Ebolavírus | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Transzmissziós elektronmikroszkópos kép az Ebola vírusról | ||||||||
tudományos osztályozás | ||||||||
Csoport:Vírusok [1]Birodalom:RiboviriaKirályság:OrthornaviraeTípusú:NegarnaviricotaAltípus:HaploviricotinaOsztály:MonjiviricetesRendelés:MononegaviralesCsalád:filovírusokNemzetség:Ebola vírus | ||||||||
Nemzetközi tudományos név | ||||||||
Ebolavírus | ||||||||
Fajták | ||||||||
|
||||||||
A Baltimore Csoport | ||||||||
V: (-)ssRNS vírusok | ||||||||
|
Az ebolavírus ( ebolavírus ,vagy )a filovírusok ( Filoviridae ) családjába tartozó vírusok nemzetsége , amely Ebola - vérzéses lázat okoz magasabb rendű főemlősökben . Az ebolavírusok morfológiai jellemzői hasonlóak aszintén a filovírusok családjába tartozó, hasonló betegséget okozó Marburg vírushoz . A nemzetségen kívül a nemzetség egy sajátos képviselője nevezhető az Ebola vírusnak - leggyakrabban Zaire ebolavirus , amelyet 1976 -ban először izoláltak a nemzetségből a zaire -i Ebola folyó medencéjében,amelyből a név jött létre . Az ebolavírusok, különösen a Zaire-i ebolavírus fajok , számos nagy nyilvánosságot kapott súlyos járvány okozói .
Az Ebola vírus taxonómiája többször változott. A vírus első típusát 1976-ban izolálták (jelenleg Zaire ebolavirus néven ), amelyet eredetileg Ebola-vírusnak hívtak a Kongói Demokratikus Köztársaságban folyó Ebola folyóban , ahol 1976-ban járvány tört ki. Hamarosan más hasonló vírusokat is felfedeztek, amelyeket eredetileg az Ebola vírus alfajának jelöltek meg , és ez a gyakorlat még mindig megtalálható a virológusok körében; azonban, ha nincs meghatározott faj, általában Zaire ebolavírusra utalnak ; az Ebola vírus írása mellett (külön, nagybetűvel) egy összeolvadt is található - ebolavírus (összeolvadt, kisbetűvel). 1998-ban ezeket a fajokat külön nemzetségbe különítették el, eredeti nevén Ebola-like viruses ( Ebola -like viruses ), majd 2002-ben átnevezték ebolavírusra (folyamatos írásmód) [2] . 2016 májusától a következő nómenklatúrát hagyta jóvá az ICTV [3] : az Ebolavirus nemzetség, a Bundibugyo ebolavirus faj , a Reston ebolavirus , a Sudan ebolavirus , a Taï Forest ebolavirus és a Zaire ebolavirus típusfaj .
Az a kérdés, hogy hova helyezzük a hangsúlyt a vírus orosz nevében - a második szótagon ( "Ebola vírus" ) vagy az első szótagon ("Ebola vírus " ) - továbbra is nyitva marad [4] : egyes források, köztük orvosi terminológiai szótárak , rögzítse a hangsúlyt a második szótagra [5] , más források az első szótagra utalnak [6] . Az ebolavírust is használják , különösen az Orosz Föderáció Rospotrebnadzorja [7] .
Az Ebolavirus nemzetség hat fajra oszlik [8] . Csak 4 faj érinti az embert. A Reston ebolavírus általában tünetmentes, ha emberben megfertőződik . 2018- ban Sierra Leone északi részén fedeztek fel egy új, ebbe a nemzetségbe tartozó vírust, a Bombali ebolavirust [9] , amelynek emberre gyakorolt patogenitásáról még mindig nincs információ.
A Zaire-i ebolavírus fajt (Zaire ebolavirus [7] , Ebola virus, Ebola virus , EBOV) először Zaire -ben (akkor a Kongói Demokratikus Köztársaságban ) jegyezték fel , innen kapta a nevét. A Zairi ebolavírust a nemzetség típusfajának tekintik [8] , és a legtöbb járványt okozta [10] . Ennek a legmagasabb a halálozási aránya, eléri a 90%-ot. Az átlagos halálozási arány 83% körül mozog. Az 1976-os járvány kitörése során a halálozási arány 88%, 1994-ben - 60%, 1995-ben - 81%, 1996-ban - 73%, 2001-2002-ben - 80%, 2003-ban - 90% [10] .
