Statmin

Statmin
Azonosítók
Szimbólumok STMN1 , C1orf215, LAP18, Lag, OP18, PP17, PP19, PR22, SMN, stathmin 1
Külső azonosítók OMIM: 151442 MGI: 96739 Homologén: 4063 GeneCards: 3925
RNS expressziós profil
Több információ
ortológusok
Fajták Emberi Egér
Entrez
Együttes
UniProt
RefSeq (mRNS)

NM_203401
NM_001145454
NM_005563
NM_152497
NM_203399

NM_019641

RefSeq (fehérje)

NP_001138926
NP_005554
NP_981944
NP_981946

NP_062615

Locus (UCSC) Chr 1: 25,88 – 25,91 Mb Chr 4: 134,2 - 134,2 Mb
PubMed Keresés [egy] [2]
Szerkesztés (ember)Szerkesztés (egér)

A Statmin (oncoprotein 18) egy evolúciósan konzervált fehérje , amely a mikrotubulusok dinamikájának szabályozásában vesz részt . A mikrotubulusok a citoszkeleton három legfontosabb alkotóelemének egyike, a sejtciklus egyik szakaszában, a mitózisban részt vevő struktúra, a hasadási orsó összeállításához is szükségesek . A statmin a mikrotubulusok összeállításának és szétesésének egyensúlyát befolyásolva szabályozza a citoszkeleton gyors szerkezeti átalakulásának folyamatait külső tényezők hatására. A statmin szerkezetének megsértése a mitotikus orsók szüntelen összeépüléséhez, és ennek eredményeként a rákos sejtekben megfigyelhető kontrollálatlan sejtciklushoz vezethet. Ez a statmin alternatív elnevezéséhez vezetett - "oncoprotein 18 ". A statmin gént " félelem génnek " is nevezték, mivel a fehérje szerepet játszik az érzelmekkel kapcsolatos agyi struktúrák működésében, különösen az amygdalában és kapcsolataiban. A statmin foszforilációs mintázatának megsértése skizofrénia és Alzheimer-kór esetén figyelhető meg [1] .

Hatásmechanizmus

A Statmin az alfa- és béta - tubulin , a mikrotubulusokat alkotó fehérje dimer struktúráihoz kötődik . Egy mol statmin képes megkötni két mol tubulin dimert, így kompakt háromkomponensű T2S komplexeket képez . A T2S komplexekben lévő tubulin nem képes polimerizálni és mikrotubulusokat képezni. A tubulin inaktiválásával a statmin közvetve provokálja a mikrotubulusok szétesését.

A statmin aktivitása a sejtben a sejtciklus stádiumától függ, protein-kinázok szabályozzák különböző sejtjelekre válaszul. A statmin molekula foszforilációja a négy szerinmaradék egyikén - Ser16, Ser25, Ser38, Ser63 - csökkenti a statmin tapadását a tubulinhoz, növelve a rendelkezésre álló tubulin koncentrációját a citoplazmában . A sejtciklus mitotikus fázisának megkezdésekor a tubulin felszabadulásához a statmin fokozott foszforilációja szükséges . A sejtciklus utolsó fázisában, a citokinézisben a statmin nagymértékben defoszforilálódik.

A statmin funkciói az agyban

A statmin fokozott expressziója figyelhető meg az amygdala laterális magjában , valamint a thalamus és a cortex struktúráiban, amelyek kimenő kapcsolatokat képeznek az oldalsó maggal. Ezen vegyületek szerint a veleszületett és szerzett félelemmel kapcsolatos ingerekre vonatkozó információk feltehetően bekerülnek az amygdalába . A Statmin knockout egerek kevésbé szoronganak a szabadban és olyan környezetben, amelyet úgy alakítottak ki, hogy kondicionált és veleszületett félelmet és elkerülő reakciókat váltsanak ki. [2] Ennek oka az amygdalához kapcsolódó memóriarendszer hibája. Ugyanakkor ezeknek az egereknek nincs károsodott térbeli memóriájuk a hippocampus munkájához kapcsolódóan . Mindez arra utal, hogy a statmin szükséges a kéreg és a thalamus és az amygdala afferens kapcsolatainak hosszú távú potencírozási folyamataihoz.

Jegyzetek

  1. Hayashi K, Pan Y, Shu H, Ohshima T, Kansy JW, White CL 3rd, Tamminga CA, Sobel A, Curmi PA, Mikoshiba K, Bibb JA. (2006) A tubulin-kötő fehérje, a statmin foszforilációja Cdk5 és MAP kinázok által az agyban. J Neurochem. 2006. okt. 99(1):237-50. Epub 2006 augusztus 21. PMID 16925597
  2. Shumyatsky GP, Malleret G., Shin RM, Takizawa S., Tully K., Cvetkov E., Zakharenko SS, Joseph J., Vronskaya S., Yin D., Schubart UK, Kandel ER, Bolshakov VY stathmin, a gene az amygdalában dúsítva irányítja a tanult és a veleszületett félelmet egyaránt  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2005. - November ( 123. kötet , 4. szám ). - P. 697-709 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.08.038 . — PMID 16286011 .

Linkek