Az IgG Fc fragmentuma, receptor, transzporter, alfa | |
---|---|
Jelölés | |
Szimbólumok | FCGRT |
Entrez Gene | 2217 |
HGNC | 3621 |
OMIM | 601437 |
RefSeq | NM_004107 |
UniProt | P55899 |
Egyéb adatok | |
Locus | 19. ch. , 19q13.3 |
Információ a Wikidatában ? |
Az újszülött Fc receptor egy IgG Fc fragmentum receptor , a humán FCGRT gén terméke [1] [2] . Ez egy heterodimer receptor, amely egy MHC I - szerű redőt tartalmazó nehéz láncból és β2 mikroglobulinból áll. A receptor felismeri az IgG CH 2 és CH 3 doménjeit összekötő helyet , ami megkülönbözteti a klasszikus Fc receptor γ-tól és a C1q komplementrendszer komponensétől, és közelebb hozza a bakteriális A és G fehérjékhez , amelyek ugyanahhoz kötődnek. webhely. A szervezet életének korai szakaszában az újszülött Fc receptora biztosítja az IgG antitestek felszívódását az anya véréből vagy tejéből, felnőtt szervezetben pedig fontos szerepet játszik az ilyen izotípusú antitestek és a szérum albumin homeosztázisának fenntartásában , azok védelmében. az idő előtti lebomlástól . Emberben ez a receptor megtalálható a vaszkuláris endotéliumban , a professzionális antigénprezentáló sejtekben , a bélhámban , a központi idegrendszer endotéliumában, a vese podocitáiban és a tüdőben [3] .
Az FcRn-t először rágcsálókban fedezték fel. Ez az egyedülálló receptor az IgG-t az anyatejből a bélhámon keresztül az újszülött rágcsálók vérébe szállította [4] . Tanulmányok megerősítették egy ilyen receptor létezését az emberekben. A humán újszülött Fc receptor a placenta syncytiotrophoblastjaiban található , ahol elősegíti az anyai IgG szállítását a magzati keringésbe. Az FcRn megköti az IgG-t 6,0-6,5 nagyságrendű savas pH-n, de semleges vagy magasabb pH-értékeken nem. Így az FcRn megköti az IgG-t a bél lumenében enyhén savas pH-értékeken, és biztosítja az immunglobulinok egyirányú transzportját a bélsejtek bazolaterális membránjához, ahol a környezet semleges vagy lúgos (pH 7,0-7,5).
Ez a receptor szerepet játszik a felnőtt szervezetben az IgG újrahasznosításában is, mivel részt vesz az endothelsejtek endocitózisában . A savas endoszómákban az újszülött Fc receptora megköti a pinocitózis által internalizált IgG-t , megvédi azokat a lizoszómális lebomlással szemben, a sejtfelszínre szállítja, és a vér lúgos környezetébe juttatja. Ez a mechanizmus magyarázhatja az IgG hosszabb felezési idejét más izotípusú antitestekhez képest [5] . Ugyanígy a savas endoszómákon keresztül a pinocitózis során a syncytiotrophoblastok által megfogott anyai IgG átkerül a magzati oldalra [3] .
Ismeretes, hogy egyes gyógyszerek konjugálása az IgG Fc fragmentumával jelentősen megnöveli felezési idejüket. Valószínű, hogy a gyógyszerek stabilitását ugyanaz a mechanizmus biztosítja, mint maguknak az IgG-knek [6] . A mai napig 5 típusú gyógyszer áll rendelkezésre, amelyek az IgG Fc fragmentumot használják a stabilitás növelésére: aflibercept , alefacept , riloncept , etanercept , romiplosztim és abatacept .