| Fondaparinux | |
|---|---|
| Fondaparinux | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | 2-dezoxi-6-O-szulfo-2-(szulfoamino)-α-D-glükopiranozil-(1-→4)-O-β-D-glükopiranurozil-(1-→4)-O-2-dezoxi-3, 6-di-O-szulfo-2-(szulfoamino)-α-D-glükopiranozil-(1-→4)-O-2-O-szulfo-a-L-idopiranourozil-(1-→4)-O-metil- 2-dezoxi-6-O-szulfo-2-(szulfoamino)-α-D-glükopiranozid dekanátriumsó. |
| Bruttó képlet | C 31 H 53 N 3 O 49 S 8 |
| Moláris tömeg | 1726,77 g/mol |
| CAS | 114870-03-0 |
| PubChem | 5388962 |
| gyógyszerbank | 00500 APRD |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | B01AX05 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | N/A |
| Plazmafehérje kötődés | 94% |
| Anyagcsere | változatlan formában ürül ki a vesén keresztül |
| Fél élet | 17-21 óra |
| Kiválasztás |
vesén keresztül - 60%, a beleken keresztül - 33% |
| Adagolási formák | |
| szubkután beadásra szánt oldat 5 mg/ml | |
| Az adagolás módjai | |
| szubkután | |
| Más nevek | |
| "Arixtra" | |
A fondaparinux ( Arixtra kereskedelmi név ) egy véralvadásgátló gyógyszer, a Xa véralvadási faktor inhibitora . Ez egy szintetikus pentaszacharid .
Klinikailag ortopédiai műtéten áteső betegek mélyvénás trombózisának megelőzésére, valamint mélyvénás trombózis és tüdőembólia kezelésére alkalmazzák .
A fondaparinux hasonló az enoxaparinhoz abban, hogy kilenc nap elteltével csökkenti az ischaemiás események kockázatát, de jelentősen csökkenti a súlyos vérzést és javítja a hosszú távú mortalitást és morbiditást [1] .
A sztreptokinázzal kombinált alkalmazását vizsgálták [2] .
A közepestől a jó minőségűig terjedő bizonyítékok azt mutatják, hogy a fondaparinux hatásos a vénás thromboembolia (VTE) rövid távú megelőzésében a placebóval összehasonlítva. Csökkentheti a teljes VTE-t, a mélyvénás trombózist, a teljes tüdőembóliát (PE) és a tüneti VTE-t, és nem csökkenti a mortalitást a placebóhoz képest. Az alacsony vagy közepes minőségű bizonyítékok azt mutatják, hogy a fondaparinux hatékonyabb a rövid távú VTE megelőzésében, mint az alacsony molekulatömegű heparin (LMWH). Csökkentheti a teljes VTE-t és a teljes DVT-t, és nem csökkenti a mortalitást az LMWH-hoz képest. Ugyanakkor a közepes vagy jó minőségű bizonyítékok arra utalnak, hogy a fondaparinux fokozza a vérzést a placebóhoz, illetve az LMWH-hoz képest. Ezért, amikor a fondaparinuxot a VTE megelőzésére választják, figyelmet kell fordítani a vérzés és a trombózis kockázatára a betegnél. A legtöbb rendelkezésre álló adat ortopédiai műtéten átesett betegek vizsgálatából származik. Ezért a következtetés elsősorban ezekre a betegekre vonatkozik. Egyéb klinikai állapotokról, például belgyógyászati és hasi sebészetről kevés adat áll rendelkezésre [3] [4] .
A mélyvénás trombózis súlyos és életveszélyes betegség, amelyet a mélyvénákban, általában a lábakban kialakuló vérrögök okoznak. A hagyományos kezelés a véralvadásgátló heparinok 5-7 napig tartó injekcióiból áll, amelyet hosszú távú orális antikoaguláns terápia követ (K-vitamin antagonisták, például warfarin). A vérzés magas kockázata és a gyakori laboratóriumi ellenőrzés szükségessége azonban a hagyományos terápia fontos korlátai.
A pentaszacharidok, a fondaparinux, idraparinux és idrabiotaparinux a hagyományos kezeléshez képest kiszámíthatóbb hatást és kényelmesebb adagolási rendet biztosítanak. A pentaszacharidok szintén nem igényelnek laboratóriumi ellenőrzést, és kevés kölcsönhatásba lépnek más gyógyszerekkel és élelmiszerekkel. Sok esetben költséghatékonyabbak lehetnek, és a heparin által kiváltott thrombocytopenia (heparin injekciók, amelyek fokozott thromboemboliás szövődmények kockázatát okozzák) néven ismert káros hatás ritka a pentaszacharid-kezelés során. A pentaszacharidok lehetséges korlátai az, hogy károsak lehetnek a súlyos veseelégtelenségben szenvedők számára, és ezeknek a gyógyszereknek a beadásához intravénás vagy szubkután injekciók szükségesek.
