KRAS

A KRAS egy proto-onkogén, a Ras  fehérjecsalád tagja . A KRAS fehérje egy GTPáz, és számos jelátviteli útvonal alkotóeleme . A KRAS izoprenilcsoportot tartalmaz a C-terminálison, és általában a sejtmembránokhoz kapcsolódik.

A KRAS "molekuláris kapcsolóként" működik, miután be van kapcsolva, aktiválja a növekedési faktorok szaporodásához szükséges fehérjéket és más útvonalakat, mint például a c-Raf és a PI 3-kináz . A KRAS megköti a GTP -t az aktív állapotában, és át tudja alakítani GDP -vé . Miután a GTP -t GDP -vé alakították át , a KRAS fehérje "kikapcsol". A konverziós arány általában alacsony, de jelentősen megnövelhető a GTPáz aktivitást fokozó járulékos fehérjék, például a RasGAP hatására . A KRAS viszont kötődhet GEF fehérjékhez , például az SOS1 -hez , amelyek elősegítik a megkötött nukleotidok felszabadulását . Ennek megfelelően a nukleotid nélküli KRAS könnyen megköti az új GTP- vagy GDP-molekulákat a citoszolból. Mivel a GTP koncentrációja a citoszolban sokkal magasabb, mint a GDP, ez általában a KRAS aktiválásához vezet.

A Ras fehérjecsalád további tagjai a HRAS , RRAS és NRAS . Ezeket a fehérjéket hasonló módon szabályozzák, de a sejt különböző helyein működnek.

Betegségek

Néhány KRAS-mutáció a csíravonal sejtekben Noonan-szindrómával [1] és szív-arc-bőr szindrómával ( en:cardio-facio-cutaneous syndroma ) társul. [2]

A KRAS gén szomatikus mutációi gyakran megtalálhatók leukémiában, vastagbélrákban, [3] hasnyálmirigyrákban [4] és tüdőrákban. [5] A KRAS gén mutációs státuszának meghatározása fontos az EGFR-blokkoló gyógyszerekkel, például a cetuximabbal végzett kezelés megtervezésében vastagbélrák esetén. [6] A KRAS gén mutációja a Ras / MAPK jelátviteli útvonal ligandumfüggetlen aktiválását okozza . Így a mutáns KRAS karcinómák rezisztensek [7] az anti- EGFR monoklonális antitestekkel ( panitumumab , cetuximab , ahol a „mab” monoklonális antitestet jelent ) és az EGFR-TK inhibitorokkal ( en:erlotinib , en:gefitinib ) végzett kezeléssel szemben.

KRAS tanulmány

A KRAS mutációanalízist kereskedelmi forgalomban egyes laboratóriumok végzik.

