A first pass hatás ( más néven first pass metabolizmus vagy first pass metabolizmus ) olyan gyógyszermetabolizmus jelenség , amelyben a gyógyszerkoncentráció , különösen orális adagolás esetén, jelentősen csökken, mielőtt elérné a szisztémás keringést [1] [2] . A felszívódás során elveszett gyógyszer egy része általában a máj és a belek falához kapcsolódik.
Figyelemre méltó gyógyszerek, amelyek jelentős first pass hatást tapasztalnak: buprenorfin , klórpromazin , cimetidin , diazepam , etanol (ivószesz), imipramin , inzulin , lidokain , midazolam , morfin , petidin , propranolol és tetrahidrokannabinol (THC). Éppen ellenkezőleg, egyes gyógyszerek hatékonysága fokozódik: például a kannabisz legszélesebb körben vizsgált hatóanyaga, a THC hatását fokozza azáltal, hogy jelentős részét 11-hidroxi-THC-vé alakítja, ami az eredetinél nagyobb hatékonyságot eredményez. THC.
A first pass metabolizmus történhet a májban (propranolol, lidokain, klometiazol és IGT esetében) vagy a bélben ( benzilpenicillin és inzulin esetében ) [3] .
Lenyelés után a gyógyszer felszívódik az emésztőrendszerben, és bejut a máj portális rendszerébe . A portális vénán keresztül a májba kerül , mielőtt elérné a test többi részét. A máj sok gyógyszert metabolizál , néha odáig, hogy csak kis mennyiségű aktív hatóanyag jut át a májból a keringési rendszer többi részébe . Így az első áthaladás a májon jelentősen csökkentheti a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségét .
Példa egy olyan gyógyszerre, amelyben az első passzív metabolizmus komplikációt és hátrányt jelent, a Remdesivir vírusellenes gyógyszer . A Remdesivir nem adható be orálisan, mert a teljes dózis visszamarad a májban, és csak egy kis része jut el a szisztémás keringésbe, és nem jut el például a SARS-CoV-2 által érintett szervekhez és sejtekhez [4] . Emiatt a Remdesivir-t intravénásan adják be, a portális vénát megkerülve. A másodlagos anyagcsere következtében azonban továbbra is jelentős májkivonás történik, amelyben a vénás vér egy része áthalad a májkapusvénán és a hepatocitákon.
A négy fő rendszer, amely befolyásolja a gyógyszer első áthaladási hatását, a gasztrointesztinális lumen enzimek , a bélfal enzimei, a bakteriális enzimek és a májenzimek.
A gyógyszerfejlesztés során a gyógyszerjelöltek jó gyógyszerhasonlítást mutathatnak, de az első áthaladási metabolizmus nem sikerül, mert biokémiailag szelektív.
Alternatív beadási módok , mint például befúvás , kúp , intravénás , intramuszkuláris , inhalációs aeroszol , transzdermális vagy szublingvális , elkerülik a first pass hatást, mivel lehetővé teszik a gyógyszerek közvetlen felszívódását a szisztémás keringésbe .
A magas first pass hatású gyógyszerek orális dózisa általában lényegesen nagyobb, mint a szublingvális vagy parenterális adag. Jelentős egyéni különbségek vannak az orális dózisban az első passzus metabolizmusának különbségei miatt, gyakran több egyéb tényező mellett.
Úgy tűnik, hogy számos sebezhető gyógyszer orális biohasznosulása megnő a károsodott májfunkciójú betegeknél. A biohasznosulás akkor is megnövekszik, ha egy másik gyógyszert, amely verseng a first-pass metabolizmus enzimjéért (például propranolol és klórpromazin ) egyidejűleg adják be.