| Romiplostim | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | L -metionil [humán immungloblin nehéz konstans gamma 1-(227 C-terminális aminosav)-peptid (Fc fragmentum)] fúziós fehérje 41 aminosavból álló peptiddel, (7-7':10,10')-biszdiszulfid dimer |
| Bruttó képlet | C 2634 H 4086 N 722 O 790 S 18 |
| Moláris tömeg | 59 kg/mol |
| CAS | 267639-76-9 |
| gyógyszerbank | 05332 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | B02BX04 |
| Farmakokinetika | |
| Fél élet | 1-34 nap |
| Adagolási formák | |
| por szubkután beadásra szánt oldathoz | |
| Az adagolás módjai | |
| szubkután injekciók | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A romiplosztim , korábban AMG531 néven ismert, a trombopoetin szintetizált fehérjeanalógja , amely szabályozza a vérlemezke -termelést . Ez egy Fc-peptidilezett fehérje (peptid antitest), amely a jelátvitelben és az intracelluláris transzkripció aktiválásában vesz részt azáltal, hogy kötődik a trombopoietin receptorokhoz, és fokozza a vérlemezke képződést. A peptid antitest molekula a humán immunglobulin IgGl Fc fragmentumából áll, amelyben minden egyláncú alegység a C-terminálison kovalens kötéssel kapcsolódik egy 2 TPO-receptor-kötő fragmentumot tartalmazó peptidlánchoz [1] .
A gyógyszert az Amgen fejlesztette ki, és Nplate márkanéven értékesítette a Nexus nevű korlátozott felhasználású programon [ 2] keresztül .
A romiplosztimot a krónikus idiopátiás (immun) thrombocytopeniás purpura (ITP) lehetséges kezelési módjaként pozicionálják [3] . 2003-ban a romiplosztim ritka betegségek gyógyszerként minősítette az FDA -t, mivel az Egyesült Államokban kevesebb mint 200 000 ember szenved krónikus ITP-ben (az Egyesült Államokban körülbelül 60 000 felnőtt szenved krónikus ITP-ben, a nők kétszer nagyobb valószínűséggel, mint a férfiak) [4] . A heti romiplosztim nagykereskedelmi költségét 2009-ben évi 55 250 USD-ra becsülték [5] .
2008. augusztus 22-én az FDA jóváhagyta a romiplosztimot krónikus ITP hosszú távú kezelésére olyan felnőtteknél, akik nem reagáltak más kezelésekre, például kortikoszteroidokra , intravénás immunglobulinokra , Po(D) immunglobulinra vagy lépeltávolításra [2] [6] .
A romiplosztimot általában hetente adják be szubkután injekcióban. Az injekció beadása előtt teljes vérkép felvétele javasolt , mivel az adagolás az egyén testtömegétől és vérlemezkeszámától függ . A kezelés célja a thrombocytaszám 50 000 feletti tartása köbmilliméterenként (mm 3 ) vérben, nem pedig a normál szám elérése (150 000-450 000 per mm 3 ). Ha a romiplosztim-kezelés során két egymást követő héten át 200 000 vagy annál nagyobb vérlemezkeszámot észlelnek, az adagot csökkenteni kell, vagy meg kell szakítani addig, amíg a vérlemezkeszám 200 000 alá csökken. A romiplosztim alkalmazását nagy körültekintéssel kell abbahagyni, mivel a vérlemezkeszám meredeken csökkenhet, ami hemorrhagiás szindrómához vezethet.
A romiplosztim aminosavszekvenciája nem homológ az endogén trombopoietin aminosavszekvenciájával. A preklinikai és klinikai vizsgálatok során a romiplosztim elleni antitestek és az endogén trombopoetin közötti keresztreakciót nem észlelték.
Egy jól megtervezett, 24 hetes III. fázisú klinikai vizsgálatban a romiplosztim szignifikánsan hatékonyabbnak bizonyult, mint a placebó a thrombocytaszám tartós növekedésében krónikus immunthrombocytopeniás purpurában szenvedő felnőtt betegeknél, lépeltávolítással és anélkül [7] .
A romiplosztim a szokásosnál gyorsabban serkenti a megakariociták vérlemezkékké történő átalakulását, ezáltal elnyomja az immunrendszer azon képességét, hogy elpusztítsa azokat. Mivel ez a csontvelőben bekövetkező változásokkal jár , számos potenciálisan súlyos mellékhatás alakulhat ki: izomfájdalom , ízületi és végtagi kényelmetlenség, álmatlanság , trombocitózis, amely potenciálisan halálos vérrögök kialakulásához vezethet , és csontfibrózis, amely a vörösvértestek számának nem biztonságos csökkenése . Mint minden terápiás fehérje, a romiplosztim potenciális immunogenitású. Ha semlegesítő antitestek gyanúja merül fel, fel kell venni a kapcsolatot a vállalat hivatalos képviselőjével ellenanyag-vizsgálat céljából.
A klinikai vizsgálatok során 3 thrombocytosis esetet jelentettek 271 betegből álló csoportban. Mindhárom betegnél nem jegyeztek fel klinikai következményeket a vérlemezkék számának növekedése miatt. Ugyanebben a betegcsoportban 4 esetben jelentettek thrombocytopeniát a kezelés abbahagyása után. Ebből a csoportból tíz betegnél (n=271) figyelték meg a retikulin koncentrációjának növekedését a csontvelőben.
2015. március 1-je óta a romiplosztim felkerült az Orosz Föderáció kormánya rendeletével jóváhagyott, létfontosságú és nélkülözhetetlen gyógyászati felhasználású gyógyszerek listájára [8] .