Újszülött Fc receptor

Az IgG Fc fragmentuma, receptor, transzporter, alfa
Jelölés
Szimbólumok FCGRT
Entrez Gene 2217
HGNC 3621
OMIM 601437
RefSeq NM_004107
UniProt P55899
Egyéb adatok
Locus 19. ch. , 19q13.3
Információ a Wikidatában  ?

Az újszülött Fc receptor  egy IgG Fc fragmentum receptor , a humán FCGRT gén terméke [1] [2] . Ez egy heterodimer receptor, amely egy MHC I - szerű redőt tartalmazó nehéz láncból és β2 mikroglobulinból áll. A receptor felismeri az IgG CH 2 és CH 3 doménjeit összekötő helyet , ami megkülönbözteti a klasszikus Fc receptor γ-tól és a C1q komplementrendszer komponensétől, és közelebb hozza a bakteriális A és G fehérjékhez , amelyek ugyanahhoz kötődnek. webhely. A szervezet életének korai szakaszában az újszülött Fc receptora biztosítja az IgG antitestek felszívódását az anya véréből vagy tejéből, felnőtt szervezetben pedig fontos szerepet játszik az ilyen izotípusú antitestek és a szérum albumin homeosztázisának fenntartásában , azok védelmében. az idő előtti lebomlástól . Emberben ez a receptor megtalálható a vaszkuláris endotéliumban , a professzionális antigénprezentáló sejtekben , a bélhámban , a központi idegrendszer endotéliumában, a vese podocitáiban és a tüdőben [3] .

Az FcRn-t először rágcsálókban fedezték fel. Ez az egyedülálló receptor az IgG-t az anyatejből a bélhámon keresztül az újszülött rágcsálók vérébe szállította [4] . Tanulmányok megerősítették egy ilyen receptor létezését az emberekben. A humán újszülött Fc receptor a placenta syncytiotrophoblastjaiban található , ahol elősegíti az anyai IgG szállítását a magzati keringésbe. Az FcRn megköti az IgG-t 6,0-6,5 nagyságrendű savas pH-n, de semleges vagy magasabb pH-értékeken nem. Így az FcRn megköti az IgG-t a bél lumenében enyhén savas pH-értékeken, és biztosítja az immunglobulinok egyirányú transzportját a bélsejtek bazolaterális membránjához, ahol a környezet semleges vagy lúgos (pH 7,0-7,5).

Ez a receptor szerepet játszik a felnőtt szervezetben az IgG újrahasznosításában is, mivel részt vesz az endothelsejtek endocitózisában . A savas endoszómákban az újszülött Fc receptora megköti a pinocitózis által internalizált IgG-t , megvédi azokat a lizoszómális lebomlással szemben, a sejtfelszínre szállítja, és a vér lúgos környezetébe juttatja. Ez a mechanizmus magyarázhatja az IgG hosszabb felezési idejét más izotípusú antitestekhez képest [5] . Ugyanígy a savas endoszómákon keresztül a pinocitózis során a syncytiotrophoblastok által megfogott anyai IgG átkerül a magzati oldalra [3] .

Ismeretes, hogy egyes gyógyszerek konjugálása az IgG Fc fragmentumával jelentősen megnöveli felezési idejüket. Valószínű, hogy a gyógyszerek stabilitását ugyanaz a mechanizmus biztosítja, mint maguknak az IgG-knek [6] . A mai napig 5 típusú gyógyszer áll rendelkezésre, amelyek az IgG Fc fragmentumot használják a stabilitás növelésére: aflibercept , alefacept , riloncept , etanercept , romiplosztim és abatacept .

Jegyzetek

  1. Story CM, Mikulska JE, Simister NE Egy fő hisztokompatibilitási komplex, I. osztályú, humán placentából klónozott Fc-receptor: lehetséges szerepe az immunglobulin G anyáról a magzatra való átvitelében  //  Journal of Experimental Medicine : folyóirat. — Rockefeller University Press, 1994. – December ( 180. évf. , 6. sz.). - P. 2377-2381 . - doi : 10.1084/jem.180.6.2377 . — PMID 7964511 .
  2. Kandil E., Egashira M., Miyoshi O., Niikawa N., Ishibashi T., Kasahara M., Miyosi O. The human gene coding the heavy chain of the major histocompatibility complex Class I-like Fc receptor (FCGRT) maps to 19q13.3  //  Citogenetikai és genomkutatás : folyóirat. — Karger Kiadó, 1996. - Vol. 73 , sz. 1-2 . - P. 97-8 . - doi : 10.1159/000134316 . — PMID 8646894 .
  3. 1 2 Roopenian DC, Akilesh S. FcRn: az újszülött Fc receptor  felnő (neopr.)  // Nat Rev Immunol .. - 2007. - V. 7 , No. 9 . - S. 715-725 . - doi : 10.1038/nri2155 . — PMID 17703228 .
  4. Jones EA és Waldman TA (1972): Az IgG intestinalis felvételének és transzcelluláris transzportjának mechanizmusa újszülött patkányokban. J Clin Invest, 51, 2916.
  5. Goebl NA, Babbey CM, Datta-Mannan A., Witcher DR, Wroblewski VJ, Dunn KW Neonatal Fc Receptor Mediates of Internalization of Fc in Transfected Human Endothel Cells  // Molecular Biology of the Cell  : folyóirat  . - 2008. - December ( 19. évf. , 12. sz.). - P. 5490-5505 . - doi : 10.1091/mbc.E07-02-0101 . — PMID 18843053 .
  6. Lee TY, Tjin Tham Sjin RM, Movahedi S., Ahmed B., Pravda EA, Lo KM, Gillies SD, Folkman J., Javaherian K. Az antitest Fc doménjének összekapcsolása az endosztatinnal jelentősen javítja az endosztatin felezési idejét és  hatékonyságát )  // Klinikai rákkutatás : folyóirat. - 2008. - március ( 14. évf. , 5. sz.). - P. 1487-1493 . - doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1530 . — PMID 18316573 .

Linkek