| Progresszív multifokális leukoencephalopathia | |
|---|---|
| ICD-11 | 8A45.02 |
| ICD-10 | A 81.2 |
| MKB-10-KM | A81.2 |
| MKB-9-KM | 046,3 [1] [2] |
| BetegségekDB | 10718 |
| Medline Plus | 000674 |
| Háló | D007968 |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A progresszív multifokális leukoencephalopathia ( PML ) a központi idegrendszer gyorsan progresszív, demyelinizáló fertőző [3] betegsége , aszimmetrikus agykárosodással. Ezt a humán poliomavírus 2 aktiválása okozza , amelyet az Egyesült Államok lakosságának körülbelül 80%-a hordoz. [négy]
A humán poliomavírus 2 (JC vírus) a hat humán poliomavírus faj egyike, és annak a páciensnek a kezdőbetűiről kapta a nevét, akinél először 1971-ben fedezték fel. [5] . Az emberi szervezetben történő aktiválódását az immunrendszer jelentős elnyomása előzi meg : az esetek túlnyomó többségében a PML a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) megnyilvánulása , más esetekben - immunszuppresszív és immunmoduláló terápia után, pl. a monoklonális antitestekkel végzett kezelés része vagy szervátültetés után, valamint hematológiai daganatok esetén - például Hodgkin-kór , krónikus limfocitás leukémia . [6] A betegség különösen gyakori csontvelő-transzplantáció után . A probléma a PML előfordulása sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél, akiket natalizumabbal kezelnek .
A PML kezelésére még nem találtak hatékony módszert [7] (kivéve azokat az eseteket, amikor az immunszuppressziót monoklonális antitestekkel sikerült elérni).
A HIV -járvány előtt rendkívül ritka betegség volt. Az 1954 és 1984 közötti 26 év során mindössze 230 PML-esetet írtak le. Az incidencia 1:1 000 000. Az 1990-es években az incidencia 1:200 000-re nőtt, ugyanakkor a HIV-fertőzöttek körében az incidencia elérte a 3,3/1000 beteget. A rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) bevezetése után a PML incidenciája körülbelül 1,3 eset/1000 HIV-fertőzött évente. [7]
A JC vírusfertőzés tünetmentes. A fertőzés általában még gyermekkorban is előfordul, a kórokozó egy életen át a szervezetben marad. [8] [9] A vírus perzisztenciájának lehetséges helye a vese és/vagy a csontvelő. Legyengült immunrendszer esetén a vírust a leukociták a központi idegrendszerbe szállítják, és megindul a replikációja a féltekék, az agytörzs, a kisagy és a gerincvelő fehérállományában . A betegség demyelinisatiós, neuropatológiailag többszörös demyelinizációs gócok, hiperkróm és megnagyobbodott oligodendrociták magjai , megnagyobbodott és deformált asztrociták határozzák meg . Az agy szürkeállománya gyakorlatilag érintetlen marad. Szövettanilag a betegség a vírus által termelt JC fehérje kimutatása esetén (immunhisztokémiai vizsgálat során), vagy a JC vírus genomjának szöveti hibridizáció során történő kimutatása esetén tekinthető bizonyítottnak.
A kezdet általában szubakut, és gyorsan progresszív pszicho-szindrómában fejeződik ki, amely fokális neurológiai tünetekkel disszociál – elsősorban mono- vagy hemiparézissel , beszédzavarokkal és látáskárosodással –, mint például fél- és kvadráns anopia . Az ataxia , szédülés , fejfájás, érzékszervi zavarok és epilepsziás rohamok sokkal ritkábban fordulnak elő. A mentális zavarok progresszív kognitív károsodásban fejeződnek ki, és a HIV-fertőzésben előforduló demenciával ellentétben fokális neurológiai rendellenességek kísérik. [6] . A betegség tisztán spinális lefolyását írták le (gócok csak a gerincvelőben), mentális zavarok nélkül. [tíz]
A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) az előnyben részesített technika a számítógépes tomográfiával szemben. A T2 súlyozású képeken hiperintenzív gócok határozhatók meg - aszimmetrikusan elosztva a frontális és a parietális-occipitalis régió fehérállományában, valamint a kéregben, az agytörzsben és a kisagyban, anélkül, hogy a góc nem, vagy enyhén megfogott. kontrasztanyag; szövettérfogat növekedését nem figyelték meg. A T1 súlyozott képeken ezek az elváltozások hipointenzívek. A betegek egyharmadánál infratentorialis elváltozásokat is találnak, amelyek elkülönítve is meghatározhatók. [11] .
Az agy- gerincvelői folyadék változásai nem specifikusak és jellemzőek az immundeficiencia vírussal összefüggő betegségekre . A JC vírus közvetlen kimutatása PCR vizsgálattal 74-90%-ban sikeres. A JC vírusterhelés is meghatározható, hasonlóan a HIV -hez . Tanulmányok kimutatták, hogy a vírusterhelés csökkenése vagy akár a folyamatos terápia miatti eltűnése a betegség prognózisának és az általános túlélésnek a javulásával jár. [12]
Elektroencephalográfia : nem specifikus aktivitáslassulás.
Agyszövet biopsziája : ismételt negatív PCR és progresszív betegség esetén.
A végső diagnózishoz szükséges: olyan betegség jelenléte, amely immunszuppressziót okoz; tipikus MRI változások és pozitív PCR; néha az agyszövet biopsziája.
Ha PML gyanúja merül fel, először ki kell zárni a PML-nél gyakoribb encephalopathiákat , mint például a toxoplazmózisban , cryptococcosisban . Továbbá differenciáldiagnózist végeznek központi idegrendszeri limfómával, HIV demenciával és leukodystrophiával; gyermekeknél - szubakut szklerotizáló panencephalitisben. Ha natalizumab-kezelésben részesülő sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél PML gyanúja merül fel, ki kell zárni az alapbetegség következő súlyosbodását - míg az MRI-ben a gócok a kontrasztanyagot veszik át.
A specifikus terápia nem ismert. A különféle vírusellenes gyógyszerekkel végzett kezelés hatásának megerősítésére nincs elegendő randomizált vizsgálat [13] . A leghatékonyabb kezelés az immunrendszer aktivitásának helyreállítása. Immunszuppresszív terápiában részesülő betegeknél a kezelést fel kell függeszteni, vagy lehetőség szerint csökkenteni kell az adagot [14] . A plazmaferézis monoklonális antitestekkel kezelt betegek számára javasolt . Azoknál a betegeknél, akiknél szervátültetés után PML alakul ki, bizonyos körülmények között az átültetett szervet el kell távolítani. Szóba kerül az atípusos antipszichotikumok alkalmazásának lehetősége: ismert a receptorok blokkoló képessége - 5-HT 2A -, ugyanazok a receptorok a JC vírus célpontjai; Még nincsenek ellenőrzött tanulmányok, amelyek megerősítenék ezt a feltételezést. [13]
Negatív. Hacsak az immunrendszer nem áll helyre vagy javul, a halál a PML diagnózisa után 3-20 hónappal következik be.