78c (CD38 inhibitor)

A 78c (CD38 enzim inhibitor) egy 4-aminokinolin-származék , egy kis molekula , amely az intracelluláris NAD -készletet szabályozó CD38 enzim hatékony és szelektív inhibitoraként működik [1] [2]

Mivel a CD38 a fő NADáz, amely csökkenti a NAD-szintet az öregedés során, a 78c-inhibitor használható NAD-emelő terápiára az öregedéssel összefüggő betegségekben [3] [4] . Például a 78c, két órával a bevétel után, 536%-kal növelte a NAD szintjét a májban [1] Az idős egerek NADase 78c inhibitorral való kezelése jelentősen csökkentette a gyulladásos sejtek felhalmozódását a szövetekben és jelentősen csökkentette a fibrotikus sejtek megjelenését. és gyulladásos változások az öregedés során az izmokban [4] , valamint a bőrben, a tüdőben és a hashártya nyálkahártyájában [5] . Egérszíveken végzett in vitro kísérletekben a 78c-vel végzett kezelés jelentősen csökkentette aszívinfarktus [6] .

A 78c-ről kimutatták, hogy megnöveli az élettartamot (átlagosan 17%-kal, maximum 14%-kal), és megvédi az öregedés okozta egészségromlást idős hím egerekben [7] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Haffner, CD, Becherer, JD, Boros, EE, Cadilla, R., Carpenter, T., Cowan, D., ... & Ulrich, JC (2015). A tiazolokin (az) olin (on), mint erős CD38 inhibitorok felfedezése, szintézise és biológiai értékelése. Journal of Medicine Chemistry, 58(8), 3548-3571. PMID 25828863 doi : 10.1021/jm502009h
2. ↑ Becherer, JD, Boros, EE, Carpenter, TY, Cowan, DJ, Deaton, DN, Haffner, CD, ... & Ulrich, JC (2015). 4-amino-8-kinolin-karboxamidok felfedezése, mint a CD38 NAD-hidrolizáló enzim új, szubmikromoláris inhibitorai. Journal of Medicine Chemistry, 58(17), 7021-7056. PMID 26267483 doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00992
3. ↑ Chini, EN, Chini, CC, Netto, JME, de Oliveira, GC és van Schooten, W. (2018). A CD38/NADase farmakológiája: a rák és az öregedési betegségek feltörekvő célpontja. Trends in farmakological sciences, 39(4), 424-436. PMID 29482842 PMC 5885288 doi : 10.1016/j.tips.2018.02.001
4. ↑ 1 2 Tarragó, MG, Chini, CC, Kanamori, KS, Warner, GM, Caride, A., de Oliveira, GC, ... & Chini, EN (2018). Egy erős és specifikus CD38 inhibitor javítja az életkorral összefüggő metabolikus diszfunkciót azáltal, hogy megfordítja a szöveti NAD+ csökkenését. Sejtanyagcsere, 27(5), 1081-1095. PMID 29719225 PMC 5935140 doi : 10.1016/j.cmet.2018.03.016
5. ↑ Shi, B., Wang, W., Korman, B., Kai, L., Wang, Q., Wei, J., ... & Varga, J. (2021). A CD38-függő NAD+ metabolizmus megcélzása a többszörös szervi fibrózis enyhítésére. Iscience, 24(1), 101902. PMID 33385109 PMC 7770554 doi : 10.1016/j.isci.2020.101902
6. ↑ Boslett, J., Reddy, N., Alzarie, YA és Zweier, JL (2019). A CD38 gátlása a tiazoloquin (az) olin (on) e 78c-vel megvédi a szívet a posztiszkémiás sérülésektől. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 369(1), 55-64. PMID 30635470 PMC 6413770 doi : 10.1124/jpet.118.254557
7. ↑ Peclat, TR, Thompson, KL, Warner, GM, Chini, CC, Tarragó, MG, Mazdeh, DZ, ... & Chini, EN (2022). A 78c CD38 inhibitor megnöveli az egerek élettartamát és egészségi állapotát a kronológiai öregedés modelljében . Öregedő sejt, e13589. PMID 35263032 doi : 10.1111/acel.13589