Az első járványt 1976. augusztus 26-án jegyezték fel Yambuku kisvárosában . Az első eset egy 44 éves iskolai tanár volt. A betegség tünetei a maláriához hasonlítottak . Feltételezések szerint a vírus kezdeti terjedését az injekciós tűk sterilizálás nélküli ismételt használata segítette elő.
A szudáni ebolavírus fajt (Sudan ebolavirus [7] , SUDV) szinte egyidejűleg regisztrálták a zairi vírussal. Úgy gondolják, hogy az első járvány a szudáni Nzara kisváros gyári munkásainál kezdődött . A vírus hordozóját soha nem azonosították, annak ellenére, hogy közvetlenül a járvány kitörése után a tudósok megvizsgálták a vírus jelenlétét a város környékén élő különféle állatokon (beleértve a rovarokat is).
Az utolsó járványt 2012 novembere és 2013 januárja között jegyezték fel Ugandában . Az átlagos halálozási arány 1976-ban 54%, 1979-ben 68%, 2000-ben és 2001-ben pedig 53% volt [10] .
A Reston ebolavírus faj (Reston ebolavirus [7] , RESTV) az Ebola vírus fajok közé tartozik. A többitől eltérően ez a faj ázsiai eredetű; hazája és forrása a Fülöp -szigetek . A vírust a majom hemorrhagiás láz vírus (SHFV) kitörése során fedezték fel 1989-ben. Megállapítást nyert, hogy a vírus forrása a cynomolgus makákók voltak, amelyeket a Fülöp-szigetekről vittek be az USA-beli Virginia állambeli Reston egyik kutatólaboratóriumába [11] . Azóta járványkitöréseket jelentettek a Fülöp-szigeteken, Olaszországban és az Egyesült Államokban [10] . A Reston ebolavírus emberre nem patogén, majmokra és sertésekre viszont veszélyes [11] .
A Taï Forest ebolavírust ( Taï Forest ebolavirus [7] , TAFV, korábban Cote d'Ivoire ebolavirus, CIEBOV) fedezték fel először csimpánzokban az afrikai elefántcsontparti Taï erdőben . 1994. november 1-jén két csimpánz holttestét fedezték fel . A boncolás vér jelenlétét mutatta ki egyes szervek üregeiben. A csimpánzszövetek vizsgálata ugyanazokat az eredményeket hozta, mint az 1976-ban Zaire-ban és Szudánban ebolafertőzött emberek szöveteinek vizsgálata.
Később, ugyanebben 1994-ben, más csimpánztetemeket is találtak, amelyekben az Ebola vírus ugyanazt az altípusát találták. Az elhullott majmok boncolását végző tudósok egyike megbetegedett Ebolában. A betegség tünetei egy héttel a csimpánz holttestének boncolása után jelentkeztek. Közvetlenül ezt követően a beteget Svájcba szállították kezelésre, amely hat héttel a fertőzés után teljes felépüléssel zárult [10] .
2007. november 24-én az ugandai egészségügyi minisztérium bejelentette az ebolajárvány kitörését Bundibugyóban . A vírus izolálása és egyesült államokbeli elemzése után az Egészségügyi Világszervezet megerősítette egy új típusú ebolavírus - Bundibugyo ebolavirus ( Bundibugo ebolavirus [7] , BDBV) jelenlétét. 2008. február 20-án az ugandai egészségügyi minisztérium hivatalosan bejelentette a járvány végét Bundibugyóban. Összesen 149-en fertőződtek meg ezzel az új típusú ebolával, ezek közül 37 volt halálos . A betegség legutóbbi kitörése 2012-ben volt a KDK -ban, a halálozási arány 36% volt [10] .
2018-ban az Ebolavirus nemzetség új faját fedezték fel Sierra Leone északi részén, a Bombali körzetben , amelyet Bombali ebolavirusnak neveztek el [9] . A vírust két rovarevő denevérfaj, az angolai összehajtott ajak Mops condylurus és a kisebb, ráncos ajak , a Chaerephon pumilus szájüregi és végbéltamponján mutatták ki . Később a Bombali vírust az angolai összehajtott ajkak Mops condylurus belső szerveinek szöveteiben találták meg Kenyában és Guineában [12] [13] . Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a kisebb és az angolai összehajtogatott ajkak a Bombali vírus rezervoárgazdái. Mindkét denevérfaj széles körben elterjedt Afrikában, így a Bombali vírus is szélesebb körben terjedhet el.
