaszttá (immunoblaszt) alakul, majd aktívan osztódik, és ugyanolyan antigénspecifitású sejtklónt képez. Ezután a kapott antigén-specifikus klónból származó sejtek többsége végső differenciálódáson megy keresztül, és plazmasejtekké válik . Ennek a klónnak egy kis része más úton differenciálódik, és úgynevezett „memória-B-limfocitákká” válik, amelyek nagyon hosszú ideig (évekig, évtizedekig) inaktív formában, antitestek termelése nélkül, de azonnal képesek élni. aktiválódnak, közvetlenül plazmasejtté alakulnak és antitesteket kezdenek termelni, vagy ismétlődő blast transzformáción mennek keresztül, elkezdenek aktívan osztódni és plazmasejtekké differenciálódni, és így gyorsan (órák és napok, nem pedig hetek alatt, ahogy az a kezdeti találkozás során történik antigénnel) helyreállítják az antitesttermelést és az ellenanyag-kiválasztó plazmasejtek klonális populációját, ha ugyanazzal az antigénnel ismételten találkoznak. A plazmasejt, a B-limfociták differenciálódásának végterméke, egy nagyon aktív antitest -kiválasztó sejt, amely segít megvédeni a szervezetet az idegen antigénektől azáltal, hogy megtámadja és megköti az antigént az általa termelt antitestek, majd a közvetlen és közvetített antitest mechanizmusok által. aktiválódik a -függő sejtes citotoxicitás, valamint az antitest-függő humorális lízis (komplementrendszer stb.).
Még sok évtizedes intenzív kutatás után is maradt némi nézeteltérés a kutatók között azzal kapcsolatban, hogy a B-limfociták hol esnek át végső érésen és antigén-specifikus tanulásán. Lehetséges, hogy a hely egy része a bél limfoid szövete . [egy]
A B-lymphopoiesis kezdeti szakaszai kizárólag a csontvelőben fordulnak elő . A csontvelőben az éretlen B-limfociták folyamatosan termelődnek egy ember vagy állat élete során, az úgynevezett "csíraközpontok" speciális "mikrokörnyezetében", amely stromasejtekből és extracelluláris mátrixból áll, citokinek irányítása alatt. , limfokinek és kemokinek , különböző növekedési faktorok, amelyek jelenléte kritikus a korai limfociták és B-limfocita progenitorok proliferációja, differenciálódása és túlélése szempontjából.
A különböző típusú B-sejtes progenitorok relatív aránya a fejlődés különböző szakaszaiban meglehetősen állandó marad az egyén élete során. Így például egy egészséges emberben a Pre-BI stádiumú sejtek az összes B-sejt prekurzor teljes számának 5-10%-át teszik ki, a Pre-B-II stádiumú sejtek 60-70%-ot tesznek ki. %, a maradék 20-25% pedig éretlen B-limfociták (Imm stádium). A legtöbb régi könyv azt állítja, hogy a B-limfociták a csontvelőben érnek, a modern immunológiai szakkönyvek azonban azt állítják, hogy az éretlen B-limfociták ezután a csontvelőből a lépbe vándorolnak , hogy úgymond valamilyen "felsőfokú oktatásban" részesüljenek. A lépben még néhány köztes szakaszon mennek keresztül a teljes antigén-nem-specifikus érésig, de a végső antigén-specifikus érés előtt, amely a másodlagos limfoid szervekben (például a nyirokcsomókban vagy a bél limfoid szövetében) következik be. ). (Medical Immunology, 136. o.)
A B-limfocitákat az oldható G osztályú immunglobulinok jelenléte alapján azonosítják. Az immunglobulinok ezen osztálya az immunglobulinok leggyakoribb védőosztálya felnőtteknél. Az antigénprezentáló sejtek segítségével egy antigénnek „bemutatva” („megismerkedve”) és a bemutatott antigén sikeres felismerésével a B-limfociták antigénstimulálttá válnak, blast transzformáción mennek keresztül, és elkezdenek aktívan osztódni, majd plazmává differenciálódni. sejtek, amelyek nagy mennyiségben választanak ki antigénspecifikus oldható immunglobulin G-t. A plazmasejtes stádium a B-lymphopoiesis (B-sejt-differenciálódás) végső szakasza. Ez segíti a szervezetet a fertőzések hatékony leküzdésében, mivel a plazmasejtek mind a fertőzés vagy az antigén behatolás helyének közvetlen közelében, mind a lézió helyétől távol eső helyeken antitesteket termelhetnek, oldható immunglobulint juttatva a vérbe , ahonnan az bejuthatnak a szervezet legelérhetetlenebb helyeire, ahol a citotoxikus T-limfociták vagy a veleszületett immunitás sejtjei (makrofágok, monociták, dendritikus sejtek, hisztiociták, NK-limfociták) nem tudnak behatolni.
Az alábbiakban a B-lymphopoiesis általánosan elfogadott egyszerűsített szekvenciadiagramja látható két részben. A B-lymphopoiesis szekvencia első része a csontvelőben , a második a lépben , majd a nyirokcsomókban fordul elő . [2] A B-lymphopoiesis folyamata mind a csontvelőben, mind a nyirokcsomókban az úgynevezett „csíraközpontokban” vagy „csíra/csíraközpontokban” történik.