Disbindin

A dysbindin vagy dystrobrevin-binding protein-1 ( eng.  Dysbindin, dystrobrevin-binding protein 1, DTNBP1 ) egy olyan fehérje , amely a vázizomsejtekben a disztrofinhoz kapcsolódó fehérjekomplexum része . A diszbindin az idegsejtekben is megtalálható , különösen az axonnyalábokban és néhány axonterminálisban, például a kisagyban és a hippocampusban .

Szerepe a kóros folyamatokban

2002-ben felfedezték a DTNBP1 gén egy specifikus allélvariációjának összefüggését a skizofréniával . [1] Nem minden későbbi tanulmány támasztja alá a diszbindin és a betegség közötti összefüggést, azonban a DTNBP1 továbbra is az egyik legerősebb jelölt gén . [2]

A dysbindin génnel összefüggő agyi diszfunkció lehetséges mechanizmusai nem teljesen ismertek. A kockázathoz kapcsolódó DTNBP1 haplotípus skizofrén betegeknél a rosszabb válaszreakcióval korrelál, amikor a vizuális tesztben mérik a P1 ERP által kiváltott potenciálokat . [3] Azt is megállapították, hogy ha egy in vitro kísérletben elnyomják a diszbindin expresszióját, a dopamin D2 receptorok expressziója megnő az idegsejtekben . [négy]

A DTNBP1 gén polimorfizmusai befolyásolják expresszióját az agyban . [5] [6] Skizofréniában szenvedő betegeknél a fehérje expressziójának csökkenését figyelték meg a hippocampusban [7] és a dorsolaterális prefrontális kéregben . [8] Egy tanulmányban a magas kockázatú haplotípust csökkent fehérjeexpresszióval és kognitív hanyatlással hozták összefüggésbe mind skizofrén, mind egészséges alanyoknál. A kognitív teljesítmény relatív csökkenése csekély, és a DTNBP1 genotípus feltehetően csak 3%-át magyarázza eltéréseiknek. [9]

A DTNBP1 gén mutációja a 7-es típusú Hermansky-Pudlak szindrómát (HPS - 7 ) is előidézheti .  [tíz]

Állattanulmányok

Egy tanulmány szerint a DTNBP1 génben mesterségesen előidézett nullmutációkkal rendelkező egerek térbeli munkamemóriája károsodott. [tizenegy]

Linkek

• Tanulmányok sugallják a Disbindin potenciális szerepét a skizofréniában - A skizofréniakutató fórum webhelye . Két kiadvány áttekintése. [3] [4] Fordítás: Disbindin: lehetséges szerep a skizofréniában  (hivatkozás nem érhető el) .

Jegyzetek

1. ↑ Straub et al. A 6p22.3 gén, az egér dysbindin gén humán ortológja, a DTNBP1 genetikai variációja a skizofréniával függ össze  //  Am J Hum Genet : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 71 , sz. 2 . - P. 337-348 . — PMID 12098102 .
2. ↑ Allen NC, Bagade S, Tanzi R, Bertram L. The SchizophreniaGene Database. A DTNBP1-re vonatkozó összes publikált skizofrénia-társulási tanulmány génáttekintése archiválva 2008. január 7-én a Wayback Machine -nél – a Schizophrenia Genetic Database adatai, a Schizophrenia Research Forum webhelye
3. ↑ 12 _ _ _  _ angol)  // Biol Psychiatry : folyóirat. - 2007. - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.07.022 . — PMID 17945199 .
4. ↑ 1 2 Iizuka Y., Sei Y., Weinberger DR, Straub RE Bizonyíték arra, hogy a BLOC-1 fehérje diszbindin modulálja a dopamin D2 receptor internalizációját és jelátvitelét, de nem a D1 internalizációját  //  J. Neurosci. : folyóirat. - 2007. - Vol. 27 , sz. 45 . - P. 12390-12395 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1689-2007.07 . — PMID 17989303 .
5. ↑ Bray NJ, Buckland PR, Owen MJ, O'Donovan MC Cis-acting variation in the expression of a large role of genes in human brain   // Hum . Közönséges petymeg.  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 113. sz . 2 . - 149-153 . o . - doi : 10.1007/s00439-003-0956-y . — PMID 12728311 .
6. ↑ Bray NJ, Preece A., Williams NM, Moskvina V., Buckland PR, Owen MJ, O'Donovan MC A dystrobrevin kötőfehérje 1 (DTNBP1) génlókusz haplotípusai közvetítik a skizofrénia kockázatát a csökkent   DTNBP1 genetikai expresszión humán molekuláris genetikai expresszión keresztül : folyóirat. - Oxford University Press , 2005. - Vol. 14 , sz. 14 . - P. 1947-1954 . doi : 10.1093 / hmg/ddi199 . — PMID 15917270 .
7. ↑ Talbot K., Eidem WL, Tinsley CL, Benson MA, Thompson EW, Smith RJ, Hahn CG, Siegel SJ, Trojanowski JQ, Gur RE, Blake DJ, Arnold SE A dysbindin-1 csökkent a hippocampalis intrinsic, glutamáterg terminálisaiban képződés skizofréniában  (angol)  // J. Clin. Invest. : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 113. sz . 9 . - P. 1353-1363 . - doi : 10.1172/JCI200420425 . — PMID 15124027 .
8. ↑ Weickert CS, Straub RE, McClintock BW, Matsumoto M., Hashimoto R., Hyde TM, Herman MM, Weinberger DR, Kleinman JE Humán dysbindin (DTNBP1) génexpresszió normál agyban és skizofrén prefrontális kéregben és  ív középagyban  // Gen. Pszichiátria : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 61 , sz. 6 . - P. 544-555 . - doi : 10.1001/archpsyc.61.6.544 . — PMID 15184234 .
9. ↑ Burdick KE, Lencz T., Funke B., Finn CT, Szeszko PR, Kane JM, Kucherlapati R., Malhotra AK Genetic variation in DTNBP1 influences general cognitive ability  // Human  Molecular Genetics : folyóirat. - Oxford University Press , 2006. - Vol. 15 , sz. 10 . - P. 1563-1568 . doi : 10.1093 / hmg/ddi481 . — PMID 16415041 .
10. ↑ Li W., Zhang Q., Oiso N., Novak EK, Gautam R., O'Brien EP, Tinsley CL, Blake DJ, Spritz RA, Copeland NG, Jenkins NA, Amato D., Roe BA, Starcevic M. , Dell'Angelica EC, Elliott RW, Mishra V., Kingsmore SF, Paylor RE, Swank RT A 7-es típusú Hermansky-Pudlak szindróma (HPS-7) mutáns dysbindin eredménye, amely a lizoszómával kapcsolatos organellák komplex 1. biogenezisének tagja ( BLOC-1)  (angol)  // Nat. Közönséges petymeg.  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 35 , sz. 1 . - P. 84-9 . - doi : 10.1038/ng1229 . — PMID 12923531 .
11. ↑ Jentsch JD, Trantham-Davidson H., Jairl C., Tinsley M., Cannon TD, Lavin A. A Dysbindin modulates prefrontal corticalis glutamatergic circuits and working memory function in  egerek //  Neuropsychopharmacology : folyóirat. - 2009. - november ( 34. évf. , 12. sz.). - P. 2601-2608 . - doi : 10.1038/npp.2009.90 . — PMID 19641486 .