| Szulbutiamin | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC |
[4-[(4-amino-2-metil-pirimidin-5-il)-metil-formil- amino]-3-[2-[(4-amino-2-metil-pirimidin-5-il)-metil- formil -amino]-5-(2-metil-propanoil-oxi)-pent-2-én-3- il]-diszulfanil-pent-3-enil]-2-metil-propanoát |
| Bruttó képlet | C32H46N8O6S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 702,89 g/mol |
| CAS | 3286-46-2 |
| PubChem | 71124 |
| gyógyszerbank | 13416 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | A11DA02 |
| Farmakokinetika | |
| Fél élet | 5 óra |
| Kiválasztás | vese |
| Más nevek | |
| Arcalion, Bisibuthiamin, Enerion, Youvitan | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A szulbutiamin a tiamin (B 1 -vitamin) szintetikus származéka . Két módosított tiaminmolekula dimerjeként a szulbutiamin egy lipofil anyag, amely jobban átjut a vér-agy gáton , mint a tiamin, és növeli a tiamin és tiamin-foszfát-észterének agyi szintjét [1] .
A szulbutiamint Japánban fedezték fel egy gyakorlatiasabb tiamin-származék kifejlesztésére irányuló kísérletben, mivel a tiamin lipofilségének növekedése várhatóan javítja farmakokinetikai tulajdonságait (a BBB -n keresztül az agyba való jobb behatolás miatt ) [2] .
Annak ellenére, hogy a szulbutiamin klinikai hatékonysága megkérdőjelezhető [3] , jelenleg ez az egyetlen olyan gyógyszer, amelyet az asthenia kezelésére alkalmaznak , amely szelektíven hat a betegség lefolyásáért közvetlenül felelős agyterületekre [4] . Amellett, hogy fáradtság elleni szerként használják, a szulbutiamin javíthatja a memóriát és javíthatja a merevedési zavarokat. Terápiás dózisban alkalmazva a gyógyszer ritkán okoz súlyos mellékhatásokat, bár befolyásolhatja a bipoláris affektív zavar lefolyását [5] .
A gyógyszer vény nélkül kapható [6] .
1 tabletta (200 mg hatóanyag) átlagos ára 20 orosz rubel (2022).
A szulbutiamin keletkezésének története közvetlenül kapcsolódik a tiamin japán kutatásához. A tiamin hiánya az idegrendszerben beriberi néven ismert betegséget okoz . [7] A huszadik századig ez a betegség Japánban és más ázsiai országokban uralkodott, mivel a lakosság széles körben függött a fehér rizstől, mint alapvető élelmiszertől. A beriberi étrenddel való kapcsolatát először Takaki Kanehiro katonai sebész vette észre. [8] További kutatások vezettek a tiamin felfedezéséhez, amelyet 1926-ban izoláltak és 1936-ban szintetizáltak. A B-vitamin tanulmányozásával foglalkozó bizottság Japánban történő felállítása további tudományos kutatásokhoz vezetett a tiamin és származékai tulajdonságaival kapcsolatban. [nyolc]
Az első lipofil tiamin származékot, az úgynevezett allithiamint 1951 -ben fokhagymából ( Allium sativum ) nyerték. [9] Az allithiamin felfedezése után számos további származékot szintetizáltak abban a reményben, hogy jobb farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkeznek, mint a tiamin. A pozitív töltésű komponens jelenléte miatt a tiamin molekula nem tud átdiffundálni a plazmamembránokon. Ezért nagy affinitású hordozóval kell szállítani, és emiatt a tiamin szállítási sebessége alacsony. [10] A szulbutiamin orális biohasznosulása jóval nagyobb zsíroldékonyságának köszönhetően. Nem világos, hogy pontosan mikor állították elő a szulbutiamint, de a legkorábbi utalások erre az anyagra 1973-ból származnak. [11]
A sulbutiamint az asthenia kezelésére használják . Az asthenia egy olyan betegség, amelyet krónikus fáradtság jellemez, olyan gyengeség, amely inkább agyi (agyi), mintsem neuromuszkuláris jellegű. [12] Számos tanulmány kimutatta, hogy a szulbutiamin hatékonyan enyhíti az asthenia tüneteit. Egy 1772 fertőző betegségben és aszténiás tünetekben szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálatban a szulbutiamint 15 napon át az indikált fertőzésellenes gyógyszerekkel együtt alkalmazták. [13] 916 beteget diagnosztizáltak teljesen mentesnek minden aszténiás tünettől. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a szulbutiamin hatékonyan enyhítette az aszténiás tüneteket enyhe vagy közepesen súlyos traumás agysérülésben szenvedő betegeknél. [14] A szulbutiamin klinikai hatékonysága azonban még mindig nem teljesen bizonyított. A fertőző betegségek után krónikus fáradtságban szenvedő betegek vizsgálatában a szulbutiamin nem mutatott meggyőző hatást a placebóval összehasonlítva, ami megkérdőjelezi a szulbutiamin klinikai hatékonyságát. [3] A tanulmány szerzői azonban azt sugallják, hogy további kutatásra van szükség a szulbutiamin potenciális hatékonyságának jobb értékeléséhez a krónikus gyengeség kezelésében.