A Bombali vírus patogenitása az emberre továbbra is tisztázatlan. Kísérleti körülmények között a vírus képes megfertőzni az emberi sejteket in vitro [14] , de egyetlen megerősített eset sem mutatható ki a vírus emberben történő kimutatására. A Bombali vírus nem patogén természetére vonatkozó hipotézis közvetett megerősítése a denevérek kimutatása, amelyek településeken belül kolóniákban élnek - istállók, lakóépületek és adminisztratív épületek padlásán [13] .
Az Ebola vírus virionjai hosszúkás alakúak, elérik az 1400 nm (1,4 μm) hosszúságot és körülbelül 80 nm szélességet (összehasonlításképpen: a HIV vagy influenza vírus virionjának átmérője 100-120 nm, egy egyedi baktériumsejt hossza Az Escherichia coli mérete 1–3 μm; a filovírusok általában a legnagyobb vírusok közé tartoznak, a virionok méretükben a mimivírusok és megavírusok után a második helyen állnak .
Membránhüvelyük van, amely egy fertőzött sejt membránjából képződik. Az érett vírusrészecskék elválasztása a gazdasejt membránfehérjéinek egy részét is befogja (például a fő hisztokompatibilitási komplex komponenseit vagy a felszíni receptorokat), amelyek a vírusburokban maradnak, és befolyásolhatják a vírus fertőzőképességét. A vírusrészecskék által megfogott emberi sejtmembránfehérjék minőségi és mennyiségi összetétele nem állandó. Az Ebola vírus fő felszíni fehérjét (glikoproteint) a gp vírusgén kódolja, és szükséges a részecske tartalmának a sejtbe való bejutásához. Felépítésében és működésében az immunhiány-vírus és az influenzavírus hemagglutinin által kódolt GP felszíni fehérjéhez hasonlít: trimereket is képez, amelyek monomereinek mindegyike rendelkezik transzmembrán és felszíni alegységekkel. A vírusok felszíni glikoproteinje az endothelsejtek pusztulását idézi elő, és közvetíti a gazdasejtbe való bejutást. Közvetlenül a vírusok membránja alatt található egy mátrix, amely nagy valószínűséggel helikális szerkezetű, és főként a VP40 fehérje alkotja. A VP40 fehérjék kölcsönhatásba lépnek mind a vírusrészecske membránjával, mind egymással. Egy kis C-terminális domén felelős a membránnal való kölcsönhatásért, míg egy viszonylag nagy N-terminális domén vesz részt a fehérjék egymás közötti kölcsönhatásában. A VP40 fehérjék dimereket képeznek, amelyek ezt követően oligomerizálódnak, és gyűrűstruktúrákat képeznek, amelyek különböző számú dimert tartalmazhatnak. A VP40 egyben a fő fehérje, amely felelős az érett vírusrészecske elválasztásáért a fertőzött sejttől. A virion középpontjában a nukleokapszid található. Ez egy spirális szerkezet is, amelyet főként a nagy NP fehérje alkot, amellyel a vírus RNS kölcsönhatásba lép. A hélix átmérője körülbelül 50 nm, míg belül egy körülbelül 20 nm átmérőjű csatornát különböztethetünk meg. A vírusok nukleokapszidja szerkezetében hasonlít a humán respiratorikus syncytialis vírus jól tanulmányozott nukleokapszidjára . A nukleokapszid tartalmazza a VP24 fehérjét is, amelynek szerepe nem teljesen tisztázott, bár bizonyíték van arra, hogy a szerkezeti komponensen kívül ez a fehérje interferon antagonista is lehet . Megállapítást nyert, hogy a VP24 fehérje génjének mutációi a vírusok különféle gazdaszervezetekhez (beleértve a nem főemlős emlősöket is) való adaptációjához kapcsolódnak.
Emberben az NP és a VP40 erős immunválaszt váltanak ki (specifikus G osztályú immunglobulinok képződését indukálva ).
A virion belsejében RNS-függő RNS-polimeráz (protein L) és kisebb fehérjék, a VP30 és VP35 is találhatók. A felhalmozott adatok azt mutatják, hogy mindegyik közelebb található a vírusrészecske egyik végéhez. Szerkezeti funkciójuk nincs. A polimeráz felelős a vírus RNS szintéziséért. Ez a vírusgenom által kódolt legnagyobb fehérje (L jelentése nagy). A VP30 és VP35 fehérjék transzkripciós faktorok és az interferonválasz antagonistái. A VP35 vírus polimeráz kofaktor szerepét is betölti.