Jegyzetek

1. ↑ Schubbert S., Zenker M., Rowe S.L. et al . A csíravonal KRAS mutációi Noonan-szindrómát okoznak  (angol)  // Nat. Közönséges petymeg.  : folyóirat. - 2006. - Vol. 38 , sz. 3 . - P. 331-336 . - doi : 10.1038/ng1748 . — PMID 16474405 .
2. ↑ Niihori T., Aoki Y., Narumi Y. et al . Csíravonal KRAS és BRAF mutációk cardio-facio-cutan szindrómában   // Nat . Közönséges petymeg.  : folyóirat. - 2006. - Vol. 38 , sz. 3 . - P. 294-296 . - doi : 10.1038/ng1749 . — PMID 16474404 .
3. ↑ Burmer GC, Loeb LA Mutációk a KRAS2 onkogénben a humán vastagbélrák progresszív stádiumában  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States  : Journal  . - 1989. - 1. évf. 86 , sz. 7 . - P. 2403-2407 . - doi : 10.1073/pnas.86.7.2403 . — PMID 2648401 .
4. ↑ Almoguera C., Shibata D., Forrester K., Martin J., Arnheim N., Perucho M. Az exokrin hasnyálmirigy legtöbb humán carcinomája mutáns cK-ras géneket tartalmaz  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 1988. - Vol. 53 , sz. 4 . - P. 549-554 . - doi : 10.1016/0092-8674(88)90571-5 . — PMID 2453289 .
5. ↑ Tam IY, Chung LP, Suen WS és mások . Különböző epidermális növekedési faktor receptor és KRAS mutációs minták nem kissejtes tüdőrákos betegekben, akik eltérő dohányzási expozícióval és klinikopatológiai jellemzőkkel rendelkeznek   // Clin . Cancer Res. : folyóirat. - 2006. - Vol. 12 , sz. 5 . - P. 1647-1653 . - doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-1981 . — PMID 16533793 .
6. ↑ Lievre A., Bachet JB, Le Corre D. et al . A KRAS mutáció állapota előrejelzi a cetuximab-terápiára adott választ vastag- és végbélrákban  //  Cancer Research : folyóirat. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 2006. - 20. évf. 66 , sz. 8 . - P. 3992-3995 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-0191 . — PMID 16618717 .
7. ↑ EGF receptor . Letöltve: 2007. november 5. Az eredetiből archiválva : 2012. március 25.. (határozatlan)

Irodalom

• Kahn S., Yamamoto F., Almoguera C. és mtsai. A cK-ras gén és az emberi rák (áttekintés). (angol)  // Anticancer Res. : folyóirat. - 1987. - 1. évf. 7 , sz. 4A . - P. 639-652 . — PMID 3310850 .
• Yamamoto F., Nakano H., Neville C., Perucho M. A cK-ras onkogének aktiválásának szerkezete és mechanizmusai humán tüdőrákban. (angol)  // Prog. Med. Virol. : folyóirat. - 1985. - 1. évf. 32 . - 101-114 . o . — PMID 3895297 .
• Porta M., Ayude D., Alguacil J., Jariod M. A megváltozott ras hatások környezeti okainak feltárása: fragmentáció plusz integráció? (angol)  // Mol. Carcinog. : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 36 , sz. 2 . - P. 45-52 . - doi : 10.1002/mc.10093 . — PMID 12557259 .
• Smakman N., Borel Rinkes IH, Voest EE, Kranenburg O. Control of colorectalis metastasis formation by K-Ras. (angol)  // Biochim. Biophys. Acta : folyóirat. - 2006. - Vol. 1756. sz . 2 . - 103-114 . o . - doi : 10.1016/j.bbcan.2005.07.001 . — PMID 16098678 .
• Castagnola P., Giaretti W. Mutáns KRAS, kromoszóma instabilitás és prognózis vastagbélrákban. (angol)  // Biochim. Biophys. Acta : folyóirat. - 2006. - Vol. 1756. sz . 2 . - 115-125 . o . - doi : 10.1016/j.bbcan.2005.06.003 . — PMID 16112461 .
• Deramaudt T., Rustgi AK Mutant KRAS a hasnyálmirigyrák kezdetén. (angol)  // Biochim. Biophys. Acta : folyóirat. - 2006. - Vol. 1756. sz . 2 . - 97-101 . o . - doi : 10.1016/j.bbcan.2005.08.003 . — PMID 16169155 .
• Pretlow TP, Pretlow TG Mutáns KRAS aberráns kriptagócokban (ACF): vastagbélrák beindítása? (angol)  // Biochim. Biophys. Acta : folyóirat. - 2006. - Vol. 1756. sz . 2 . - 83-96 . o . - doi : 10.1016/j.bbcan.2005.06.002 . — PMID 16219426 .
• Su YH, Wang M., Aiamkitsumrit B. és munkatársai. K-ras mutáció kimutatása vastag- és végbélrákos betegek vizeletében. (angol)  // Rák biomarkerek : a Disease markers : Journal a szakasza. - 2007. - Vol. 1 , sz. 2-3 . - 177-182 . o . — PMID 17192038 .