A genetikai antiszipáció olyan jelenség, amelyben a genetikai betegségek tünetei az utódoknál a szülőnél korábbi életkorban jelentkeznek, és minden következő generációban fokozódnak. [1] Az antiszipáció gyakrabban nyilvánul meg a trinukleotid ismétlődés megsértésében. Például a Huntington-kór vagy a myotóniás disztrófia , amelyeket dinamikus DNS-mutációk okoznak. Az antiszipációval járó összes betegségben neurológiai tünetek jelentkeznek.
A trinukleotid ismétlődések három nukleotidból álló, ismétlődő klaszterek (például CGG). Az ilyen ismétlődések helyét az emberi genom lokuszaiban találjuk ( intronokban , exonokban és 5' vagy 3' nem transzlált régiókban ). A meiózis során az instabil ismétlődések expanzión mennek keresztül, ami a trinukleotid ismétlődések másolatainak számának növekedését vonja maga után.
Sok lókusz esetében a trinukleotid ismétlődések megszakítása ártalmatlan, azonban egyes helyeken az expanzió károssá válik, és különféle tüneteket okoz. Ha a trinukleotid ismétlődés a fehérjét kódoló régióban található, az ismételt expanzió megnövelt funkciójú mutáns fehérje kialakulásához vezethet. Ez látható Huntington-kórban , ahol a trinukleotid ismétlődése glutaminmaradékok hosszú szakaszát kódolja. Ha az ismétlődés a nem lefordított régióban történik, akkor a génexpresszió megsértése ( törékeny X-szindróma ).
Ha az ismétlések számának egy bizonyos küszöbét elérjük, az káros hatással van a szervezetre. Például az egészséges embereknek 5-30 példánya van ebből a régióból. Közepes fokú betegségben (pl. csak szürkehályog) szenvedő betegeknél a kópiaszám meghaladja az 50-et, és elérheti a 100-at is. A meiotikus instabilitás azonban dinamikus mutációkhoz vezethet, amelyek növelik az ismétlődések számát a mutáns allélt öröklő utódokban . Amint a példányszám átlépi a 100-as küszöböt, a betegség korábban kezd megnyilvánulni (bár egyes egyének tünetek nélkül is elérhetik a felnőttkort), és a tünetek sokkal súlyosabbak lesznek (beleértve a myotonia is ). Ha az ismétlések száma meghaladja a 400-at, akkor a tünetek megjelennek a gyermekeknél.