A felülvizsgálat megállapította, hogy a fondaparinux-pentaszacharid (5,0 mg, 7,5 mg és 10,0 mg-os dózisokban) plusz egy K-vitamin antagonista hasonló hatékonyságot és káros hatásokat mutathat, mint a mélyvénás trombózis hagyományos kezelése. A 2,5 mg-os Idraparinux és a 3,0 mg-os idrabiotaparinux viszonylag nagy mennyiségű vérzést okozott.
A fondaparinux és egy K-vitamin antagonista fő hatékonysági és ártalmas eredményeit a hagyományos kezeléshez képest közepesre értékelték. Ez azt jelenti, hogy ezek az eredmények helyesek lehetnek, bár további vizsgálatok megváltoztathatják a becsléseket. A kiegészítő bizonyítékok többnyire pontatlanok voltak, és az eredménytől függően alacsony vagy nagyon rossz minőségűnek minősültek. A bizonyítékok minősége csökkent az elfogultság vagy a pontatlanság, vagy mindkettő miatt [5] .
A fondaparinux 45 napig tartó profilaktikus dózisa a legtöbb ember számára életképes kezelési lehetőségnek tűnik a felületes lábthrombophlebitis kezelésére. A helyi kezelésre vagy műtétre vonatkozó bizonyítékok túl korlátozottak ahhoz, hogy a klinikai gyakorlatot tájékoztassák e kezelések VTE-re gyakorolt hatásáról. További kutatásokra van szükség a rivaroxaban és más közvetlen orális X-es faktor inhibitorok vagy a trombin, az LMWH és az NSAID -ok szerepének értékeléséhez ; az optimális dózisok és a kezelés időtartama olyan betegeknél, akiknél a visszaesés kockázata változó; és hogy a kombinált terápia hatékonyabb lehet-e, mint egyetlen kezelés. Megfelelően megtervezett és lefolytatott vizsgálatok szükségesek a helyi és sebészeti kezelés szerepének tisztázásához [6] .
A rákos betegeknél fokozott a vérrögök kialakulásának kockázata. Az adatok arra utalnak, hogy az alacsony molekulatömegű heparin mortalitásra gyakorolt hatása a frakcionálatlan heparinhoz képest továbbra is bizonytalan, vagy a hatás mérete kicsi. Nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték a visszatérő trombózis [visszatérő vérrögök] vagy a vérzés kockázatának csökkentésében. Nem találtunk adatokat a két gyógyszer biztonságosságának összehasonlítására. Ezenkívül a fondaparinuxnak nem erősítették meg vagy zárják ki, hogy a heparinokhoz képest jelentős hatással lenne a mortalitásra, a trombusképződésre vagy a vérzésre. A fondaparinux és a heparin összehasonlítására vonatkozó bizonyítékok bizonyosságát minden vizsgált eredmény esetében közepesnek értékeltük. Az alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) jobb lehet, mint a frakcionálatlan heparin (UFH) a mortalitás csökkentésében a vénás thromboembolia (VTE) kezdeti kezelésében rákos betegeknél. Az ebbe a hatásba vetett bizalmat csökkenti mind a bevont tanulmányok torzításának kockázata, mind a publikációs torzítás valószínűsége [7] [8] .
A fondaparinuxot naponta szubkután adják be.
A fondaparinux egyik lehetséges előnye az LMWH-val vagy a nem frakcionált heparinnal szemben, hogy a heparin által kiváltott thrombocytopenia (HIT) kockázata jelentősen alacsonyabb. Ezen kívül esetekről számoltak be arról, hogy a fondaparinuxot a kialakult HIT-ben szenvedő betegek véralvadásgátlására használták, mivel nincs affinitása a PF4-hez. A vesén keresztül történő kiválasztódása azonban kizárja annak alkalmazását veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Ellentétben a Xa faktor közvetlen inhibitoraival, hatásait közvetetten, az antitrombin III-on keresztül közvetíti, de a heparinnal ellentétben szelektív a Xa faktorra [9] .
A fondaparinux egy szintetikus pentaszacharid Xa faktor inhibitor . A fondaparinux megköti az antitrombint , és felgyorsítja a Xa faktor gátlását.
A molekula redukáló végén lévő O-metil-csoport kivételével a fondaparinuxban található öt monomer cukoregység azonossága és sorrendje megegyezik az öt monomer cukoregységével, amelyek kémiai vagy enzimatikus hasítása után izolálhatók. a polimer glikozaminoglikánok , a heparin és a heparán-szulfát (HS). A heparinban és a heparán-szulfátban ez a monomer szekvencia nagy affinitású kötőhelyet képez az antitrombin koagulációs faktorhoz (AT). Kimutatták, hogy a heparin vagy a HS kötődése az AT-hez 1000-szeresére növeli az antitrombin antikoaguláns aktivitását. A heparinnal ellentétben a fondaparinux nem gátolja a trombint .
Monoszacharid szekvencia - D-GlcNS6S-α- (1.4) -D-GlcA-β- (1.4) -D-GlcNS3.6S-α- (1.4) -L-IdoA2S-α- (1, 4) -D-GlcNS6S -OMe