Számos tanulmány kimutatta, hogy a szulbutiamin javítja a memóriát azáltal, hogy fokozza a kolinerg, dopaminerg és glutamáterg átvitelt. A szulbutiamin injekciós egerek jobb eredményeket mutatnak az operáns kondicionálást [15] és a mintafelismerést alkalmazó tesztekben. [16] A sulbutiamin emellett hatékonyan csökkenti a dizocilpin dizocilpin amnéziás hatását, és javítja a skizofréniában szenvedők memóriáját. [16] A közelmúltban a szulbutiaminról kimutatták, hogy hatékonyan javítja az Alzheimer-kór korai és középső stádiumában szenvedő betegek mindennapi élettevékenységét, ha a szulbutiamint acetilkolin-észteráz-gátlóval együtt adják be . [17] Egy Alzheimer-kórban szenvedő betegek randomizált, kettős vak vizsgálatában a szulbutiamin és donepezil kombinációja jobban javította az epizodikus memóriát és a napi tevékenységek teljesítményét, mint a donepezil és a placebo kombinációja.
Egy friss tanulmány szerint a szulbutiamin hatékony az erekciós zavarok kezelésében. [18] 20 pszichogén merevedési zavarban szenvedő beteg 30 napig szult szulbutiamint. A kezelés befejezése után 16 alanynál javult az erekciós funkció.
A szulbutiamin többféle formában kapható. Az Eneriont 200 mg szulbutiamint tartalmazó tabletták formájában, a nem engedélyezett szulbutiamint pedig tabletták, porok és kapszulák formájában szállítják. Az ésszerű terápiás dózis 12,5 mg szulbutiamin per kg betegtömeg [16] , ami 850 mg-nak felel meg egy 68 kg-os beteg esetében. Meg kell azonban jegyezni, hogy az ajánlott adagok a gyártótól függően változnak. Például az Arcalion gyártója azt javasolja, hogy naponta legfeljebb 600 mg szulbutiamint vegyen be.
A szulbutiamin ritkán okoz nemkívánatos mellékhatásokat, ha terápiás dózisban alkalmazzák. A gyártó nyilatkozata szerint enyhe bőrallergia léphet fel. Idős betegeknél enyhe viselkedési izgalmat is észleltek. Csak egy jelentés számol be a szulbutiamin krónikus túladagolásának szövődményeiről [5] . Egy bipoláris zavarban szenvedő beteg szulbutiamint szedett, mert alacsony energiára panaszkodott. Úgy döntött, hogy a gyógyszer bevált, és 2 g-ra emelte a napi adagot, ami sokkal több, mint az előírt adag. Ezt követően abbahagyta a felírt egyéb gyógyszerek használatát, mivel ragaszkodott ahhoz, hogy a szulbutiamin az egyetlen anyag, amely segített neki. A jelentés szerzői arra a következtetésre jutottak, hogy a szulbutiamin befolyásolhatja a bipoláris zavar lefolyását. A szulbutiamin krónikus túladagolásának hatásai tehát hasonlónak tűnnek a B - vitaminok túladagolásához, a hosszan tartó kábítószer-használat következtében kialakuló motoros neuropátiához. [19]