A bimbózás hatására a virionon belüli térbe különböző sejtfehérjék is bejutnak, amelyek között elsősorban a fertőzött sejtek citoszkeletonjának komponensei képviseltetik magukat. A virionok által az érés és a sejttől való elválás során felvett citoplazma mennyisége változhat. Ez befolyásolja mind a virionokban található sejtfehérjéket, mind a vírusrészecskék morfológiáját, amely néha ütőszerű alakot ölt.
A genomot egyszálú RNS képviseli , 7 gént tartalmaz (7 strukturális és egy nem szerkezeti fehérjét kódol), és körülbelül 19 000 nukleotid hosszúságú . A gének sorrendje a genomon: 3'-terminális vezető régió, nukleoprotein gén (méret - 2167 nukleotid), virális fehérjék VP35, VP40 (1069 nukleotid), glikoprotein (2174 nukleotid), VP30, VP24 (853 nukleotid), RNS -függő RNS-polimeráz (L protein), 5'-vég. A legváltozatosabbak (mutációknak kitéve) a VP35, VP24 fehérjegéneknek megfelelő genomrégiók és a fő felszíni glikoprotein gén középső része (180 nukleotid méretű hipervariábilis régió). Valószínűleg e fehérjék génjeinek mutációi befolyásolják az azonos vírusfajon belüli törzsek virulenciáját. A nukleoprotein gén a legstabilabb a mutációk előfordulása tekintetében, ami miatt ez a fehérje a legígéretesebb célpont a vírusellenes gyógyszerek létrehozásához.
Általánosságban elmondható, hogy a nagy RNS-vírusoktól eltérően az Ebola-kórokozót nagy genetikai stabilitás jellemzi, ami négy fő tényezőnek köszönhető: az RNS-polimeráz specifikus működésének alacsony hibája , meglehetősen lassú replikáció a fertőzés természetes tárolójában, korlátozott. fogékony természetes gazdaszervezetek száma és gyenge immunrendszer. Mindazonáltal a vírusok genomjában előforduló mutációk arányát már a regisztrált járványkitörések idején is magasnak minősítik. Figyelembe véve azt a tényt, hogy az ebolavírusok genomjának mutációinak tulajdonságaira (különösen a virulenciára ) gyakorolt hatásának természetét nem ismerik eléggé, ehhez az Ebola-láz újonnan kialakuló járványkitöréseinek lehető leggyorsabb felszámolása szükséges [15] [16] .
Az ebola vírus veszélyes betegséget okoz – Ebola vérzéses lázat [17] . A fertőzés testnedveken keresztüli érintkezéssel történik [18] . A vírus a fertőzött állatoktól evéskor (rossz hőkezeléssel), húsuk feldarabolásakor (amikor a szemekbe, az orrba és más nyálkahártyákba kerül cseppek) a fertőzött állatok által megevett gyümölcsökön keresztül terjed az emberre. Emberről emberre – a fertőzött személy vérével, egyéb folyadékaival és szöveteivel, egészséges ember nyálkahártyájának a beteg ruházatával és ágyneműjével való érintkezése révén is átterjedhet [19] [20] . Amíg a fertőzött személynél nem jelentkeznek tünetek, addig nem fertőző [20] . A vírus levegőben történő átvitele nem fordul elő [18] . A lappangási idő 2-21 nap.
Az ebolát a testhőmérséklet hirtelen emelkedése, súlyos általános gyengeség, izom- és fejfájás, valamint torokfájás jellemzi . Gyakran hányással , hasmenéssel , bőrkiütéssel, károsodott vese- és májműködéssel , egyes esetekben belső és külső vérzéssel is jár . A laboratóriumi vizsgálatok a fehérvérsejtek és a vérlemezkék alacsony szintjét, valamint a májenzimek emelkedett szintjét mutatják [19] .
1976-os felfedezésük óta az ebolavírusok, különösen a Zaire-i ebolavírus fajok , számos súlyos járványt okoztak. Az US Centers for Disease Control szerint az egyikben 2015. október 20-ig 30 939 ember betegedett meg, ebből 12 910 (42%) meghalt [21] .
2016-ban elvégezték az első Kanadában kifejlesztett Ebola-vakcina klinikai vizsgálatait, amelyek bizonyították annak nagy hatékonyságát [22] [23] .
![]() | |
---|---|
Taxonómia | |
Bibliográfiai katalógusokban |